甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸輔助治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效及安全性

施明霞

作者單位： 226100 江蘇省海門市第二人民醫(yī)院內(nèi)科

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率占糖尿病總數(shù)的60%～70%[1]。DPN臨床癥狀主要表現(xiàn)為肢體麻木、發(fā)涼、疼痛等，部分病變嚴重者還可能出現(xiàn)足部壞疽、神經(jīng)源性關節(jié)炎等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及威脅生命健康[2]。針對DPN，臨床主要采取藥物治療，主要是予以基礎降糖及飲食干預控制血糖穩(wěn)定，在此基礎上使用甲鈷胺治療，然而單用甲鈷胺對并發(fā)癥的癥狀改善效果并不理想。為進一步提高DPN的療效，本研究觀察甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸輔助治療DPN的臨床療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年7月江蘇省海門市第二人民醫(yī)院內(nèi)科收治的DPN患者50例。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組男14例，女11例；年齡43～70(58.21±2.34)歲；糖尿病病程2～11(6.22±0.83)年。對照組男15例，女10例；年齡42～71(57.98±2.25)歲；糖尿病病程3～10(6.18±0.74)年。2組患者年齡、性別及糖尿病病程等資料比較無顯著差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)所有患者均符合DPN診斷標準：①癥狀:四肢末梢感覺異常或出現(xiàn)障礙，存在針刺樣或燒灼樣疼痛，有麻木感、灼熱感及肢體發(fā)涼；②體征：淺感覺、震動覺及腱反射減弱或消失；③肌電圖檢查：感覺或運動神經(jīng)傳導速度減緩[3]。(2)患者均對甲鈷胺、硫辛酸無單藥或聯(lián)合用藥禁忌。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能障礙的患者。(2)合并精神疾病、用藥依從性差的患者。(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 2組患者均予以常規(guī)治療，主要是飲食控制及胰島素降糖治療，同時進行糖尿病教育，以使患者的血糖控制在穩(wěn)定水平。血糖穩(wěn)定的標準主要是每周監(jiān)測3次空腹血糖、餐后2 h血糖，其中空腹血糖3次水平若均處在4.4～6.1 mmol/L、餐后2 h血糖在5.4～9.0 mmol/L為控制穩(wěn)定。此外囑咐患者注意臥床休息，在用藥期間保持樂觀積極的心態(tài)，以免疾病反復發(fā)作引起不良情況的發(fā)生。在此基礎上，對照組單用甲鈷胺(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080290，規(guī)格：0.5 mg×24 s)0.5 mg口服，每天3次。觀察組在對照組的基礎上加用硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20059737，規(guī)格：12 ml ∶0.3 g×5支/盒)24 ml加入生理鹽水250 ml中緩慢靜脈滴注，時間>30 min，每天1次。10 d為1個療程，2組均持續(xù)治療2個療程，期間停止使用其他治療神經(jīng)系統(tǒng)病變的藥物，以免影響治療效果，且指導患者嚴格遵醫(yī)用藥。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床療效：根據(jù)患者治療前后神經(jīng)傳導速度(NCV)變化情況評估療效，使用肌電圖誘發(fā)電位儀檢測NCV，選擇正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)測量。治療后患者自覺癥狀消失，NCV較治療前增加幅度>5 m/s或恢復正常為顯效；治療后患者自覺癥狀基本消失，NCV較治療前增加1～2 m/s為有效；治療后患者自覺癥狀無改善，NCV無增加為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 丙二醛(MDA)及氧化指標：治療前后均采集2組患者外周靜脈血4 ml，經(jīng)3 000 r/min的離心機中持續(xù)離心15 min后分離出血清，采用化學比色法檢測MDA水平，MDA的最低檢出限為0.1 U/ml；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者超氧化物歧化酶(SOD)、活化氧(ROS)水平，其中SOD的最低檢出限為1 UN/ml，ROS最低檢出限為1.0 U/ml。

1.4.3 不良反應：比較2組患者治療期間不良反應，常見不良反應包括惡心嘔吐、發(fā)熱及頭痛等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%(χ2=4.153,P=0.042)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 MDA及氧化指標比較 治療前，2組患者血清MDA、SOD及ROS水平無顯著差異(P>0.05)，治療后2組患者MDA、SOD及ROS水平均較治療前改善，且觀察組指標改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后MDA及氧化指標比較

