血清淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白與免疫球蛋白聯(lián)合檢測在手足口病患兒早期診斷中的臨床價值分析

高坤

[摘要] 目的 探討血清淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白與免疫球蛋白對手足口病患兒早期診斷的價值。 方法 選擇我院2020年1—12月收治手足口病患兒50例為實驗組，另選擇同期接收健康體檢兒童50名為對照組，均采集空腹靜脈血檢測兩組血清淀粉樣蛋白A（SAA）、C-反應蛋白（CRP）水平與免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進行比較，并比較單獨檢驗與聯(lián)合診斷的敏感度、特異度。 結果 實驗組SAA、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組IgA、IgG低于對照組，IgM水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。聯(lián)合檢驗SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三種指標聯(lián)合檢驗與兩兩聯(lián)合檢驗的特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 手足口病患兒血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白、免疫球蛋白表達異常，通過聯(lián)合檢測可提高對手足口病患兒診斷的診斷效能，且檢驗簡單快捷，值得推廣。

[關鍵詞] 手足口病;血清淀粉酶氧蛋白A;C-反應蛋白;免疫球蛋白;聯(lián)合檢測

[中圖分類號] R446.11? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0143-04

[Abstract] Objective To explore the value of using serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin for the early diagnosis in children with hand-foot-mouth disease（HFMD）. Methods A total of 50 cases of children with HFMD admitted to our hospital from January to December 2020 were selected as the experimental group， and 50 cases of children receiving health check-ups at the same period were selected as the control group. Fasting venous blood was collected from both groups to test the levels of serum amyloid A （SAA） and C-reactive protein （CRP） and immunoglobulins （IgA， IgG， IgM） for comparative analysis. The sensitivity and specificity of the individual and joint detection were respectively analyzed. Results The levels of SAA and CRP in the experimental group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The IgA and IgG in the experimental group were lower than those in the control group， and the IgM levels were all higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The diagnostic sensitivity of joint detection of SAA， CRP and Ig was higher than that of the two-two joint test， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between the specificity of the joint detection of the three indicators and the two-two joint detection （P>0.05）. Conclusion The joint detection can improve the diagnostic efficacy of serum amyloid A， C-reactive protein and immunoglobulin expression abnormalities in children with HFMD， and the detection method is simple and fast， so it is worth promoting.

[Key words] Hand-foot-mouth disease; Serum amyloid A; C-reactive protein; immunoglobulin; Joint detection

手足口病屬于臨床常見的感染性疾病，以嬰幼兒為高發(fā)群體，由病毒感染而引發(fā)，臨床表現(xiàn)為手足口皰疹，如未得到及時治療，存在并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風險，對患兒健康造成嚴重威脅。若早期診斷與治療，則可迅速控制病情，改善患兒預后，故需要積極探討適用于手足口病早期鑒別診斷的簡便、快速的檢驗方法[1]。目前臨床常采用血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）進行手足口病的輔助診斷，SAA、CRP作為與炎癥、感染密切相關的急性時相反應蛋白，對本病的早期鑒別與診斷有較高價值[2]。近年來研究指出，免疫學機制在手足口病發(fā)生、發(fā)展的過程中也有重要作用，故考慮聯(lián)用免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）指標進行檢測[3]。基于此，本研究以我院2020年1月至12月診治手足口病患兒50例與接收健康體檢兒童50名為對象，分析了聯(lián)合檢測血清淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白以及免疫球蛋白的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年1—12月收治手足口病患兒50例為實驗組，另選擇同期接收健康體檢兒童50名為對照組。納入標準：①滿足小兒手足口病診斷標準者[4];②存在不同程度的手足口部皰疹者;③家屬依從性良好者;④對研究知情同意者。排除標準：①合并其他感染性疾病者;②嚴重心腎等臟器疾病者;③不同意參與研究者。手足口病診斷標準為：臨床診斷確診或柯薩奇病毒A16、腸道病毒、腸道病毒71型至少一種為陽性，但需排除降鈣素原水平0.5 μg/L以上者以及混合感染者。實驗組患兒男28例，女22例;年齡11～58個月，平均（24.10±5.71）個月;體重8.25～27.94 kg，平均（15.21±2.16）kg。對照組中男27名，女23名;年齡10～59個月，平均（24.28±5.45）個月;體重8.10～28.10 kg，平均（15.77±2.25）kg。兩組基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象入院后均采集清晨空腹靜脈血3 mL，在3500 r/min的轉速下離心10 min，分離血清后保存于-20℃冰箱中待檢。血清淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白均采用特定蛋白分析儀進行檢測，其中血清淀粉樣蛋白A檢測方法為膠體金滲濾法（試劑盒為云南昊戌公司提供的定量試劑盒），C-反應蛋白檢測方法為免疫層析法（儀器使用上海西亞克提供的DELTA型全自動分析儀）。免疫球蛋白采用全自動生化分析儀（儀器型號為：BN Ⅱ System型）進行檢測，檢測方法為投射比濁法。研究所使用試劑盒均在有效期內，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。血清淀粉樣酶水平>10 mg/L提示陽性，C-反應蛋白水平>8 mg/L提示陽性;免疫球蛋白A>3.35 g/L提示陽性;免疫球蛋白G>16.6 g/L提示陽性;免疫球蛋白M>2.12 g/L提示陽性。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白水平。②比較兩組免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG、IgM。③比較聯(lián)合檢驗的靈敏度、特異度。以病原血清學核酸擴增檢驗為金標準，試驗組檢測結果均為陽性，對照組檢測結果均為陰性。以實驗室指標檢驗時，其中陽性判定標準為多種檢驗手段有一項提示為陽性;陰性判定標準為多種檢驗方法結果均為陰性。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組SAA、CRP水平比較

