李昂
作者單位: 410008 長(zhǎng)沙市,湖南省婦幼保健院
子宮肌瘤是臨床中女性較常見的一種良性腫瘤,主要由子宮平滑肌增生而成,有少量結(jié)締組織作為支持組織存在,因此臨床又稱之為子宮纖維瘤或纖維肌瘤,但發(fā)病部位主要在子宮平滑肌,現(xiàn)階段臨床研究未發(fā)現(xiàn)病因,臨床病理機(jī)制相對(duì)較復(fù)雜,目前研究來看其發(fā)病可能涉及正常肌層的細(xì)胞突變、性激素和局部生長(zhǎng)因子間復(fù)雜相互作用,臨床研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤對(duì)激素有較強(qiáng)的依賴性,雌激素是肌瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)因素,部分專家還認(rèn)為肌瘤生長(zhǎng)與生長(zhǎng)激素有關(guān),生長(zhǎng)激素可促進(jìn)有絲分裂,加速肌瘤生長(zhǎng),還推測(cè)胎盤催乳素可促進(jìn)有絲分裂,因此妊娠可能也會(huì)增加肌瘤的生長(zhǎng)速度,可見在實(shí)際臨床中肌瘤的生長(zhǎng)應(yīng)是多因素作用的結(jié)果[1]。子宮肌瘤主要表現(xiàn)為子宮出血、腹部包塊、疼痛、白帶增多、流產(chǎn)或不孕,部分患者還伴有貧血病癥,現(xiàn)階段的主要治療方式為藥物治療和手術(shù)治療,臨床整體治療狀況較好,治療預(yù)后良好,但可能影響患者的生育功能,因此在臨床中需盡早治療,避免病癥加重影響患者的生育功能。醋酸亮丙瑞林注射液、醋酸烏利司他片是現(xiàn)階段臨床中運(yùn)用較多的兩種藥物,臨床發(fā)現(xiàn)醋酸亮丙瑞林注射液長(zhǎng)時(shí)間用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng),出現(xiàn)低雌激素狀況,使患者進(jìn)入嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期癥狀,嚴(yán)重影響臨床整體治療效果,醋酸烏利司他片是一種新藥,在臨床中可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率,但對(duì)其臨床具體的治療狀況還未完全明確[2]?,F(xiàn)觀察醋酸烏利司他片治療子宮肌瘤的療效及對(duì)血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平的影響,報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2018年9月-2019年9月湖南省婦幼保健院婦科收治的子宮肌瘤患者86例,采用電腦隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組,每組43例。研究組年齡36~57(41.32±1.74)歲;單發(fā)21例,多發(fā)22例;腫瘤部位:前壁21例,后壁16例,宮底6例。對(duì)照組年齡35~56(40.91±1.45)歲;單發(fā)22例,多發(fā)21例;腫瘤部位:前壁22例,后壁15例,宮底6例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。
1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)符合《婦產(chǎn)學(xué)科》中子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)未合并精神疾病的患者;(3)未合并多種婦科疾病的患者;(4)未合并傳染性疾病的患者;(5)近期采用相關(guān)藥物治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不能配合完成研究的患者;(2)中途放棄研究的患者;(3)病歷資料不完整的患者;(4)治療依從性較差的患者;(5)對(duì)本研究用藥過敏的患者;(6)腫瘤數(shù)量>3個(gè)的患者;(7)不能跟蹤訪問治療的患者。
1.3 治療方法 對(duì)照組給予注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20093852;規(guī)格:3.75 mg)1.88 mg皮下注射,每4周1次,初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1~5 d開始,堅(jiān)持治療3個(gè)月。如果用藥期間藥效不佳,應(yīng)停止用藥,選用其他藥物對(duì)癥治療[4]。研究組給予醋酸烏利司他片(上海源葉生物科技有限公司生產(chǎn);CAS號(hào):126784-99-4;規(guī)格:250 mg/片)1片口服,每天1次,持續(xù)治療3個(gè)月。發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)立即停用藥物,與其他藥物聯(lián)合運(yùn)用時(shí)需在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行用藥,用藥期間嚴(yán)格觀察藥物治療效果[5]。2組患者治療的過程中,除注意觀察藥物不良反應(yīng)外,還需了解患者的病情改善狀況,對(duì)藥物治療效果不佳的患者,需及時(shí)進(jìn)行藥物劑量調(diào)整或更換藥物,確?;颊叩玫接行е委?。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效;(2)比較2組治療前后血清胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平;(3)比較2組不良反應(yīng),如潮熱、頭痛及腹部不適[6-7]。
