全身麻醉影響 4～6歲鼾癥兒童術(shù)后首夜褪黑素的分泌但不造成抑制

邱倩琪，宋興榮，孫昌志，譚永紅，徐穎怡，黃桂亮，張 娜，李崢科，魏 偉

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市婦女兒童醫(yī)療中心1麻醉科，2耳鼻咽喉科，廣東 廣州 510623

褪黑素是一種由松果體分泌的具有誘導(dǎo)睡眠作用的吲哚胺類(lèi)物質(zhì)，呈現(xiàn)明顯的夜高日低的晝夜節(jié)律［1］。褪黑素不僅有助于誘導(dǎo)睡眠，還具有抗焦慮、抗炎、抗氧化、抗癌效果，它的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效應(yīng)可能歸因與褪黑素受體（MT1和MT2）與阿片、γ-氨基丁酸（GABA）或天冬氨酸受體系統(tǒng)相互作用的結(jié)果［2］。研究表明，褪黑素晝夜變化與人體睡眠規(guī)律密不可分，褪黑素分泌影響睡眠質(zhì)量，術(shù)后睡眠質(zhì)量通過(guò)改變生物鐘規(guī)律而影響術(shù)后轉(zhuǎn)歸［3］。

睡眠質(zhì)量影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。兒童睡眠在生命5月齡后24 h晝夜節(jié)律基本形成，總睡眠需求13 h，隨后總睡眠需求逐年下降。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，4～6歲中國(guó)兒童睡眠時(shí)間相對(duì)穩(wěn)定，為11.56±1.27 h/d～11.29±1.24 h/d［4］。有研究指出，腺樣體肥大成人患者睡眠打鼾可能影響睡眠質(zhì)量［5］，但對(duì)影響鼾癥兒童睡眠的褪黑素變化的觀察則無(wú)報(bào)道。

全身麻醉為一種包括健忘癥、靜止、無(wú)意識(shí)和鎮(zhèn)痛的藥理學(xué)狀態(tài)，大部分麻醉藥（異丙酚、戊巴比妥、異氟烷等）通過(guò)GABA受體作用［6］。但全麻對(duì)兒童術(shù)后睡眠的影響尚不清楚。本研究擬在地域、光線、溫度、年齡相似，手術(shù)時(shí)間、手術(shù)方式、麻醉藥物相同的情況下，通過(guò)評(píng)價(jià)全麻對(duì)鼾癥兒童術(shù)后褪黑素的影響，為鼾癥兒童全麻手術(shù)后的晝夜節(jié)律變化提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇廣州市婦女兒童醫(yī)療中心2020年4～6月在全身麻醉下行擇期腺樣體切除術(shù)的廣東地區(qū)患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，年齡范圍4～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡不滿足4～6歲；日間手術(shù)患兒；腺樣體或/和扁桃體三度肥大、心臟疾病及重要臟器功能障礙；家屬或患兒難以配合留取唾液者。實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)選擇廣東地區(qū)，因其位于熱帶和亞熱帶，2020年4～6月該地區(qū)平均氣溫25℃，晝夜等長(zhǎng)，外界條件適合對(duì)容易受光線和體溫影響的人體褪黑素進(jìn)行研究［7］。本研究共納入20名患兒，其中男性12名，女性8名，年齡4.99±0.66歲?；純阂话阗Y料（表1）。本研究通過(guò)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)（ChiCTR1900025023）和廣州市婦女兒童醫(yī)療中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（穗婦兒科倫2019第37101號(hào)），并與患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

表1 20名患兒的一般資料Tab.1 Baseline characteristics of the participants(n=20)

