影響非酒精性脂肪肝發(fā)生的危險(xiǎn)因素研究

楊 嫚，何迎亞，高遠(yuǎn)征，馬金霞，張玉立，蔣秋煥

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指干細(xì)胞中大量沉積脂肪導(dǎo)致肝功能受損的一種病理性綜合征[1]。NAFLD若不加以干預(yù)會(huì)進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重影響病人身體健康。近年隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，早期NAFLD發(fā)病較隱蔽，一般無(wú)特異性癥狀，病人大多數(shù)在體檢時(shí)檢出[2]。目前認(rèn)為，NAFLD發(fā)生與代謝綜合征(如肥胖、高血壓、糖尿病、高血脂等)有密切的關(guān)系[3]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD發(fā)生率隨病人血糖及血脂水平升高而升高[4]。因此，了解影響NAFLD發(fā)生的因素，將有助于臨床盡早制定有效的干預(yù)對(duì)策，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療NAFLD，避免病人病情惡化。本研究于2018年6月—2019年6月探討NAFLD發(fā)生危險(xiǎn)因素并制定有效的護(hù)理干預(yù)對(duì)策，為臨床防治NAFLD提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院體檢中心2018年6月—2019年6月檢出NAFLD病人60例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012版美國(guó)非酒精性脂肪性肝病診斷與治療指南[5]對(duì)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)肝臟影像學(xué)確診；③病人自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②既往患有病毒性肝炎、藥物性肝損傷、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〖案伟┎∪?；③有酗酒史或吸毒史病人?/p>

1.2 方法

1.2.2 體格檢查 病人體檢前禁食8～12 h，由體檢醫(yī)生于清晨空腹抽取病人靜脈血5 mL，并測(cè)量病人身高(cm)、體重(kg)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(cm2)；測(cè)定病人靜息狀態(tài)下收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，各指標(biāo)測(cè)定3次取平均值。BMI>28 kg/m2為肥胖；SBP/DBP>140/90 mmHg為高血壓。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 抽取病人靜脈血液5 mL，采用3 000 r/min速度進(jìn)行離心處理5 min，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱中保存待測(cè)。①血糖水平：空腹血糖(FPG)應(yīng)用羅氏公司Modnler PET800全自動(dòng)生化分析儀氧化酶法測(cè)定，空腹血糖(FBG)<3.9 mmol/L為低血糖；3.9 ～6.1 mmol/L為正常，F(xiàn)BG≥6.1 mmol/L為高血糖。②糖化血紅蛋白(HbA1c)：應(yīng)用Modnler PET800全自動(dòng)生化分析儀高效液相色譜法檢測(cè)，HbA1c<6.5%為正常，HbA1c≥6.5%為偏高。③血脂水平：應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)及高密度蛋白(HDL-C)，TG≤1.70 mmol/L為正常，TG>1.70 mmol/L為偏高；TC 3～5.2 mmol/L正常，TC>5.2 mmol/L偏高；LDL-C≤3.4 mmol/L為正常，LDL-C>3.4 mmol/L為異常；HDL-C>1.04 mmol/L為正常，HDL-C≤1.04 mmol/L為偏低。④血尿酸(UA)：應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；UA 210～420 μmol/L 為正常，UA>420 μmol/L 為偏高。⑤肝功能：應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，ALT試劑盒、GGT試劑盒由艾美捷科技有限公司提供。ALT≤40 U/L為正常，ALT>40 U/L為偏高；GGT3～50 U/L為正常，GGT>50 U/L偏高。

1.2.4 超聲檢查 由本院影像中心1名主治醫(yī)師對(duì)病人進(jìn)行肝臟超聲檢查，病人符合如下條件為非酒精性脂肪肝：①肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)模糊不清；③肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD病人與對(duì)照組臨床資料比較 NAFLD病人家族遺傳病史、超重、高血壓、FBG、HbA1c、UA、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，而經(jīng)常運(yùn)動(dòng)率、定期體檢率及HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 NAFLD病人與對(duì)照組臨床資料比較

2.2 影響NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素 以NAFLD為因變量，以影響NAFLD發(fā)生相關(guān)因素為自變量，采用Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析可知，NAFLD遺傳病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影響NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、定期體檢及HDL-C水平是保護(hù)因素，見(jiàn)表2。

