乙肝后肝硬化失代償期患者血清病毒學(xué)及生化學(xué)指標(biāo)*

陳繼梅 李 勁 胡婭嫻

蕪湖市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 蕪湖 241000

肝硬化是一種常見的慢性肝臟疾病，不僅在中國，在所有發(fā)達(dá)國家，肝硬化都是引起死亡的嚴(yán)重病因之一。在我國，肝硬化的首要致病因子是肝炎病毒感染，特別是乙型病毒(hepatitis B virus，HBV)感染。HBV持續(xù)感染是導(dǎo)致慢性乙型肝炎、肝硬化的主要病因[1]。肝硬化失代償期是肝硬化晚期，其5年生存率僅為14%～35%[2、3]。本研究對(duì)蕪湖市第三人民醫(yī)院乙肝后肝硬化失代償期患者血清乙肝標(biāo)志物(HBV-M)、生化學(xué)指標(biāo)、血清病毒載量(HBV-DNA)等檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行檢測并分析，了解患者HBV-M、HBV-DNA水平及其肝功能變化，為乙肝后肝硬化患者失代償期的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2015年2月至2018年12月間在蕪湖市三院住院經(jīng)臨床確診的乙肝后肝硬化失代償期患者共68例，其中男54例，女14例。

排除丙型、丁型及其他肝炎病毒感染和其他原因如酒精性、藥物性、自身免疫性等引起肝硬化的疾病。所有臨床病例診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]。根據(jù)乙肝標(biāo)志物中HBeAg結(jié)果狀態(tài)不同分為HBV肝硬化失代償期HBeAg陽性組(以下簡稱：E+-HBV-LC)及HBV肝硬化失代償期HBeAg陰性組(以下簡稱：E--HBV-LC)二組。

1.2 方法

1.2.1HBV血清標(biāo)志物的檢測 采用MAGLUMI 4000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑進(jìn)行二對(duì)半定量檢測， HBV標(biāo)志物包括HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe及抗-HBc共5項(xiàng)，化學(xué)發(fā)光法HBeAg檢測結(jié)果以≥15 indel/mL為陽性。

1.2.2HBV-DNA載量檢測 采用PCR熒光探針法檢測患者血清中HBVDNA載量，試劑購自湖南圣湘生物科技有限公司，儀器為美國SLAN Real Time PCR Detection System 7300熒光定量檢測儀，嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.2.3肝功指標(biāo)檢測 采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀，以反應(yīng)肝臟代謝功能的總膽紅素(TBIL)、反應(yīng)肝臟炎癥的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、AST及反應(yīng)肝臟合成功能的CHE作為觀察指標(biāo)，TBIL采用釩酸鹽氧化法測定，ALT、AST、CHE采用雙試劑連續(xù)監(jiān)測速率法測定，試劑購自浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.168例乙肝后肝硬化失代償期患者一般情況分析

68例乙肝后肝硬化失代償期患者中E+-HBV-LC 11例(16.18%)，E--HBV-LC 57例(83.82%)，E--HBV-LC患者顯著多于E+-HBV-LC患者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=73.081，P<0.001)；E+-HBV-LC患者HBVDNA檢測全部陽性，57例E--HBV-LC中22例(38.60%)HBVDNA檢測陽性，E+-HBV-LC患者中HBVDNA陽性率顯著高于E--HBV-LC患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.527，P<0.001)，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡差異上不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表1。

表1 69例失代償型乙肝后肝硬化失代償期患者一般情況分析

2.2E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者部份肝功能指標(biāo)比較

本組數(shù)據(jù)顯示，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表2。

表2 E+肝硬化患者與E-肝硬化患者部份肝功能指標(biāo)比較

2.3E--HBV-LC患者根據(jù)是否存在病毒復(fù)制分為兩組,有病毒復(fù)制患者22例,無病毒復(fù)制患者35例,分別比較這兩組患者部份肝功能指標(biāo)。本組數(shù)據(jù)顯示，除了總膽紅素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(t=0.761，P=0.450)，E--HBV-LC患者有病毒復(fù)制組ALT、AST水平顯著高于無病毒復(fù)制者，CHE水平顯著低于無病毒復(fù)制者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為2.361、2.614、-2.179，P分別為0.021、0.012、0.034)，結(jié)果見表3。

