沙庫(kù)巴曲纈沙坦與纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果比較

張立

作者單位： 213000 江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院藥劑科

慢性心力衰竭是一種發(fā)生率較高的心血管疾病，近些年發(fā)生率一直處于較高水平[1]。該疾病與年齡相關(guān)，當(dāng)前社會(huì)由于老年化程度不斷加深，導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)生率逐漸升高[2]。我國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，女性中慢性心力衰竭的患病率在1%左右，男性人群略低，但也在0.7%左右，整體平均患病率在0.9%左右[3]。慢性心力衰竭難以徹底根治，因此臨床多選擇藥物控制病情，具體可選擇的藥物有多種，其中以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、地高辛、硝酸酯類應(yīng)用較多[4-5]。纈沙坦是一類傳統(tǒng)ARB類藥物，部分患者可獲得良好療效，但有患者治療無(wú)效，病情反復(fù)，甚至進(jìn)一步惡化[5]。隨著研究深入，沙庫(kù)巴曲纈沙坦為一種新藥，可用于治療慢性心力衰竭，療效得到證實(shí)[6]。本研究比較沙庫(kù)巴曲纈沙坦與纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月-2019年9月江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。觀察組男26例，女15例；年齡45～85(62.43±11.94)歲；疾病類型：擴(kuò)張型心肌病20例，冠心病心力衰竭18例，心動(dòng)過(guò)速性心肌病3例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡45～85(61.96±10.58)歲；疾病類型：擴(kuò)張型心肌病18例，冠心病心力衰竭19例，心動(dòng)過(guò)速性心肌病4例。2組患者的性別、年齡及疾病類型等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)病程>3個(gè)月；(3)年齡>18歲；(4)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NY-HA)心功能分級(jí)[8]：Ⅱ～Ⅲ級(jí)；(5)正接受標(biāo)準(zhǔn)化抗心力衰竭治療；(6)患者簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性失代償性心力衰竭；(2)合并癥狀性低血壓；(3)肝功能重度受損，有血管性水腫史；(4)藥物過(guò)敏史；(5)臨床資料不完整。

1.3 治療方法 2組患者均接受相同基礎(chǔ)治療，戒煙酒，合理吸氧，保持低脂及低鹽飲食，適當(dāng)使用利尿劑、醛固酮受體拮抗劑或β受體阻滯劑。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予纈沙坦分散片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051350，規(guī)格：40 mg/片)2片口服，每天1次，治療期間每2周根據(jù)耐受度、血壓、病情調(diào)節(jié)藥物劑量，最大劑量不超過(guò)160 mg/d。觀察組給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片)1片口服，每天2次，治療期間每間隔2周根據(jù)耐受度、血壓、病情調(diào)節(jié)藥物使用劑量，最大劑量不超過(guò)200 mg/次。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性因子：分別于治療前、治療3個(gè)月后測(cè)定2組患者N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 ml，血清分離后留取血清，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)NT-proBNP，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α，通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP。(2)心功能：分別于治療前、治療3個(gè)月后測(cè)定2組患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末容積(LVESV)、左室舒張末容積(LVEDV)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左房?jī)?nèi)徑(LA)、心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)，均利用同一臺(tái)心臟超聲儀進(jìn)行測(cè)定。(3)治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，比較2組患者再次入院率及隨訪期間病死率。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者NT-proBNP、TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者NT-proBNP、TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于治療前(P<0.01)，且觀察組患者均低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 治療前后心功能比較 治療前，2組患者LVEF、LVESV、LVEDV、LVSD、LVDD、LA、CO及SV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者LVEF、CO及SV均升高(P<0.05)，LVESV、LVEDV、LVSD、LVDD及LA均下降(P<0.05)，且觀察組患者升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后心功能比較

2.3 預(yù)后比較 治療結(jié)束后6個(gè)月，觀察組患者因心力衰竭再次入院率低于對(duì)照組(P<0.05)，隨訪期間2組患者病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)再次入院率及病死率比較 [例(%)]

