胃力康顆粒對胃潰瘍大鼠炎性因子表達(dá)的影響

倪衍平

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院藥劑科，福建 泉州 362000)

胃潰瘍(Gastric ulcer，GU)是消化內(nèi)科門急診常見的一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，其病理主要累及胃黏膜肌層。炎性反應(yīng)是胃潰瘍重要的發(fā)病機(jī)制之一[1]，其中細(xì)胞因子如IL-6、IL-8等對潰瘍的產(chǎn)生、發(fā)展及修復(fù)過程產(chǎn)生普遍影響，對胃黏膜損傷和發(fā)展發(fā)揮著重要作用[2]。胃力康顆粒能行氣活血、泄熱和胃，具有緩解胃痛，消除胃脹的功效，但其對胃潰瘍的具體影響機(jī)制尚不明確。為了探討胃力康顆粒對胃潰瘍的治療作用是否與抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān)，筆者觀察胃潰瘍大鼠炎性反應(yīng)損傷因子IL-6、IL-8的表達(dá)水平及胃力康顆粒干預(yù)對其表達(dá)的影響的實驗研究。

1 資料與方法

1.1實驗動物與材料：成年雄性SD大鼠，體重200～220 g，福建醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心提供。胃力康顆粒由四川寶光藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；法莫替丁片由上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)。IL-6、IL-8 ELISA試劑盒由上海森雄生物公司生產(chǎn)。

1.2實驗方法：實驗大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、胃力康顆粒治療組、法莫替丁對照組等四組，每組10只。依照Okabe乙酸誘導(dǎo)改良法制備大鼠胃潰瘍模型[3]。造模24 h后對照組和治療組分別灌服法莫替丁30 mg/(kg·d)和胃力康顆粒8 g/(kg·d)，1次/d；正常組和模型組灌服相同體積的蒸餾水?？偨o藥時間為14 d。

1.3血清炎性因子的檢測：最后1次給藥后次日處死大鼠，從心臟取血，離心取血清。嚴(yán)格按照試劑盒步驟檢測IL-6、IL-8水平。

1.4潰瘍面積計算：分別測量潰瘍橫徑及縱徑，計算潰瘍面積(UA)，潰瘍面積=π×d1×d2×1/4(π為圓周率，d1、d2分別為通過潰瘍中心所取的最大橫徑和縱徑)。

2 結(jié)果

2.1胃潰瘍面積比較：治療組和對照組胃潰瘍面積較模型組明顯縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組之間胃潰瘍面積相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組大鼠胃潰瘍面積比較

2.2血清炎性因子表達(dá)比較：模型組血清IL-6、IL-8水平較正常組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組血清IL-6、IL-8水平較模型組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組大鼠IL-6、IL-8含量比較

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變，炎性反應(yīng)是重要致病機(jī)制之一，其中胃黏膜局部炎性細(xì)胞因子的釋放在這一過程中具有重要作用。炎性細(xì)胞因子按作用不同可分為促炎因子和抗炎因子二類，其中IL-6和IL-8是重要的促炎因子[4]。本實驗研究證實，胃潰瘍的模型組血清IL-6、IL-8水平較正常組比較明顯升高，即IL-6、IL-8參與了胃潰瘍的發(fā)展，提示IL-6、IL-8的升高可作為胃潰瘍的微觀指征。

IL-6具有多種生物學(xué)功能，在胃潰瘍急性炎性反應(yīng)階段，IL-6介導(dǎo)炎性細(xì)胞進(jìn)入胃黏膜組織，刺激急性期反應(yīng)并激活內(nèi)皮細(xì)胞；在慢性炎性反應(yīng)階段，IL-6可引起局部組織免疫失調(diào)，進(jìn)一步介導(dǎo)組織損傷，促使病情發(fā)展[5]。IL-8作為一種中性粒細(xì)胞趨化和活化因子，可激活中性粒細(xì)胞導(dǎo)致局部的炎性反應(yīng)，引起胃黏膜損傷[6]。先前有研究證實，十二指腸球部潰瘍患者血中細(xì)胞炎性因子的表達(dá)較正常人群明顯升高，表明不同程度的炎性反應(yīng)存在于十二指腸球部潰瘍患者[7]。

實驗結(jié)果顯示，給予胃力康顆粒和法莫替丁治療后，胃潰瘍大鼠血清中IL-6、IL-8的表達(dá)均明顯下調(diào)，提示兩者能明顯抑制胃黏膜炎性因子的表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。胃力康顆粒是一款典型的中成藥，其配方組成具有行氣活血，泄熱和胃之功用，有效緩解胃痛、胃脹等作用，但其具體作用機(jī)制尚未完全明確，本研究證實了其對IL-6、IL-8炎性因子表達(dá)的影響，給臨床醫(yī)生工作實踐提供一定的參考價值，但其成分復(fù)雜，尚無法闡述其完整的藥物作用機(jī)制，待進(jìn)一步研究證實完善。