表3 E-肝硬化患者病毒是否復(fù)制對(duì)部份肝功能指標(biāo)影響

3 討 論

乙肝后肝硬化失代償期作為晚期肝硬化，常出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，由于門靜脈高壓、超動(dòng)態(tài)循環(huán)學(xué)和代謝作用的結(jié)果，臨床上常出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如腹水、上消化道出血、肝性腦病等癥狀，危及患者生命，預(yù)后很差[3]，為肝病死亡原因之一。現(xiàn)在逐漸認(rèn)識(shí)到慢性乙肝存在HBeAg陽性和陰性兩種臨床階段和狀態(tài)，認(rèn)為HBeAg(+)與HBeAg(-)HBV感染者處于不同的免疫狀態(tài)[5]，是慢性HBV感染過程中機(jī)體免疫活動(dòng)反復(fù)清除HBV的不同臨床階段，臨床治療時(shí)提倡按HBeAg不同階段進(jìn)行精準(zhǔn)化治療[6]。

本研究通過對(duì)我院68例乙肝后肝硬化失代償期患者根據(jù)血清HBV標(biāo)志物中HBeAg表達(dá)與否分為E+-HBV-LC和E--HBV-LC二組進(jìn)行各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，臨床資料顯示，E--HBV-LC患者顯著多于E+-HBV-LC患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，顯示本地區(qū)乙肝后肝硬化失代償期以E--HBV-LC為主，存在絕對(duì)優(yōu)勢。我院臨床資料顯示E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡分布上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這點(diǎn)與慢性乙肝存在顯著不同，多數(shù)文獻(xiàn)顯示，慢性乙肝E抗原陰性患者年齡顯著高于E抗原陽性[7]，在乙肝后肝硬化失代償期并未出現(xiàn)此類現(xiàn)象，同王紅梅[8]研究相仿。E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者TBIL、ALT、AST、CHE等肝功指標(biāo)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，提示兩組肝臟病變嚴(yán)重程度并無顯著差異，同陳萍等[7]研究相似。 E+-HBV-LC患者血清HBVDNA復(fù)制陽性率達(dá)到100%，顯著高于E--HBV-LC患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，充分顯示了E抗原陽性是HBVDNA復(fù)制的較好指標(biāo)，可間接反映病毒活動(dòng)性復(fù)制，乙肝患者治療評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之一是實(shí)現(xiàn)E抗原陰轉(zhuǎn)的血清學(xué)應(yīng)答，代表HBV清除，病情趨向穩(wěn)定，傳染性下降，然而部份出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的乙肝患者仍然存在HBVDNA復(fù)制，我院57例E--HBV-LC仍有22例(38.59%)HBVDNA檢測陽性，我們對(duì)這部分存在病毒復(fù)制患者與無復(fù)制患者分兩組研究發(fā)現(xiàn)，E--HBV-LC患者有病毒復(fù)制組反應(yīng)肝臟炎癥指標(biāo)的ALT、AST水平顯著高于無病毒復(fù)制者，反應(yīng)肝臟儲(chǔ)備功能的CHE水平顯著低于無病毒復(fù)制者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這部份患者即便出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)，仍存在HBVDNA復(fù)制,我院結(jié)果提示肝臟存在炎癥壞死，較無病毒復(fù)制組嚴(yán)重，肝組織損傷仍在進(jìn)展[9]，因此，血清HBV-DNA載量可做為HBeAg陰性CHB患者肝臟病變程度的有效預(yù)測指標(biāo)[8]。HBeAg陰性的乙肝后肝硬化患者病毒載量升高可加重肝實(shí)質(zhì)損傷，導(dǎo)致肝臟儲(chǔ)備功能下降[10]。提示乙肝病毒持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致E--HBV-LC病情進(jìn)展的因素之一。

綜上所述，在乙肝后肝硬化失代償期患者中HBeAg陰性者占有相當(dāng)大比例，呈現(xiàn)出絕對(duì)優(yōu)勢，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平的比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。E--HBV-LC患者有HBVDNA復(fù)制這部份患者肝損傷較重，肝臟儲(chǔ)備功能下降，血清HBVDNA載量可做為E--HBV-LC患者肝臟病變的評(píng)估指標(biāo)。