甲潑尼龍在治療小兒難治性肺炎支原體肺炎中的療效及可行性

李素

[摘要] 目的 分析甲潑尼龍在治療小兒難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）中的療效及可行性。 方法 選取2018年11月至2021年1月于我院就診的RMPP患兒共計68例，將患者隨機(jī)分為A、B兩組。A組35例予以甲潑尼龍治療，B組33例予以常規(guī)治療。比較兩組的總有效率、臨床指標(biāo)、實驗室指標(biāo)、肺功能指標(biāo)和不良反應(yīng)率。 結(jié)果 A組的總有效率為97.14%，高于B組的75.76%（P<0.05）。A組的退熱、咳嗽、細(xì)濕啰音、哮鳴音消退時間和住院時間均短于B組（P<0.05）。治療前，兩組患兒的實驗室指標(biāo)和肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。療程結(jié)束后，A組患兒的各項實驗室指標(biāo)水平均低于B組，A組的肺功能指標(biāo)優(yōu)于B組（P<0.05）。A組的不良反應(yīng)率為8.57%與B組的15.15%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 為RMPP患兒采取甲潑尼龍治療能夠顯著增強(qiáng)療效，促進(jìn)臨床癥狀盡快消退，且能縮短治療周期，加快炎癥病灶吸收，且不會增加用藥不良反應(yīng)，可以保證患兒的治療安全性，可行性較高。

[關(guān)鍵詞] 甲潑尼龍;小兒難治性肺炎支原體肺炎;療效;可行性

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0090-04

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic efficacy and feasibility of methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia （RMPP）. Methods A total of 68 children with RMPP who were treated in our hospital from November 2018 to January 2021 were divided into group A and group B. The patients were randomly divided into two groups A and B.35 cases in group A were treated with methylprednisolone; 33 cases in group B were treated with conventional treatment.The total effective rate， clinical indicators， laboratory indicators， lung function indicators and adverse reaction rates of the two groups were compared. Results The total effective rate of group A was 97.14% higher than that of group B 75.76%（P<0.05）. The antipyretic， cough， fine damp rales， wheezing time and hospital stay in group A were shorter than those in group B（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the laboratory indexes and lung function indexes of the two groups of children（P>0.05）. After the course of treatment， the laboratory index levels of the children in group A were lower than those of group B， and the lung function indexes of group A were better than those of group B（P<0.05）. The adverse reaction rate of group A was 8.57% compared with 15.15% of group B， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Methylprednisolone treatment for children with RMPP can significantly enhance the therapeutic efficacy， promote the rapid resolution of clinical symptoms， shorten the treatment period， accelerate the absorption of inflammatory lesions， and do not increase adverse drug reactions， thus ensuring the safety and high feasibility of treatment for children with RMPP.

[Key words] Methylprednisolone; Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia （RMPP） in children; Therapeutic efficacy; Feasibility