實驗組SAA、CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

實驗組IgA、IgG低于對照組，IgM水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 聯(lián)合檢驗與單獨檢驗診斷靈敏度與特異度比較

聯(lián)合檢驗SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗更高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.385，P<0.05）。三種指標聯(lián)合檢驗與兩兩聯(lián)合檢驗的特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.630，P>0.05）。見表3。

3 討論

手足口病為腸道病毒71型與柯薩奇病毒A16型等感染進而引發(fā)的急性傳染性疾病，近幾年來在亞太地區(qū)大范圍發(fā)生，我國則屬于高度流行區(qū)域，且其發(fā)生率不斷上升，給患兒的健康帶來了嚴重的威脅。本病發(fā)病率高且病情進展迅速，如未得到及時治療，可致患兒死亡，且以嬰幼兒為高發(fā)群體，由于其免疫能力弱，故容易感染腸道病毒，可伴高溫、頭痛、手足口部皰疹等表現(xiàn)。本病的發(fā)生機制復雜，與炎癥反應以及免疫反應存在密切關聯(lián)[5-6]。為了實現(xiàn)對手足口病病情進展的有效控制，必須早期利用實驗室指標進行檢驗，以輔助實現(xiàn)早期診斷，為后期治療工作的開展提供依據(jù)。SAA、CRP屬于炎癥急性期的反應物，由肝臟細胞響應細胞因子以及其他調節(jié)因子所合成，在單純病毒感染的情況下，CRP上升水平不高，對微弱炎癥刺激，SAA的反應更為靈敏[7-8]。SAA為肝臟分泌的急性時相蛋白，在健康人體中水平較低，如細菌、病毒感染，可在8～24 h內迅速升高，且該指標半衰期短，隨著病情的進展其水平將會明顯升高，是監(jiān)測感染性疾病的重要指標。而隨著感染急性加重，CRP水平將會明顯上升，考慮與病毒感染所導致的全身性炎癥綜合征相關，故而可使CRP等促炎細胞因子的大量釋放[9]。本研究，實驗組SAA、CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示該兩指標在手足口病患兒群體中存在高表達現(xiàn)象，與健康兒童比較存在明顯異常，可作為輔助診斷手足口病的指標。孔江英等[10]研究中，人腸道病毒陽性組在經(jīng)檢驗后，CRP、SAA水平分別為（13.14±7.73）mg/L、（71.88±39.67）mg/L，高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），也佐證了該兩指標對診斷小兒手足口病的價值。另CRP檢測目前在多數(shù)醫(yī)院中已經(jīng)成為了和血常規(guī)同時進行的實驗室檢測指標，而SAA可采用快速定量試劑盒進行檢測，操作簡單快捷且檢測成本低，故該兩指標較適合用于門急診檢驗，可實現(xiàn)對小兒手足口病的快速、高效篩查。

免疫球蛋白是參與體液免疫應答的重要部分，屬于可抵抗外界侵襲的活性蛋白，可調節(jié)、穩(wěn)定內環(huán)境，并激活補體。IgA、IgG、IgM均屬于常見的免疫球蛋白類型，其在人體中的作用不同[11]。其中IgA可直接參與黏膜局部反應，在血清中廣泛存在，可通過與特異性病毒、細菌結合，保護機體黏膜[12]。IgG則屬于主導免疫應答的免疫球蛋白，在人體中水平很高，可中和毒素，激活免疫活性[13-14]。IgM有著很強的抗原結合能力，更容易激活補體，在體液免疫應答中最早出現(xiàn)，如IgM水平升高提示可能新發(fā)感染，是診斷早期感染的敏感指標[15]。本研究中，實驗組IgA、IgG低于對照組，IgM水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），則說明小兒手足口病患兒體內免疫球蛋白水平表達明顯異常。趙含信等[16]研究中，觀察組患兒IgA、IgG水平分別為（0.58±0.12）g/L、（8.16±2.52）g/L，低于對照組;IgM水平為（1.84±0.25）g/L，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），也驗證了IgA、IgG、IgM對診斷小兒手足口病的價值。

