化濕醒鼾湯治療痰濕內(nèi)阻證OSAHS患者對AHI、PSQI評分及ESS評分的影響

孫濤 楊曉明 葉文倩

[摘要] 目的 探討痰濕內(nèi)阻證阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者應用化濕醒鼾湯的臨床療效，并分析其對呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分及Epworth嗜睡量表（ESS）評分的影響。 方法 前瞻性選取2018年9月至2020年4月我院呼吸科收治的60例OSAHS患者作為研究對象，隨機數(shù)字表法分成兩組，各30例。對照組為常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用化濕醒鼾湯。比較兩組患者臨床療效，AHI、ODI及血清丙二醛（MDA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平及 PSQI評分、ESS評分。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高達93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療12周后AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療12周后觀察組患者AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者PSQI評分、ESS評分均隨時間延長而顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組患者治療4、8及12周PSQI 評分、ESS評分均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 對痰濕內(nèi)阻證OSAHS患者應用化濕醒鼾湯可顯著降低AHI、PSQI評分、ESS評分，并提高臨床治療效果。

[關鍵詞] OSAHS;化濕醒鼾湯;痰濕內(nèi)阻證;AHI;PSQI評分;ESS評分

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0006-05

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Huashixinghan Decoction on patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （OSAHS） with internal obstruction of phlegm-dampness， and to analyze its effects on apnea-hypopnea index （AHI）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and Epworth sleepiness scale （ESS）. Methods A total of sixty OSAHS patients admitted to the respiratory department of our hospital from September 2018 to April 2020 were prospectively selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the observation group was treated with Huashixinghan Decoction on the basis of conventional treatment. The clinical efficacy， AHI， ODI， serum malondialdehyde （MDA）， neuron-specific enolase （NSE） levels， PSQI score and ESS score were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was as high as 93.33%， which was significantly higher than that of the control group（73.33%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of AHI， ODI and serum MDA and NSE in the two groups were significantly decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of AHI， ODI and serum MDA and NSE were significantly lower in the observation group than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and ESS in the two groups decreased significantly with time，the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and ESS were significantly lower in the observation group than those in the control group at 4 weeks， 8 weeks and 12 weeks of treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Huashixinghan Decoction can significantly reduce AHI， PSQI score and ESS score， and improve the clinical efficacy for OSAHS patients with internal obstruction of phlegm-dampness.

[Key words] OSAHS; Huashixinghan Decoction; Internal obstruction of phlegm-dampness; AHI; PSQI score; ESS score