1.2 研究方法

1.2.1 全麻手術(shù)前采集標(biāo)本 所有診斷為腺樣體肥大的患兒術(shù)前1周在耳鼻喉門(mén)診經(jīng)過(guò)監(jiān)護(hù)人與耳鼻喉醫(yī)生預(yù)約擇期手術(shù)時(shí)間，然后前往麻醉與圍術(shù)科進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，并簽署知情同意書(shū)，囑患兒家屬關(guān)注患兒1周睡眠時(shí)間，不能喝咖啡類(lèi)飲品。術(shù)前1 d 9：00～10:00患兒再次來(lái)到麻醉與圍術(shù)期科，用唾液收集器（Cortisol-Salivette?51.1534.500）行唾液標(biāo)本采集（T1）。各唾液采集時(shí)間點(diǎn)如下，T1：術(shù)前1 d 9:00～10:00；T2：術(shù)前1 d 19:00；T3：術(shù)前1 d 21:00；T4：手術(shù)日7:00；T5：手術(shù)日9:00～12:00；T6：術(shù)后第1晚19:00；T7：術(shù)后第1晚21:00；T8：術(shù)后1 d 7:00；T9：術(shù)后第2晚19:00；T10：術(shù)后第2晚21:00；T11：術(shù)后2 d 7:00。采樣前30 min禁止飲食、嚼口香糖或刷牙，至少采集0.5 mL液體；同時(shí)行光照度檢測(cè)（“光度計(jì)Pro”APP）、電子體溫計(jì)（Omron）測(cè)量體溫，并做OSA-18問(wèn)卷調(diào)查。OSA-18量表包括5個(gè)維度：睡眠障礙、身體癥狀、情緒不佳、白天功能狀態(tài)、對(duì)患兒監(jiān)護(hù)人的影響程度，每個(gè)維度分為3～4個(gè)條目。以7點(diǎn)順序評(píng)分記錄癥狀出現(xiàn)的頻繁程度：絕對(duì)沒(méi)有為1分，幾乎沒(méi)有為2分，很少為3分，有時(shí)為4分，常有為5分，多半有為6分，絕對(duì)有為7分。評(píng)分越高，提示對(duì)生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。每位患兒分別計(jì)算：調(diào)查總評(píng)分（范圍為18～126），用以評(píng)價(jià)腺樣體肥大對(duì)患兒生活質(zhì)量影響的嚴(yán)重程度，＜60為輕度，60～80為中度，＞80為重度；各維度總評(píng)分，用于評(píng)價(jià)腺樣體肥大對(duì)生活質(zhì)量各方面的影響程度。

研究員把唾液采集器（編號(hào)2、3、4）交給監(jiān)護(hù)人，協(xié)助家屬下載手機(jī)APP“光度計(jì)Pro”并告知使用方法，然后患兒回病房?；純涸诒O(jiān)護(hù)人幫助下于T2、T3、T4采集唾液標(biāo)本，并保存在麻醉科臨床研究冰箱冰凍層（-20℃），每次采集標(biāo)本記錄采集具體時(shí)間和采集環(huán)境光照度、測(cè)量體溫，家屬記錄患兒睡眠日記，包括入睡和覺(jué)醒時(shí)間。