小兒難治性肺炎支原體肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia， RMPP）是臨床兒科極為高發(fā)的病型，被認(rèn)為是小兒群體的一大健康殺手[1]。臨床認(rèn)為，支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）無需特殊治療，其有自限性，能夠基本自愈。但在RMPP患兒數(shù)量不斷增加的影響下，臨床醫(yī)學(xué)高度重視該病的對癥治療，以改善預(yù)后。阿奇霉素是其首選藥物，可以改善炎癥指標(biāo)，盡快發(fā)揮治療效用。為增強(qiáng)臨床療效，加快患兒病情轉(zhuǎn)歸，相關(guān)學(xué)者建議可在阿奇霉素等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，以實現(xiàn)抗炎與調(diào)節(jié)免疫等功效。甲潑尼龍是應(yīng)用率較高的糖皮質(zhì)激素，對于癥狀消退、炎癥病灶吸收有理想化療效，且藥物相關(guān)副作用較少，不對患兒臟器功能造成影響?；诖?，本研究選取2018年11月至2021年1月間入院的RMPP患兒68例，用于分析甲潑尼龍的治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2018年11月至2021年1月，共納入RMPP患兒68例，隨機(jī)分為A、B兩組。A組35例，男患兒比女患兒為20∶15;年齡1～11歲，平均（6.24±1.24）歲;病程范圍2～12 d，平均（7.01±0.53）d;單肺病變比雙肺病變?yōu)?1∶14。B組33例，男患兒比女患兒為21∶12;年齡2～10歲，均值（6.01±1.52）歲;病程3～13 d，均值（8.14±0.45）d;單肺病變比雙肺病變?yōu)?0∶13。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸部CT檢查可見支氣管鏡指征，經(jīng)X線檢查可見肺部實質(zhì)性浸潤，確診為RMPP者;②臨床資料相對完整者;③符合用藥指征者;④患兒與家屬對研究知情且同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期曾服用免疫抑制劑者;②伴有衣原體或是肺部感染者;③伴有肺結(jié)核;④對研究藥物過敏者[2]。本研究經(jīng)倫理委員會審核以后批準(zhǔn)。

1.2 方法

B組予以常規(guī)治療，即靜脈滴注阿奇霉素注射液（深圳海王藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20030232），劑量為每次10 mg/kg，每日滴注1次，連續(xù)治療3 d后停止用藥4 d。改為口服阿奇霉素分散片（國藥準(zhǔn)字H20103341，廣東康美藥業(yè)），每次劑量為10 mg/kg，每日1次，繼續(xù)治療3 d，并停止用藥4 d。而后再次靜脈滴注阿奇霉素注射液，療法同上，治療3 d，總療程為17 d。同時口服頭孢克肟片（蘇州致君萬慶藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20103593），每次劑量為1.5至3.0 mg/kg，1個療程為7 d，共3個療程。

A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津藥業(yè)焦作有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040845）治療，每日劑量為2 mg/kg，每隔6 h靜脈滴注1次，每日滴注2次。治療3～5 d后改為甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20020224）口服，每日劑量為0.5～1.0 mg/kg，退熱2 d后停藥，約口服3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效顯著療效：癥狀消失，X線可見肺部炎癥病灶徹底吸收;初見療效：癥狀顯著改善，X線可見肺部炎癥病灶明顯吸收;未見療效：癥狀無改善，X線可見肺部炎癥病灶未吸收[3]。

觀察兩組患兒的退熱、咳嗽消退、細(xì)濕啰音消退、哮鳴音消退時間和住院時間等臨床指標(biāo)。治療前與療程結(jié)束后，測定患兒的C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）、白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（Thansforming growth factorbeta， TGF-β1）、IL-10與IL-17等實驗室指標(biāo)。檢測方法為：入院次日清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血2 mL，離心處理10min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，將血清分離后，用透射比濁法檢測CRP實際濃度。再取5 mL靜脈血，用以上方法進(jìn)行離心處理，分離血清后放在-45℃冰箱內(nèi)，用酶聯(lián)免疫吸附法測定免疫球蛋白濃度和TGF-β1濃度[4]。觀察患兒的第一秒用力呼氣容積（Forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）和最大呼氣流量（Peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標(biāo)。記錄患兒的惡心嘔吐、電解質(zhì)紊亂、腹痛、肝功受損、一過性高血壓、精神癥狀和心動過速等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒總有效率的比較

A組的總有效率為97.14%，高于B組的75.76%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)的比較

A組的各項臨床指標(biāo)均優(yōu)于B組，癥狀消退時間短于B組，住院時間短于B組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒實驗室指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒的實驗室指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。療程結(jié)束后，A組的各項指標(biāo)水平均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒的肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。療程結(jié)束后，A組的各項指標(biāo)水平均優(yōu)于B組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)率的比較

A組的不良反應(yīng)率為8.57%，B組為15.15%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