當前已發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）可累及內(nèi)分泌、心血管、神經(jīng)等多個系統(tǒng)、器官[1-2]，嚴重影響患者身心健康。當前臨床對OSAHS的處理較為局限。西醫(yī)多以扁桃體切除術、消融術、舌根懸吊術等手段治療OSAHS[3-4]，雖然可快速緩解OSAHS臨床癥狀，但手術創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多、復發(fā)率高，且長期效果也有待于觀察。而中醫(yī)在OSAHS上具有較大優(yōu)勢。首先，中醫(yī)對OSAHS的治療已積累了大量臨床經(jīng)驗，OSAHS屬中醫(yī)范疇的“鼾眠證”，在明代《景岳全書》中已有提及;其次，研究證實[5]，對OSAHS患者應用中醫(yī)湯劑治療不僅臨床效果高、遠期療效佳，且毒副作用少?；瘽裥痒郎且罁?jù)臨床常見痰濕內(nèi)阻型OSAHS擬定。為進一步觀察化濕醒鼾湯的臨床效果，現(xiàn)選取我院收治的OSAHS患者作為研究對象，分析化濕醒鼾湯對患者病情指標呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea and hypopnea index，AHI）、反映睡眠質(zhì)量的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）/Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）評分的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年9月至2020年4月我院呼吸科收治的60例OSAHS患者作為研究對象。診斷標準：西醫(yī)診斷標準：參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[6]中相關標準：夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、白天嗜睡，查體可見咽腔狹窄、扁桃體腫大、腺樣體增生等，AHI>5次/h。中醫(yī)診斷標準：參照《24個專業(yè)105個病種睡眠時中醫(yī)診療方案》[7]中痰濕內(nèi)阻證相關標準：打鼾，鼾聲響亮，時斷時續(xù);夜寐難安、神乏嗜睡、肥胖、晨起口干、胸悶、健忘、咯痰白稀;舌淡紅、舌苔白，脈弦化、濡緩。納入標準：①均符合中西醫(yī)診斷標準;②臨床資料完整;③治療依從性強;④患者均知情并同意任一種治療方案;⑤年齡≥18歲;⑥意識清醒。排除標準：①家族史精神疾病者;②復發(fā)者;③選入前已接受其他治療者;④妊娠期、哺乳期女性;⑤藥物過敏或藥物、酒精嚴重依賴者;⑥同時參與其他研究者。所有患者以隨機數(shù)字表法分成兩組，各30例。對照組為常規(guī)治療，男16例，女14例;年齡19～62歲，平均（43.68±7.06）歲;體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）21.08～29.28 kg/m2，平均（26.38±1.62）kg/m2;受教育程度，初中及以下9例，高中及中專15例，本科及以上6例。觀察組為化濕醒鼾湯治療，男17例，女13例;年齡21～65歲，平均（44.06±7.00）歲;BMI 21.03～31.51 kg/m2，平均（26.51±1.65）kg/m2;受教育程度，初中及以下10例，高中及中專16例，本科及以上4例。兩組患者性別、年齡、BMI、受教育程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均指導行健康生活：①減肥，科學飲食控制熱量、均衡營養(yǎng)，適當行中強度有氧運動;②戒煙、戒酒，并慎用鎮(zhèn)靜劑、肌松類藥物;③睡眠盡量取側(cè)臥位、略抬高床頭;④白日避免過度疲勞。觀察組在常規(guī)治療基礎加化濕醒鼾湯：組方：薏苡仁30 g，茯苓15 g，陳皮12 g，厚樸、桃仁、石菖蒲、威靈仙各10 g，制半夏9 g，甘草6 g。加水煎煮2次共400 mL，和而分為2份，各200 mL，早晚溫服。藥材均購自我院中藥房，并由中藥房代為煎煮。所有患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效。參照文獻[7]計算治療前、治療12周證候療效：臨床控制：臨床癥狀、體征基本消失，且證候療效≥90%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，且證候療效率60%～89%;有效：臨床癥狀、體征有所改善，且證候療效率30%～59%;無效：臨床癥狀、體征改善不明顯或有惡化，證候療效率<30%?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床指標。兩組患者治療前、治療12周后均行PolyPro YH-2000A多導睡眠監(jiān)測儀檢查，并收集兩組患者治療前、治療12周的AHI、氧減指數(shù)（Oxygen desaturation index，ODI），并收集治療前、治療12周后血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuronspecific enolase，NSE）水平。③PSQI評分、ESS評分。分別采用PSQI評分、ESS評分動態(tài)評估兩組患者治療前、治療4周、治療8周及治療12周的睡眠質(zhì)量及日間嗜睡;PSQI 評分[8]包括7個維度共19個條目，總分21分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差，且總分>8分表明伴睡眠障礙;ESS評分[9]對日常生活8個狀態(tài)的入睡現(xiàn)象可能性進行打分，總分24分，分值越高表明患者嗜睡程度越嚴重，且總分>9分表明存在白日嗜睡。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，觀察組治療總有效率高達93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床指標比較

兩組患者治療12周后AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;組間比較，兩組患者治療前AHI、ODI及血清MDA、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療12周后觀察組患者AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組PSQI評分及ESS評分比較

兩組患者PSQI評分、ESS評分均隨時間延長而顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;組間比較，兩組患者治療前PSQI評分、ESS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組患者治療4周、治療8周及治療12周PSQI評分、ESS評分均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3、圖1。