1.2.2 全麻手術(shù)日及術(shù)后日采集標(biāo)本 所有手術(shù)時(shí)間控制在9:00～12:00，行氣管插管全身麻醉。術(shù)前常規(guī)靜注長(zhǎng)托寧0.01 mg/kg，抑制呼吸道腺體分泌?；純喝胧中g(shù)室后予以吸氧，監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖、血氧飽和度、BIS，并以8～10 mL/（kg·h）復(fù)方電解質(zhì)注射液靜滴，然后靜注丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.3 mcg/kg、順式阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg誘導(dǎo)行氣管插管全身麻醉。插管后予監(jiān)測(cè)呼氣末二氧化碳分壓。麻醉誘導(dǎo)插管后5 min用負(fù)壓吸痰管提取口腔唾液（T5），記錄采集時(shí)間和光照度。麻醉維持采取丙泊酚4 mg/（kg·h）、七氟烷1%～3%靜吸復(fù)合全麻，根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)變化調(diào)整七氟烷的吸入濃度，將MAC維持在1.3，調(diào)節(jié)丙泊酚注射量將BIS值維持在40～60。術(shù)畢前5 min靜注多拉司瓊0.3 mg/kg預(yù)防嘔吐，并停止所有麻醉用藥，記錄不良反應(yīng)、氣管導(dǎo)管拔除時(shí)間、記錄FLACC和Riker鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評(píng)分。FLACC疼痛評(píng)分（0～10分）：其中包括面部表情、肢體動(dòng)作、活動(dòng)、哭鬧、可撫慰性5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容根據(jù)疼痛輕重按0～2分評(píng)分，≥4分為鎮(zhèn)痛失效。Riker鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評(píng)分（1～7分：7分為危險(xiǎn)躁動(dòng)，表現(xiàn)為試圖拔除氣管內(nèi)插管，在床上輾轉(zhuǎn)掙扎，翻越床欄，攻擊醫(yī)護(hù)人員；6分為非常躁動(dòng)，表現(xiàn)為需要保護(hù)性束縛，咬氣管插管；5分為躁動(dòng)，表現(xiàn)為焦慮或身體躁動(dòng)；4分為安靜合作，表現(xiàn)為安靜，容易喚醒；3分為鎮(zhèn)靜，表現(xiàn)為嗜睡，語(yǔ)言刺激或輕輕搖動(dòng)可喚醒，但又迅速入睡；2分為非常鎮(zhèn)靜，表現(xiàn)為對(duì)軀體刺激有反應(yīng)；1分為不能喚醒，表現(xiàn)為對(duì)惡性刺激無(wú)或僅有輕微反應(yīng)）。

研究員在術(shù)后給患兒家屬分派唾液采集器（編號(hào)6～11號(hào)），并提醒家長(zhǎng)登記睡眠日記。所有患兒于T6、T7、T8、T9、T10、T11留置唾液標(biāo)本，每次采集標(biāo)本記錄采集具體時(shí)間和采集環(huán)境光照度。術(shù)后24 h研究員對(duì)患兒進(jìn)行QoR-15問(wèn)卷調(diào)查。QoR-15評(píng)分量表共包含15個(gè)條目，包括疼痛、情緒、身體舒適度、生理獨(dú)立性及心理支持5個(gè)方面，每項(xiàng)最低0分，最高10分，總分100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明舒適度越高。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 唾液標(biāo)本收集后送往廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心（KingMed Diagnostics），使用唾液褪黑激素（非提取性）ELISA試劑盒（德國(guó)IBL：RE54041）。采用競(jìng)爭(zhēng)ELISA的原理，生物素標(biāo)記的和非生物素標(biāo)記的抗原競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合有限的抗體結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行褪黑素檢驗(yàn)。

1.2.4 術(shù)后隨訪 術(shù)后28 d研究員電話隨訪家屬，進(jìn)行術(shù)后28d滿意度調(diào)查和OSA-18問(wèn)卷調(diào)查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究為探索性的觀察型研究，根據(jù)可參考的文獻(xiàn)資料［8-12］均未對(duì)樣本量進(jìn)行估算。采用軟件Stata 16.0（StataCorp,College Station TX,USA）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)納入研究的20名受試患兒的人口學(xué)特征和臨床特征的數(shù)據(jù)分布做統(tǒng)計(jì)描述；正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位區(qū)間）表示，同時(shí)報(bào)告最小值和最大值；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示。通過(guò)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)并結(jié)合直方圖判斷計(jì)量資料的正態(tài)性。在不同時(shí)間點(diǎn)間的自身前后比較時(shí)，由于連續(xù)變量的非正態(tài)性而采用符號(hào)秩和檢驗(yàn)。采用箱式圖描述褪黑素在不同時(shí)間點(diǎn)的變化。所有統(tǒng)計(jì)分析基于雙邊顯著性水平，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 11個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集的唾液褪黑素分泌情況

以T1的褪黑素分泌值1.98（0.83～6.67）pg/mL為基礎(chǔ)值，結(jié)果顯示，早上進(jìn)行全身麻醉后5 min測(cè)得的褪黑素值[2.79（1.91～3.98）pg/mL]與基礎(chǔ)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2、T3相比較，T9、T10測(cè)的褪黑素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T8時(shí)測(cè)得的褪黑素比T4降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3.13（1.29～8.97）pg/mLvs6.42（2.37～12.87）pg/mL，P＜0.05]，T11與T4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 d的7：00褪黑素值中位數(shù)均高于3pg/mL（圖1）。

圖1 唾液褪黑素的分布Fig.1 Distribution of salivary melatonin.