1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后,患者的病癥明顯減輕,病癥基本康復(fù);有效:治療后,患者的病癥明顯得到控制,需進(jìn)行持續(xù)治療;無效:治療后,患者的病癥無顯著變化或病癥加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.67%,高于對(duì)照組的86.05%(χ2=3.888,P=0.049)。見表1。
表1 2組臨床療效比較 [例(%)]
2.2 治療前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較 治療前,2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治療前(P<0.01),但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 2組治療前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較
2.3 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%,低于對(duì)照組的18.60%(χ2=4.074,P=0.044)。見表3。
表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]
子宮肌瘤是女性生殖器官較常見的一種良性腫瘤,在35歲左右的女性中發(fā)病率較高,病癥發(fā)展緩慢,早期沒有顯著癥狀,因此患者多在健康檢查的過程中發(fā)現(xiàn),患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤后多體積已較大,會(huì)明顯地增加治療難度,手術(shù)是首選治療方式,腫瘤體積較大時(shí)多不能采用微創(chuàng)治療,因此在臨床中縮小腫瘤體積成為手術(shù)治療的重點(diǎn)內(nèi)容,臨床研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)雌激素依賴較強(qiáng),因此在臨床中通過對(duì)雌激素的調(diào)節(jié)可縮小腫瘤[8]。醋酸烏利司他片是一種孕酮激動(dòng)劑/拮抗劑,作用機(jī)制是抑制或延遲排卵,是最新研究的一種緊急避孕藥物;醋酸亮丙瑞林是臨床中較常見的一種抗腫瘤藥物,在子宮肌瘤治療中可有效地減小腫瘤,但不能進(jìn)行根治。醋酸烏利司他片不僅會(huì)減小腫瘤體積,還對(duì)孕酮受體有良好的激動(dòng)與拮抗作用,在臨床中的整體運(yùn)用效果較好,但停用藥物后易產(chǎn)生后遺效應(yīng),且在短期用藥后病癥不顯著,需長(zhǎng)期治療后觀察治療效果[9-10]。
本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組;治療后,2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治療前,但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。治療后雖然2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平對(duì)比差異不顯著,但均有改善,這三項(xiàng)指標(biāo)是反映子宮肌瘤血供、平滑肌增生及子宮肌瘤生長(zhǎng)的重要指標(biāo),其微小的改變會(huì)對(duì)患者的病情病變化產(chǎn)生較大影響,醋酸烏利司他片可顯著抑制GnRH的分泌,達(dá)到抑制患者體內(nèi)激素水平的效果,通過重復(fù)作用可顯著降低雌激素水平,達(dá)到萎縮肌瘤的目的,相較于注射用醋酸亮丙瑞林微球,醋酸烏利司他片的藥物作用更溫和,可在抑制雌激素水平的同時(shí)避免不良反應(yīng),既可進(jìn)行病癥治療,又可有效控制不良反應(yīng)的產(chǎn)生,在實(shí)際臨床中可顯著提升治療效率,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,降低患者的雌激素水平,在實(shí)際臨床中的整體運(yùn)用狀況較好,可在臨床中進(jìn)行推廣。
綜上所述,醋酸烏利司他片治療子宮肌瘤的臨床整體治療狀況較好,顯著改善患者血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平,且不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用價(jià)值較高,可進(jìn)行推廣。