3 討論

雖然當前認識到OSAHS的危害，但國內(nèi)對OSAHS的研究起步較晚，對于OSAHS的診斷方法及治療效果仍需要學者們的不斷探討。AHI常用于診斷OSAHS并評價病情程度的指標，但各國對于AHI的取值范圍有較大差異，且受性別、年齡限制，具有一定的局限性[10];ODI是反映夜間間歇性低氧頻率的指標，臨床獲取較簡單，且與AHI具有較高的一致性[11]。除以臨床癥狀作為反映OSAHS病情指標外，生化指標也是其一大內(nèi)容。因OSAHS患者在睡眠過程中反復出現(xiàn)缺氧-再氧合過程，導致體內(nèi)氧自由基生成過多、血清MDA大量檢出，并產(chǎn)生氧化應激狀態(tài)，該狀態(tài)的持續(xù)存在將對機體產(chǎn)生傷害[12];氧化應激又會對神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷并引發(fā)認知功能障礙[13-14]，而神經(jīng)細胞損傷后則會導致營養(yǎng)保護大腦神經(jīng)元的NSE在血清中大量檢出[15-16]。且患者病情越嚴重，其氧化應激及腦損害越嚴重。

在治療方面，臨床以調(diào)整患者生活方式為主，并配合減輕體重、持續(xù)氣道正壓通氣（Continuous positive airway pressure，CPAP）、口咽矯形器、外科術等治療，雖然各輔助手段均有一定的臨床效果，但都存在其不足，如CPAP治療患者依從性差且長期療效有待于進一步的研究[17-18]，口咽矯形器可能需要終生治療且會破壞口系統(tǒng)平衡。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療12周后，AHI、ODI及血清MDA、NSE水平均顯著下降，提示兩組患者經(jīng)過干預后病情均得到改善。但兩組患者之間比較，治療12周后觀察組患者AHI、ODI指數(shù)及血清MDA、NSE水平顯著低于對照組，且臨床有效率顯著高于對照組;此外，能較全面反映患者睡眠質(zhì)量的PSQI 評分、ESS評分治療后各時點均顯著低于對照組患者。提示，化濕醒鼾湯可提高臨床療效，顯著改善患者睡眠質(zhì)量。

中醫(yī)并未有OSAHS，但依據(jù)臨床表現(xiàn)，該病屬于“嗜睡”“多寐”“鼾眠癥”“鼾癥”等范疇。中醫(yī)認為該病為先天稟賦不足、脾氣虛弱致生化之源不足，咽部肌肉失于氣血充養(yǎng)則痿軟乏力，導致氣道狹窄;后天過食甘肥、嗜酒無度導致脾胃損傷，而脾胃運化失于調(diào)和，脾肺失司則聚濕生痰，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，痰濁潴留日久則致脈絡瘀阻、血運不暢，致淤血停聚，痰瘀互結(jié)滯留氣道，導致氣流出入不暢，沖擊做聲、呼吸暫停。因此，應當以補益脾肺、祛濕化瘀、活血通絡為治療原則?；瘽裥痒郎腔谶@種認識而擬定。方中：薏苡仁入脾、肺、腎經(jīng)，可健脾補肺、化痰祛濕;茯苓利水滲濕，陳皮、厚樸燥濕化痰，三藥共為臣，輔薏苡仁化濕、化痰之效;桃仁活血祛瘀、石菖蒲化濕豁痰、威靈仙通絡除濕、制半夏燥濕化痰，以配合君藥化痰祛濕之效;甘草調(diào)和諸藥。全方共奏健脾補肺、利濕化痰、活血通絡之效?，F(xiàn)代藥理學表明，薏苡仁中薏苡素具有降血糖作用，而血糖得以控制則有利于減少氧化應激反應[19-20]，其MDA合成減少;而厚樸也被證實可影響神經(jīng)元，盧弢等[21]研究指出，厚樸提取成分厚樸酚可促進大鼠海馬神經(jīng)元再生并恢復海馬結(jié)構(gòu)和功能。因此，觀察組患者治療12周血清MDA、NSE水平均顯著低于對照組，而各評分也均顯著低于同時點的對照組患者，最終表現(xiàn)為觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組。

綜上所述，對痰濕內(nèi)阻證OSAHS患者應用化濕醒鼾湯可顯著降低AHI、PSQI、ESS評分，并提高臨床治療效果。本研究僅以化濕醒鼾湯對OSAHS患者臨床指標的影響加以研究，未就化濕醒鼾湯的具體作用機制進行研究，另外，臨床收治的OSAHS患者合并病較多，其血糖、血脂及心功能是否對化濕醒鼾湯的療效產(chǎn)生影響，也需要更為深入的研究。

[參考文獻]

[1] Huang S，Wang D，Zhou H，et al. Neuroimaging consequences of cerebral small vessel disease in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J]. Brain and Behavior，2019，9（2）：e01 364.