2.2 3日相同時(shí)間點(diǎn)采集褪黑素的同時(shí)測(cè)量室內(nèi)光照度和體表溫度

T1與T5采集地點(diǎn)均在手術(shù)室范圍（麻醉與圍術(shù)期科在手術(shù)室內(nèi)），二者室內(nèi)光照度相似，其余時(shí)間采集地點(diǎn)均為耳鼻喉病房，對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)光照度相接近。其中T3、T7和T10采集時(shí)間為21:00，測(cè)得室內(nèi)光照度中位數(shù)為16.00（12.00～21.50）、12.00（6.00～21.00）及 10.00（6.00-28.00）Lux，均低于昏暗光照度30 Lux［13］。3日相同時(shí)間點(diǎn)測(cè)量室內(nèi)光照度相似，排除因光照差異造成對(duì)褪黑素分泌變化的影響（表2）。

表2 20名患兒11個(gè)測(cè)量點(diǎn)時(shí)的室內(nèi)光照度和體表溫度分布Tab.2 Distribution of indoor illumination and body temperature across different time points

11個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集的體表溫度范圍為36.2～37.5 ℃。T6[36.80（36.75～36.95）℃]、T7[36.90（36.65～37.50）℃]、T8[36.85（36.50～37.30）℃]和術(shù)前相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)體溫比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），考慮為術(shù)后體溫增高，但無(wú)高熱體征，排除因高熱引起褪黑素的分泌變化（表2）［14］。

2.4 分析術(shù)前與術(shù)后28dOSA-18的變化

術(shù)前OSA-18總分為66（65.5～68）分，術(shù)后OSA-18總分為20（18.5～23.5）分，術(shù)后28 d比術(shù)前降低（P＜0.05）。照顧者對(duì)孩子生活質(zhì)量的評(píng)分，由術(shù)前的5分升高到術(shù)后28 d的9（9～10）分，術(shù)后28 d比術(shù)前升高（P＜0.05，表3）。

表3 術(shù)前和術(shù)后28dOSA-18的比較Tab.3 OSA-18 scores of the children before and at 28 days after the operation

2.5 術(shù)后FLACC、Riker、QoR-15評(píng)分和術(shù)后28 d滿意度調(diào)查結(jié)果

術(shù)后12 h內(nèi)FLACC評(píng)分為0～1分，患兒術(shù)后疼痛評(píng)分結(jié)果為舒適。Riker評(píng)分結(jié)果顯示氣管拔管時(shí)19名患兒處于安靜合作狀態(tài)，1名患兒處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)。術(shù)后24 h QoR-15評(píng)分97（94～98）分。術(shù)后28 d滿意度調(diào)查顯示18人滿意，2人感覺(jué)一般，旨在排除因術(shù)后疼痛、氣管拔管困難、舒適度差等影響睡眠質(zhì)量的因素而影響褪黑素分泌（表4）。

表4 術(shù)后FLACC、Riker、QoR-15及術(shù)后28d滿意度調(diào)查的分布Tab.4 Postoperative FLACC,Riker and QoR-15 scores of the children and postoperative satisfaction survey[n(%)]

2.6 睡眠日記與褪黑素分泌的關(guān)系

根據(jù)3晚睡眠日記，手術(shù)日當(dāng)晚睡眠時(shí)長(zhǎng)比術(shù)前1d減少[9.09（8.42～9.88）hvs9.75（9.50～20.59）h]，手術(shù)后1晚的睡眠增加[10.34（9.08～10.67）h]，與T8時(shí)測(cè)得的褪黑素降低、T11時(shí)測(cè)得的褪黑素升高相同步（表5）。