目前在小兒手足病診斷中，單獨應用某一血清學指標檢測的效果不理想[17]，故本研究從聯(lián)合診斷的角度入手，將SAA、CRP以及Ig進行兩兩組合診斷以及三者聯(lián)合診斷，結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢驗SAA、CRP、Ig診斷敏感度較兩兩聯(lián)合檢驗更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示該三指標的聯(lián)合檢驗的診斷效能更高，可用于對小兒手足口病的輔助檢測。而三種指標聯(lián)合檢驗與兩兩聯(lián)合檢驗的特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.630，P>0.05），則說明該三指標的聯(lián)合應用不會導致誤診率的明顯提高，有著較高的準確性。本次研究的創(chuàng)新性在于聯(lián)合了免疫球蛋白作為檢測指標，進一步擴大了陽性樣本的范圍，但受限于研究樣本例數(shù)，未對小兒手足病患兒分為輕、中、重癥三組進行比較分析，后期仍然需積累樣本，完善研究。

綜上所述，對小兒手足口病采用血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白與免疫球蛋白聯(lián)合檢測診斷效能較高，可及時發(fā)現(xiàn)患兒血清學指標的異常，能夠為臨床診斷與治療工作的開展提供可靠依據(jù)，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] Li Mei.Association of gene polymorphisms of pattern-recognition receptor signaling pathway with the risk and severity of hand，foot，and mouth disease caused by enterovirus 71 in Chinese Han population[J].Journal of Medical Virology，2018，90（4）：692-698.

[2] 王春陽，王羽，熊鉆，等.血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白及白細胞計數(shù)聯(lián)合檢測在小兒手足口病診斷中的應用效果評價[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（18）：99-102.

[3] 趙倩，張景麗，程思思，等.重組人干擾素α-2b注射液霧化吸入與重組人干擾素α-2b噴霧劑局部外用噴咽部治療手足口病的療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2019， 19（8）：1559-1562，1595.

[4] 國家衛(wèi)生健康委員會.手足口病診療指南（2018年版）[J].中國病毒病雜志，2018，8（5）：347-352.

[5] 葉敏南，何月敬，黎四平，等.血白細胞、C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、IL-6和降鈣素原在手足口病中的表達分析[J].廣東醫(yī)科大學學報，2020，38（2）：157-159.

[6] Joo Young Lee， Minji Son，Jun Han Kang，et al.Serum interleukin-6 levels as an indicator of aseptic meningitis among children with enterovirus 71-induced hand，foot and mouth disease[J].Postgraduate Medicine，2018，130（2）：258-263.

[7] 汪玲，李慧明，周紅平，等.血清淀粉樣蛋白A等炎癥標志物在不同分型手足口病患兒鑒別診斷中的意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2020，38（4）：721-724.

[8] 王亞平，王紳，喬海燕.痰熱清注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病對血清SAA及CRP水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（19）：100-101.

[9] 吳茜，莊利東，胡冬，等.分析小兒手足口病患兒診斷中超敏C反應蛋白和免疫球蛋白水平的價值[J].黑龍江醫(yī)學，2018，42（11）：1110-1111.

[10] 孔江英，韓光璽，楊愛平，等.血清淀粉樣蛋白A與C反應蛋白聯(lián)合檢測在手足口病臨床診斷中的價值[J].預防醫(yī)學，2019，31（11）：1186-1188.

[11] 趙曉軍，尚小玉.外周血T淋巴細胞亞群聯(lián)合免疫球蛋白檢測在手足口病診斷中的價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（4）：60-62，67.

[12] 王華，許志有，林魯飛，等.人免疫球蛋白注射劑治療腸道病毒71型手足口病患兒的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2020，36（21）：3403-3406.

[13] 陳易得，張華，陳海丹.米力農(nóng)聯(lián)合免疫球蛋白對腸道病毒71型感染重癥手足口病患兒免疫功能指標和心肌酶指標的影響[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2020， 27（6）：665-668.

[14] 應炯環(huán)，應森波，張麗芳.手足口病患兒血清免疫球蛋白、循環(huán)脫氧核糖核酸的表達及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2020，30（3）：333-335.

[15] 蘇興棟.早期靜脈注射人免疫球蛋白對重癥手足口病患兒臨床癥狀及病程的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019， 57（29）：49-51.

[16] 趙含信，郝維敏.手足口病患兒血中免疫球蛋白和超敏C反應蛋白聯(lián)合檢測的應用研究[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2019，44（5）：661-664.

[17] 李靜.血清C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）檢測在小兒手足口病診斷中的應用分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2020， 58（24）：60-62.

（收稿日期：2021-04-22）