[2] Swaminathan SS，Bhakta AS，Shi W，et al. Is obstructive sleep apnea associated with progressive glaucomatous optic neuropathy？[J]. Journal of Glaucoma，2018，27（1）：1-6.

[3] 楊濟民，周光耀，鄭永波，等. 低溫等離子系統(tǒng)聯(lián)合腺樣體扁桃體切除術治療OSAHS患兒的臨床療效及安全性分析[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（2）：111-114.

[4] 陳妍杰，鄭承鐸.從脾論治痰濕內(nèi)阻型阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床探析[J].海峽藥學，2019，31（9）：125-127.

[5] 羊德旺，何和章，梁莉萍. 中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征40例臨床研究[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2019，51（8）：42-45.

[6] 何權(quán)瀛，王莞爾. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）[J]. 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2015，14（4）：398-405.

[7] 國家中醫(yī)管理局醫(yī)政司. 24個專業(yè)105個病種睡眠時中醫(yī)診療方案[M]. 北京：國家中醫(yī)管理局醫(yī)政司，2011：104-105.

[8] 鄭棒，李曼，王凱路，等. 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)在某高校醫(yī)學生中的信度與效度評價[J]. 北京大學學報（醫(yī)學版），2016，48（3）：424-428.

[9] 彭莉莉，李進讓，孫建軍，等. Epworth嗜睡量表簡體中文版信度和效度評價[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：44-49.

[10] Pevernagie DA，Barbara Gnidovec㏒trazisar，Grote L，et al. On the rise and fall of the apnea-hypopnea index：A historical review and critical appraisal[J]. Journal of Sleep Research，2020，29（4）：e13 066.

[11] Mukarram O，Gabriel A，Kim MJ，et al. Dieferential impact of apnea hypopnea index and nocturnal oxygen desaturation on cardiac dysfunction in patients with sleep disordered breathing[J]. Journal of the American College of Cardiology，2019，73（9）：998.

[12] 趙丹，趙遠琴，邵松軍，等. OSAHS患者缺氧誘導因子1α與血清肺表面活性蛋白水平的變化及意義[J]. 重慶醫(yī)學，2018，47（19）：2556-2559.

[13] Hoshino T，Sasanabe R，Tanigawa T，et al. Effect of rapid eye movement-related obstructive sleep apnea on adherence to continuous positive airway pressure[J]. Journal of International Medical Research，2018，46（6）：2238-2248.

[14] Peres BU，Allen AH，Shah A，et al. Obstructive sleep apnea and circulating biomarkers of oxidative stress：A cross-sectional study[J]. Antioxidants，2020，9（6）：476.

[15] 孫璐. OSAHS氧化應激反應對胰島素mRNA和SAPK的影響作用[J]. 臨床肺科雜志，2018，23（7）：1318-1320.

[16] 周斌，蔣曉真，陳蕊華，等. 男性代謝綜合征伴睡眠呼吸暫?；颊哐宕x指標及脂肪因子變化[J]. 實用醫(yī)學雜志，2020，6（1）：79-83.

[17] Fujimoto K，Ura M，Yamazaki H，et al.Instability of parasympathetic nerve function evaluated by instantaneous time-frequency analysis in patients with obstructive sleep apnea[J]. Sleep & Biological Rhythms，2018， 16（3）：323-330.

[18] Masa JF，Mokhlesi B，Iván Benítez，et al.Long-term clinical effectiveness of continuous positive airway pressure therapy versus non-invasive ventilation therapy in patients with obesity hypoventilation syndrome：A multicentre，open-label，randomised controlled trial[J]. The Lancet， 2019，393（10 182）：1721-1732.

[19] 楊璐，彭朝勝，曹悅鞍，等. 血糖控制對難治性糖尿病患者氧化應激影響研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（1）：100-101.

[20] 徐寅，陸華東. 老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與氧化應激的相關性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018， 56（24）：4-7.

[21] 盧弢，許雋，俞斐. 厚樸酚對抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)可塑性的影響[J]. 中草藥，2018， 49（20）：4844-4850.

（收稿日期：2020-10-10）