3 討 論

慢性心力衰竭是不同心血管疾病病變進(jìn)展到最終階段的臨床表現(xiàn)，慢性心力衰竭心臟代償功能逐漸下降，心室收縮及舒張功能均降低，體循環(huán)及肺循環(huán)會(huì)有淤血表現(xiàn)，動(dòng)脈系統(tǒng)血循環(huán)缺乏，影響組織及器官的灌注，從而導(dǎo)致心源性休克，嚴(yán)重者甚至發(fā)生猝死等不良結(jié)局[9-10]。因此，改善心力衰竭患者心功能對(duì)改善其預(yù)后非常重要。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，2組患者LVEF、CO、SV均升高，LVESV、LVEDV、LVSD、LVDD、LA均下降，且觀察組患者升高/降低幅度均大于對(duì)照組，表明相較于纈沙坦，沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)患者心功能有更好的改善作用；隨訪期間觀察組患者因心力衰竭再次入院率低于對(duì)照組，觀察組無(wú)死亡患者，且2組患者病死率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析與本研究納入對(duì)象過(guò)少有關(guān)，但仍可證實(shí)沙庫(kù)巴曲纈沙坦可降低疾病復(fù)發(fā)導(dǎo)致的再入院率，對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后有一定改善作用，分析是由于沙庫(kù)巴曲纈沙坦較纈沙坦對(duì)心肌肥厚、心肌纖維化有更好的減輕作用，患者心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，運(yùn)動(dòng)耐量明顯提升，因此可減少心力衰竭復(fù)發(fā)，也可減少死亡[11]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦為超分子復(fù)合體，組成包括腦啡肽酶抑制劑前體藥物沙庫(kù)巴曲、血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，兩種成分占比相同[12]。因此選擇這一種藥物治療即可發(fā)揮兩種作用機(jī)制，即抑制腎素—血管緊張素—醛固酮(RAAS)系統(tǒng)，降低利鈉肽敏感程度。沙庫(kù)巴曲纈沙坦通過(guò)對(duì)血管、腎上腺AT1受體的拮抗，起到減少醛固酮生成、抑制血管收縮、增加尿鈉排泄等作用[13]。

炎性反應(yīng)被認(rèn)為是促進(jìn)心力衰竭發(fā)生、加快心力衰竭病情進(jìn)展的重要原因，NT-proBNP對(duì)心力衰竭有特異性反映作用，與患者預(yù)后聯(lián)系緊密，NT-proBNP水平越高，提示患者預(yù)后不佳。TNF-α、IL-6、hs-CRP可反映慢性心力衰竭患者機(jī)體中炎性遞質(zhì)的活化水平，與組織受炎性反應(yīng)影響后損傷程度呈正相關(guān)。因此治療中應(yīng)注重控制上述各項(xiàng)炎性指標(biāo)水平。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，2組患者NT-proBNP、TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組患者均低于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦可更有效控制慢性心力衰竭患者的炎性因子水平。心力衰竭發(fā)生時(shí)機(jī)體為慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)，左心室功能處于失調(diào)狀態(tài)時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，IL-6及hs-CRP水平上升。研究發(fā)現(xiàn)，控制慢性心力衰竭患者炎性水平，患者心功能可得到不同程度改善[14]。研究顯示，觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療3個(gè)療程后，患者LVEF明顯高于對(duì)照組[15]，與本研究結(jié)果一致。還有研究對(duì)比纈沙坦與沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)后者不良反應(yīng)發(fā)生率與前者相比并未明顯增加，證實(shí)沙庫(kù)巴曲纈沙坦的應(yīng)用安全性[16]。本研究未在結(jié)果部分對(duì)比2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，主要是因?yàn)?組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭相較傳統(tǒng)ARB類藥物可更有效改善心功能，控制炎性水平，可降低心力衰竭再入院率及病死率，獲得更好的預(yù)后。