表5 睡眠日記Tab.5 Sleeping diary of the children(n=20)

3 討論

正常人類(lèi)的褪黑素分泌水平呈白晝低夜晚高的規(guī)律，兒童的褪黑素分泌量比成人高，表現(xiàn)為出生時(shí)到6月前低，3歲達(dá)到峰值，隨后逐漸下降［15］，年齡每增加10年，暗光褪黑素啟動(dòng)-抵消的持續(xù)時(shí)間減少0.36 h［16］。由于光線和體溫會(huì)影響褪黑素的釋放［17］，本實(shí)驗(yàn)選擇地點(diǎn)廣東地區(qū)位于熱帶和亞熱帶，2020年4～6月該地區(qū)平均氣溫25℃，晝夜等長(zhǎng)，此時(shí)外界溫度和日照適宜，對(duì)人體褪黑素的影響差異相對(duì)較小。有研究表明當(dāng)傍晚室內(nèi)光線為150 Lux水平時(shí)褪黑素開(kāi)始分泌，30 Lux及以下定義為暗光，此時(shí)有利于促進(jìn)松果體褪黑素增多［18］。試驗(yàn)對(duì)象選擇方面，為保證本次臨床試驗(yàn)對(duì)象的同質(zhì)化，選擇了4～6歲同病種（鼾癥）患兒，在一項(xiàng)涉及鼾癥患者褪黑素的臨床觀察中提示，鼾癥人群的褪黑素分泌周期性變化和正常人沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示鼾癥群體的睡眠質(zhì)量雖不佳但不影響褪黑素分泌［19］，提示此類(lèi)兒童褪黑素分泌是正常的，可為麻醉后的變化作比較提供依據(jù)。另有研究表明性別之間的褪黑素分泌差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在相同年齡段下性別不是影響褪黑素正常分泌的干擾因素［20］。

全麻藥物分為靜脈麻醉藥和吸入麻醉藥，除了氯胺酮影響NMDA受體產(chǎn)生作用外，大部分通過(guò)影響GABA受體產(chǎn)生作用［21］。有研究對(duì)成人患者分別在早晨的骨科和腹腔鏡手術(shù)中使用芬太尼，發(fā)現(xiàn)麻醉后第1晚血清和唾液褪黑素水平下降，直到48 h或更長(zhǎng)時(shí)間后才恢復(fù)基礎(chǔ)分泌水平［22］。一項(xiàng)對(duì)兒童手術(shù)使用咪噠坐侖和硫噴妥鈉的臨床對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，咪噠坐侖和硫噴妥鈉都對(duì)兒童褪黑素分泌沒(méi)有明顯影響［23］。研究之間差異可能與對(duì)象年齡、自身睡眠情況、麻醉方案、聯(lián)合用藥、實(shí)施的手術(shù)以及褪黑激素濃度評(píng)估取樣時(shí)間的不同有關(guān)。從既往研究結(jié)果來(lái)看，全身麻醉褪黑激素分泌的效果本身仍未確定。本實(shí)驗(yàn)盡可能排除可能的其他干預(yù)因素，使麻醉對(duì)褪黑素的影響為單一干預(yù)因素，臨床數(shù)據(jù)更加客觀可靠。

褪黑激素的分泌和休息-活動(dòng)節(jié)律是由同一個(gè)晝夜節(jié)律起搏器（SCN）控制的。SCN內(nèi)的GABAA受體可能抑制時(shí)鐘基因的表達(dá)，這可能是麻醉藥物和褪黑素素誘導(dǎo)晝夜節(jié)律相位改變的共同機(jī)制［24］。本實(shí)驗(yàn)的手術(shù)時(shí)間為早9:00～12:00時(shí)，為褪黑素分泌抑制時(shí)期，給予全麻藥物后機(jī)體迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，此時(shí)褪黑素和基礎(chǔ)值比較沒(méi)有明顯差異，目前的臨床研究也證實(shí)麻醉后1 h內(nèi)測(cè)量褪黑素，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)褪黑素的明顯變化［25］。患兒麻醉期間腦電監(jiān)測(cè)Bis值維持在40～60，說(shuō)明此時(shí)的腦部睡眠狀態(tài)只唯一由麻醉藥物引起。麻醉藥物在白日引起的晝夜節(jié)律相位改變，影響夜晚褪黑素的分泌［26］。