表2 影響NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素

3 討論

NAFLD屬于遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，是臨床常見(jiàn)的代謝綜合征，該病不僅嚴(yán)重?fù)p害病人肝功能，而且會(huì)促進(jìn)各種心腦血管疾病發(fā)生及進(jìn)展[6]。近年我國(guó)NAFLD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)及年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響我國(guó)居民身體健康[7]。引起NAFLD發(fā)生的原因較多，了解NAFLD發(fā)生的影響因素，盡早發(fā)現(xiàn)高危人群，將有助于臨床制定有效的預(yù)防措施控制危險(xiǎn)因素，從而降低NAFLD的發(fā)生。

本研究通過(guò)Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析可知，家族NAFLD遺傳病史、肥胖、HbAlc、UA、ALT、GGT、LDL-C是影響NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析如下：①相關(guān)研究指出，NAFLD病人中存在微小RNAa突變及表達(dá)異常的情況，當(dāng)細(xì)胞質(zhì)中微小RNAa突變達(dá)到臨界值后會(huì)不斷向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，并最終影響轉(zhuǎn)錄因子家族中Tcf/Lefs相結(jié)合，從而影響c-myc、cyclinD1等與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)[8]。有NAFLD遺傳病史的病人易發(fā)生c-myc、cyclinD1等基因表達(dá)缺陷，因此其NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。②肥胖是目前公認(rèn)引起NAFLD的危險(xiǎn)因素，胰島素抵抗及高血脂在NAFLD發(fā)生及病情進(jìn)展中起到重要的作用，而大部分肥胖病人存在胰島素抵抗及患有高脂血癥，從而導(dǎo)致病人血糖、血脂代謝紊亂，使糖脂代謝合成增加，并沉積在肝臟，引起NAFLD[9-10]。③HbAlc是反映以往3個(gè)月內(nèi)病人血糖控制情況，HbAlc水平偏高說(shuō)明病人血糖控制效果不佳，胰島抵抗明顯，因此該類病人容易發(fā)生糖代謝紊亂，增加NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。④LDL-C是反映脂類控制情況，LDL-C水平偏高提示病人脂代謝異常，病人血脂水平較高，多余的脂類會(huì)存儲(chǔ)在肝細(xì)胞中，從而增加NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。⑤UA偏高提示機(jī)體代謝異常，機(jī)體代謝異常會(huì)影響糖脂轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致糖脂大量積聚在肝細(xì)胞中，從而增加NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。⑥ALT、GGT屬于肝功能標(biāo)志物，ALT、GGT水平升高提示肝細(xì)胞受損，NAFLD會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞中ALT、GGT大量釋放到血液中，使血液中ALT、GGT水平升高[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、定期體檢及HDL-C水平是NAFLD發(fā)生的保護(hù)因素，提示經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、定期體檢及控制脂類攝入將有助于預(yù)防NAFLD發(fā)生。每周進(jìn)行3次以上的運(yùn)動(dòng)鍛煉可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，提高器官功能，促進(jìn)脂肪燃燒，避免過(guò)多的脂肪沉積在肝細(xì)胞中[15]。早期NAFLD癥狀不明顯，定期體檢能及時(shí)發(fā)現(xiàn)NAFLD高風(fēng)險(xiǎn)人群，從而有助于臨床對(duì)高危病人盡早干預(yù)。尤其對(duì)于有NAFLD家族遺傳病史的病人更應(yīng)增加體檢頻次，從而有效預(yù)防NAFLD發(fā)生。HDL-C主要功能是將膽固醇運(yùn)送到肝臟進(jìn)行分解代謝，排出體外，當(dāng)其水平下降時(shí)，膽固醇分解及排出體外的能力將下降，從而導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞中積聚，引起NAFLD發(fā)生[16]。研究指出，通過(guò)規(guī)律運(yùn)動(dòng)，戒煙戒酒，采用橄欖油烹飪及服用貝特類或煙酸緩釋制劑能有效提高HDL-C水平，從而起到保護(hù)調(diào)節(jié)脂代謝，預(yù)防NAFLD發(fā)生的作用[17-18]。

綜上所述，影響NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素較多，指導(dǎo)病人合理飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)并定期進(jìn)行身體檢查，能有效預(yù)防及降低非酒精性脂肪肝的發(fā)生。