2.3 不良反應比較 觀察組患者在治療期間發(fā)生惡心嘔吐1例，頭痛1例，不良反應總發(fā)生率為8.00%；對照組治療期間僅發(fā)生發(fā)熱1例，不良反應總發(fā)生率為4.00%，2組不良反應總發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。2組不良反應均較輕，經(jīng)對癥治療后均消失，無感染、肝腎功能損傷等嚴重反應發(fā)生。

3 討 論

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，隨著社會主義經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們的生活方式及飲食方式發(fā)生了巨大變化，使糖尿病發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[4]。糖尿病患者發(fā)病后，以持續(xù)高血糖為主要特征，長期處在高血糖狀態(tài)，容易引發(fā)多種并發(fā)癥，會進一步加重患者病情，增加治療難度[5]。

DPN是糖尿病常見的并發(fā)癥，疾病的臨床癥狀通常表現(xiàn)為肢端感覺異常、劇烈疼痛、神經(jīng)反射減弱，嚴重甚至可能引起骨髓炎及敗血癥等，對患者的生活質(zhì)量及生命健康造成巨大影響[6]。關于DPN的病機，研究認為該病是因多種機制聯(lián)合參與疾病發(fā)生發(fā)展所致，比如代謝紊亂、缺血缺氧、氧化應激及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等，其中氧化應激是比較關鍵的因素。糖尿病患者處在高血糖狀態(tài)下，一方面機體清除自由基的能力下降，另一方面則產(chǎn)生大量的游離自由基，導致體內(nèi)氧化因子及抗氧化因子失去平衡。氧化應激能直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元蛋白質(zhì)及脂質(zhì)損傷，阻止軸索運輸與信號傳導，并且氧化應激也會使很多的神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，讓損傷神經(jīng)纖維的再生能力減弱，氧化應激反應同DPN發(fā)病的其他因子進行相互作用，在多個環(huán)節(jié)引起DPN發(fā)生。因此，改善氧化應激也是臨床治療DPN的關鍵[7]。

DPN的治療通常采取降糖治療，血糖控制穩(wěn)定后應用改善神經(jīng)系統(tǒng)病變的藥物[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后2組患者MDA、SOD及ROS水平均較治療前改善，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組。提示聯(lián)合用藥干預DPN的效果滿意。甲鈷胺屬于一種內(nèi)源性輔酶B12，廣泛存在于人體血液及髓液中，對神經(jīng)元傳導具有良好改善效果，利用甲基轉(zhuǎn)換反應促使核酸—蛋白—脂肪代謝，此外作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，甲鈷胺也可參與脫氧核苷酸合成胸腺嘧啶的過程，使核酸及蛋白合成，加速卵磷脂的合成及促進神經(jīng)元髓鞘形成及軸突再生，修復受損神經(jīng)細胞，促進疾病康復。然而甲鈷胺的用藥也存在一定局限性，表現(xiàn)為藥物對氧化指標如SOD、ROS等的改善效果并不理想，使整體治療效果不佳[9]。為提高疾病治療效果，臨床提倡在使用甲鈷胺的基礎上，加用硫辛酸治療，硫辛酸屬一種強效抗氧化劑，可直接清除體內(nèi)氧自由基及活性氧，同時幫助機體再生維生素C、維生素E等抗氧化劑，顯著降低氧化應激反應，并保護血管內(nèi)皮細胞，促進神經(jīng)損傷系統(tǒng)的修復[10]。硫辛酸配合甲鈷胺治療DPN，可發(fā)揮藥物協(xié)同配合的效果，促進患者疾病的康復。此外本研究結(jié)果還顯示，治療期間2組患者均無嚴重不良反應發(fā)生，表明甲鈷胺聯(lián)合硫酸鋅的用藥方案治療DPN的安全性高，分析原因主要是硫辛酸易在體內(nèi)發(fā)生氧化還原反應，生成的物質(zhì)可經(jīng)尿液排盡，不引起藥物聚集情況。聯(lián)合用藥也可通過藥物協(xié)同配合使DPN患者的癥狀盡快控制，減少總體用藥劑量，也使患者治療期間不良反應發(fā)生率較低。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸輔助治療DPN可取得顯著的治療效果，可降低患者氧化應激水平，且安全性高，值得在臨床中推廣使用。