頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中的應(yīng)用研究

段隆喜

都昌縣人民醫(yī)院，江西 都昌 332600

顱腦損傷是由于暴力直接或間接作用于頭部引起的顱腦損傷，臨床上根據(jù)格拉斯哥昏迷法對(duì)于傷后昏迷6 h以上或再次昏迷者視為重型顱腦損傷［1］?；颊甙l(fā)病后臨床多表現(xiàn)為意識(shí)障礙、頭痛、惡心嘔吐、肢體偏癱、感覺(jué)障礙等，嚴(yán)重者將危及患者生命。手術(shù)治療是重癥顱腦損傷患者常用的治療方法，能有效的改善患者癥狀，降低臨床死亡率。但是，手術(shù)治療具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性、創(chuàng)傷性，再加上患者損傷后機(jī)體免疫水平相對(duì)較低，導(dǎo)致患者術(shù)后多重耐藥菌感染率較高［2］。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是臨床上常用的抗菌藥物，適用于哌拉西林耐藥對(duì)本品敏感的產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶致病菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染者。但是，長(zhǎng)時(shí)間、大劑量給予哌拉西林鈉他唑巴坦不良反應(yīng)發(fā)生率較高，患者耐受性較差［3］。頭孢哌酮舒巴坦是一種復(fù)合制劑，廣泛用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、腹膜炎、膽道疾病及敗血癥等疾病治療中［4］。因此，本研究以重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者作為對(duì)象，探討頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年12月至2019年8月重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組50例，男28例，女22例，年齡17～78歲，平均（53.68±5.71）歲；GCS評(píng)分（3～8）分，平均（4.87±1.21）分；致傷原因：交通意外傷25例，高空墜落傷15例，砍傷5例，砸傷5例；病原菌類(lèi)型：多重耐藥/廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌23例、耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌20例，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌3例，其他病菌4例。觀察組50例，男25例，女25例，年齡（16～79）歲，平均（54.11±5.75）歲；GCS評(píng)分（3～9）分，平均（4.91±1.23）分；致傷原因：交通意外傷27例，高空墜落傷14例，砍傷3例，砸傷6例；病原菌類(lèi)型：多重耐藥/廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌19例、耐碳青霉烯類(lèi)肺炎克雷伯菌21例，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌6例，其他病菌4例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合重癥顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且患者均擬行手術(shù)治療；（2）術(shù)后均伴有多重耐藥菌感染，且患者均符合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉/頭孢哌酮舒巴坦治療適應(yīng)證，且患者均可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血異常、病例資料不全或伴有惡性腫瘤者；（2）合并精神異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或藥物不良反應(yīng)停藥者；（3）合并顱腦損傷、術(shù)前伴有呼吸道感染或給予中樞抑制劑者。

1.3 治療方法兩組入院后均給予常規(guī)方法治療。對(duì)照組：給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（海南美好西林生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123220，規(guī)格：2.25 g）。每次取哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g混合生理鹽水100 mL中，靜注，3次/d，連續(xù)治療7 d。7 d后，2次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療。每次取注射用頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020598，規(guī)格：3.0 g）3 g與適量的生理鹽水溶解，然后再溶于生理鹽水100 mL中，靜滴，30～60 min內(nèi)靜滴完畢，每8 h靜滴1次，連續(xù)治療7 d（1個(gè)療程），7 d后，2次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）癥狀消失時(shí)間。記錄兩組治療過(guò)程中體溫恢復(fù)、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間；（2）炎癥因子水平。兩組治療前、治療14 d后次日取靜脈血5 mL，采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC，采用全血測(cè)定）水平；離心后取血清采用全自動(dòng)生化分析儀完成患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、降鈣素原（PCT）及［6］；采用膠體金滲濾法測(cè)定淀粉樣蛋白A（SAA）水平；（3）藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組治療過(guò)程中血小板減少、皮膚過(guò)敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發(fā)生率［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較觀察組治療過(guò)程中體溫恢復(fù)、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s，n=50） d

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s，n=50） d

2.2 兩組炎癥因子比較治療前，兩組炎癥因子無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組炎癥因子水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療14 d后炎癥因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s，n=50）

表2 兩組炎癥因子比較（±s，n=50）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組與對(duì)照組治療過(guò)程中血小板減少、皮膚過(guò)敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n=50）例（%）

3 討論

手術(shù)治療是重癥顱腦損傷患者中常用的治療方法，通過(guò)手術(shù)能延緩病情發(fā)展，降低臨床死亡率，利于患者恢復(fù)。但是，重癥顱腦損傷患者腦部創(chuàng)傷明顯，對(duì)機(jī)體免疫水平影響較大，容易增加多重耐藥菌感染發(fā)生率，影響患者預(yù)后。近年來(lái)，頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中得到應(yīng)用，且效果理想［8］。本研究中，觀察組治療過(guò)程中體溫恢復(fù)、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明頭孢哌酮舒巴坦能縮短重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者癥狀，利于患者恢復(fù)。頭孢哌酮舒巴坦是重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中常用的治療藥物，是一種由頭孢哌酮、舒巴坦構(gòu)成的復(fù)合制劑。藥物中頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類(lèi)廣譜抗生素，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter Baumannii，Ab菌）等多種革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的殺菌作用［9,10］；舒巴坦屬于是一種廣譜酶抑制藥物，對(duì)于Ab等多種革蘭陰性桿菌具有良好的效果，能作用于革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，從而能發(fā)揮不可逆作用。臨床上，將頭孢哌酮、舒巴坦符合用于重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢(shì)，能降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，兩組治療后炎癥因子水平低于治療前；且觀察組炎癥因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于對(duì)照組，說(shuō)明頭孢哌酮舒巴坦能降低重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者炎癥因子水平，細(xì)菌清除率較高，能提高細(xì)菌清除效果。同時(shí)，頭孢哌酮舒巴坦的使用能降低單一藥物使用劑量，從而能降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者治療耐受性、依從性［11］。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療過(guò)程中血小板減少、皮膚過(guò)敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明頭孢哌酮舒巴坦治療重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者安全性較高。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦用于重癥顱腦損傷術(shù)后合并多重耐藥菌感染患者中能縮短癥狀消失時(shí)間，能降低炎癥因子水平，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。