比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血脂水平的影響

巫瑩鋼

作者單位： 324019 浙江省衢州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

近年來，我國社會逐漸步入老齡化，心血管疾病發(fā)生率逐年上升，其中冠心病危害最為嚴(yán)重，在全世界范圍均廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓是冠心病的常見危險因素之一，高血壓可降低冠心病患者的冠狀動脈血流量，引起心絞痛、缺血—再灌注損傷等不良事件，進一步威脅患者生命安全[1]。高血壓的主要病理為動脈粥樣斑塊的形成，而炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷在動脈粥樣斑塊形成的發(fā)生及進展中有重要作用[2]。鹽酸貝那普利是臨床常用的降壓藥物，可通過抑制血管緊張素Ⅱ和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的介導(dǎo)作用降低外周血管阻力，從而達到降低血壓的目的。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效擴張血管，降低血壓[3]。目前，兩種藥物聯(lián)合治療高血壓合并冠心病的相關(guān)文獻較少?；诖耍疚挠^察比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血脂水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2017年1月-2019年6月浙江省衢州市第二人民醫(yī)院收治的高血壓合并冠心病患者86例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各43例。觀察組男25例，女18例；年齡42～76(59.18±1.35)歲；高血壓病病程1～4(2.51±0.42)年，冠心病病程2～6(4.16±0.57)年。對照組男26例，女17例；年齡42～77(59.22±1.40)歲，高血壓病病程1～5(2.59±0.45)年；冠心病病程2～7(4.25±0.60)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為高血壓病和冠心病；(2)精神狀態(tài)穩(wěn)定；(3)對本次研究藥物無過敏反應(yīng)；(4)臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓或重度高血壓患者；(2)合并臟器功能缺陷、心力衰竭、糖尿病或感染等患者；(3)伴惡性腫瘤、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病患者；(4)中途退出調(diào)查患者。

1.3 治療方法 2組患者均接受相同的冠心病常規(guī)治療方案：拜阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg口服，每天1次；瑞舒伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080240)10 mg口服，每天1次；單硝酸異山梨酯緩釋片(生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083838)40 mg口服，每天1次。在此基礎(chǔ)上，對照組采用鹽酸貝那普利(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg口服，每天1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾片(生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970082)5 mg口服，每天1次，早晨進餐時用水整片送服。2組患者均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、治療前后血壓、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]和炎性反應(yīng)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及心血管事件(心功能惡化、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛)發(fā)生情況。(1)血壓測定：患者靜息15 min后，采用水銀柱血壓計測量上肢血壓，包括收縮壓和舒張壓。(2)血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)測定：采集患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，取上層血清備測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ET-1、NO、IL-6和TNF-α。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心電圖基本恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低>80%，舒張壓下降幅度≥10 mmHg，處于正常范圍，或未處于正常范圍但舒張壓下降幅度≥20 mmHg；有效：心電圖有所好轉(zhuǎn)，50%<心絞痛發(fā)作次數(shù)降低≤80%，舒張壓下降幅度≤10 mmHg，處于正常范圍，或者未處于正常范圍但下降幅度在10～20 mmHg；無效：未達到以上指標(biāo)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的81.40%(χ2=4.074，P=0.044)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血壓均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血壓比較

2.3 血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，2組血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組ET-1、IL-6和TNF-α水平均低于治療前，NO水平均高于治療前，且觀察組ET-1、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，NO水平高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 心血管事件比較 觀察組發(fā)生心血管事件4例，對照組發(fā)生心血管事件3例，2組心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(9.30% vs. 6.98%，χ2=0.156，P=0.693)。

3 討 論

冠心病具有高發(fā)病率和高病死率等特點，對人類生存健康有嚴(yán)重威脅。據(jù)了解，我國僅約30%的血壓達標(biāo)率，高血壓將進一步促進冠狀動脈粥樣硬化，加重冠心病病情[4]?；诖?，本文觀察比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血脂水平的影響，結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組血壓、IL-6和TNF-α水平均低于對照組。分析其原因可知，冠心病治療方案中的瑞舒伐他汀是常用的調(diào)脂藥物，可改善患者血管內(nèi)皮功能，改善血脂水平，聯(lián)合阿司匹林和單硝酸異山梨酯緩釋片治療可加強調(diào)脂效果，改善心絞痛。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者處于一種潛在的炎性反應(yīng)狀態(tài)，IL-6可通過促進平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致血管收縮，從而升高血壓[5]。TNF-α可利用細(xì)胞毒性作用對血管內(nèi)皮細(xì)胞進行破壞，增厚血管壁，從而導(dǎo)致外周阻力升高。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌有一定抑制作用，可調(diào)控平滑肌增殖，從而阻礙血管壁增厚，達到控制血壓的目的[6]。比索洛爾對血管平滑肌和支氣管β1受體具有較高的親和力，且不存在膜穩(wěn)定活性和內(nèi)在擬交感活性，可有效降低心肌耗氧和減慢心率，從而改善患者的血流動力學(xué)，降低血壓[7]。比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利可進一步強化降壓效果，改善炎性反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能對冠心病發(fā)展有一定影響[8]。ET-1是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)，可參與動脈粥樣硬化過程。NO可通過抑制血小板聚集和舒張血管降低血管阻力。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組。分析其原因可知，比索洛爾可有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞剪切應(yīng)力，保護患者血管內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能，并且該藥物的血管內(nèi)皮保護作用是除降壓作用外獨立存在的[9]。欒彤等[10]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸貝那普利與比索洛爾聯(lián)合治療高血壓冠心病時，對患者血管內(nèi)皮功能及炎性反應(yīng)的改善效果更為顯著，與本文結(jié)果相符，進一步說明兩者聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，可更好地通過抑制炎性反應(yīng)和改善血管內(nèi)皮功能降低患者血壓，提高治療效果。

綜上所述，鹽酸貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病具有較好療效，可改善患者的血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)，強化降壓效果，且心血管事件未明顯增加，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。