根據(jù)與實(shí)驗(yàn)對(duì)象術(shù)前夜晚睡眠日記與褪黑素進(jìn)行對(duì)比，20名患兒術(shù)后第1晚睡眠時(shí)長(zhǎng)減少，與褪黑素在手術(shù)后的清晨分泌較術(shù)前降低相關(guān)聯(lián)?？赡茉?yàn)槿樗幬镆鸬臅円构?jié)律改變導(dǎo)致褪黑素分泌降低［27］。再者，由于褪黑素有抗炎、促進(jìn)傷口愈合作用［28］，手術(shù)壓力釋放的炎性因子可能也會(huì)消耗內(nèi)源性褪黑素，使全麻術(shù)后清晨褪黑素的分泌總量降低［24］。

據(jù)已有文獻(xiàn)證實(shí)，唾液褪黑素與血清或血漿褪黑素都能反映相同的客觀事實(shí)，唾液褪黑素為3 pg/mL是目前公認(rèn)的閾值［29］，暗光褪黑素啟動(dòng)-抵消在3 pg/mL以上對(duì)誘導(dǎo)睡眠有意義。本次臨床研究顯示，即使全麻手術(shù)后褪黑素分泌受到了影響，但依然在3 pg/mL以上，提示了在上午時(shí)刻進(jìn)行手術(shù)類(lèi)型為小手術(shù)的全身麻醉夜晚褪黑素與術(shù)前比較分泌降低，卻不抑制夜晚褪黑素的分泌而造成時(shí)鐘紊亂［30］。我們還發(fā)現(xiàn)，雖然睡眠記錄中的睡眠時(shí)間沒(méi)有明顯改變，但部分對(duì)象在T7時(shí)褪黑素相對(duì)于術(shù)前呈現(xiàn)增多趨勢(shì)，這也提示我們?nèi)砺樽碓诟淖儠円构?jié)律方面可能不僅表現(xiàn)為抑制，也有可能為促進(jìn)作用［31］。

本實(shí)驗(yàn)的局限性在于：首先，本研究為探索性的觀察型研究，目的是初步觀察全身麻醉對(duì)患兒術(shù)后褪黑素的影響，為排除不同時(shí)間段做手術(shù)可能造成的干擾，故選擇在上午9:00～12:00麻醉手術(shù)進(jìn)行觀察。我們也同意延長(zhǎng)觀測(cè)時(shí)間可能更有說(shuō)服力，但經(jīng)過(guò)11次的唾液采集家長(zhǎng)和孩子的配合度降低，繼續(xù)采集可能會(huì)影響標(biāo)本質(zhì)量，未來(lái)臨床研究將重點(diǎn)解決配合度的問(wèn)題。其次，出于對(duì)兒童群體的倫理保護(hù)，盡可能降低術(shù)中不良事件的發(fā)生，本實(shí)驗(yàn)使用了靜吸復(fù)合聯(lián)合麻醉方案，這導(dǎo)致了無(wú)法從藥物特性方面進(jìn)行分析。另外，本研究發(fā)現(xiàn)部分兒童在使用全身麻醉藥后12 h褪黑素呈現(xiàn)增多趨勢(shì)，但由于樣本數(shù)量有限，無(wú)法進(jìn)行有效分析。未來(lái)將改善增大樣本量及使用單一藥物進(jìn)行臨床觀察。

綜上所述，全身麻醉影響鼾癥兒童術(shù)后首夜褪黑素的分泌，但不造成抑制。提示學(xué)齡前兒童在上午進(jìn)行全身麻醉行短小手術(shù)不顯著干擾褪黑素的分泌而造成晝夜節(jié)律紊亂。