肺炎支原體是兒科呼吸道疾病的常見致病菌，患病高發(fā)人群為3～12歲小兒群體[4]。近年來，在混合感染與免疫系統(tǒng)受損等多因素干擾下，出現(xiàn)較多的重癥肺炎支原體感染患兒。部分患兒在患病后并無顯著癥狀，可能誘發(fā)肺不張或支氣管擴(kuò)張等疾病，最終造成RMPP。RMPP的發(fā)病機(jī)制不夠明確，治療難度較大，需要及時予以針對性治療[5]。除阿奇霉素與頭孢克肟等常規(guī)藥物外，糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為是RMPP的首選輔助用藥。該類藥物能夠減少炎性介質(zhì)實際釋放量，調(diào)節(jié)免疫，緩解毛細(xì)血管擴(kuò)張等表現(xiàn)。且能抑制炎性細(xì)胞大量聚集，避免形成炎性因子風(fēng)暴等情況，從而預(yù)防免疫損傷[6-7]。甲潑尼龍是較常用的糖皮質(zhì)激素，抗炎效果理想，見效速度快，可以在肺組織內(nèi)產(chǎn)生高濃度，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。其能夠利用激素對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生高效抑制效果，盡快緩解癥狀[8]。此外，其能夠促使肺組織內(nèi)部炎癥病灶的快速吸收，減少后遺癥，同時預(yù)防肺組織間質(zhì)性改變，降低并發(fā)癥風(fēng)險。其與阿奇霉素等藥物聯(lián)合的協(xié)同機(jī)制較強(qiáng)，可以在保證用藥安全的前提下加快病情痊愈[9-10]。

A組的總有效率為97.14%，高于B組的75.76%（P<0.05）。A組的退熱時間（3.88±0.63）d，短于B組（7.02±0.78）d;A組的咳嗽消退時間（8.46±1.05）d，短于B組（12.88±1.24）d;A組的細(xì)濕啰音消退時間（8.65±1.41）d，短于B組（11.62±1.49）d;A組的哮鳴音消退時間（6.80±0.95）d，短于B組（8.77±0.98）d;A組的住院時間（9.03±1.32）d，短于B組（12.75±1.42）d（P<0.05）。本研究的結(jié)果與范滿娜[11]研究結(jié)果基本一致。說明本次研究的信度較高，可以指導(dǎo)臨床治療。療程結(jié)束后，A組的實驗室指標(biāo)水平均低于B組，肺功能指標(biāo)均優(yōu)于B組（P<0.05）。CRP屬于炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體感染時會釋放大量的急性蛋白，即CRP，其會提升吞噬細(xì)胞的生理職能，將病原微生物或壞死細(xì)胞盡快清除，其水平越高，則機(jī)體炎癥反應(yīng)越重。IL作為淋巴因子可以反映患兒機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)與造血功能，機(jī)體伴有炎癥反應(yīng)時，IL會大量增殖與分化，血清中含量會顯著升高[12]。TGF-β1同樣能評估體內(nèi)炎癥情況，其與以上兩項指標(biāo)可作為RMPP病情程度的常用判斷指標(biāo)。RMPP患兒的肺功能有所下降，可見治療前各項肺功能水平異常改變。經(jīng)甲潑尼龍治療后，患兒的肺功能指標(biāo)改善更為明顯，說明該藥對于肺功能糾正作用顯著[13-14]。A組的不良反應(yīng)率為8.57%，B組為15.15%（P>0.05），說明甲潑尼龍不會增加不良反應(yīng)，原因是其生物利用度超80%，與蛋白的有效結(jié)合率達(dá)50%，半衰期大約2.5 h，可在體內(nèi)完全代謝，無藥物殘留[15-16]。

總之，甲潑尼龍可作為RMPP患兒的首選輔助藥物，其可起到增效和加快疾病好轉(zhuǎn)等作用，臨床可行性較高，值得廣泛性使用。

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（收稿日期：2021-06-07）