黃芪丹參注射液對慢性盆腔炎患者病情及血清IL-8和TNF-α的影響

孫 丹

(鄭州大橋醫(yī)院婦產科，鄭州 450000)

慢性盆腔炎是指因病原體入侵和自身免疫功能下降而導致女性內生殖器、周圍結締組織、盆腔以及腹膜出現的一系列慢性炎癥，包括子宮內膜炎、輸卵管炎癥、卵巢囊腫和盆腔炎癥等，其中以輸卵管炎癥最為常見[1]。慢性盆腔炎多由于急性盆腔炎未徹底治愈，病程遷延而反復發(fā)作，表現為下腹部疼痛墜脹感或腰骶部酸痛、白帶增多或呈膿性、月經失調、不孕或異位妊娠等各種組合形式，嚴重時可出現全身癥狀。目前臨床上常使用抗生素藥物進行治療，但有時療效并不顯著。在中醫(yī)范疇內，慢性盆腔炎被歸類于“癥瘕”“帶下病”“婦人腹痛”等不同的病證內，因經期或產后體質虛弱，濕熱寒邪易侵入體內而致氣血凝滯而起病[2]。本研究探討黃芪丹參注射液對慢性盆腔炎患者的病情及血清白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月鄭州大橋醫(yī)院收治的慢性盆腔炎患者120例，按隨機數字表法將患者分為觀察組60例和對照組60例。觀察組：年齡22～50歲，平均(36.55±5.71)歲；病程1～10年，平均(4.47±1.86)年；病變部位為輸卵管炎25例、子宮內膜炎13例、卵巢囊腫12例。對照組：年齡21～50歲，平均(35.87±5.20)歲；病程1～10年，平均(4.82±1.71)年；病變部位為輸卵管炎23例、子宮內膜炎15例、卵巢囊腫12例。2組患者性別、年齡、病程及病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《盆腔炎癥性疾病診療規(guī)范(2019修訂版)》[3]中相關診斷標準。1)癥狀：下腹部疼痛；白帶異常；月經不調；直腸刺激壓迫癥狀；惡心嘔吐或伴發(fā)熱。2)體征：子宮頸搖舉痛；子宮體壓痛；子宮附件壓痛。3)輔助檢查：宮頸陰道黏液膿性分泌物，顯微鏡檢查白細胞增多，涂片培養(yǎng)發(fā)現淋病奈瑟菌或沙眼衣原體；C-反應蛋白水平升高；血沉增快；B超檢查有盆腔積液或炎性包塊。結合病史，存在上述癥狀和體征，滿足輔助檢查1項及以上可診斷為慢性盆腔炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中慢性盆腔炎“濕熱瘀結證”相關診斷標準：下腹腰骶脹痛或刺痛，帶下量多，色黃質稠，月經量多且經期延長伴腹痛加重，神疲乏力，低熱起伏，小便黃，大便干燥；舌質紅或見瘀斑瘀點，苔黃膩，脈弦滑或弦澀。

1.3 病例選擇標準

納入標準：1)符合上述西醫(yī)診斷標準；2)符合上述中醫(yī)“濕熱瘀結證”診斷標準；3)年齡20～50歲；4)自愿接受研究試驗并簽署知情同意書。

排除標準：1)屬于過敏體質或對本研究藥物過敏；2)處于妊娠期或哺乳期婦女；3)合并有心血管、肝腎系統(tǒng)等嚴重疾?。?)存在失語或精神疾病無法進行交流。

1.4 治療方法

對照組僅接受常規(guī)抗生素藥物治療。500 mL生理鹽水中加入注射用青霉素鈉480萬U(哈藥集團制藥總廠)配制成混合溶液進行靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d。

觀察組在對照組治療基礎上，聯(lián)合黃芪、丹參注射液進行治療。黃芪注射液(上海中西制藥有限公司)和丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司)各20 mL分別加入250 mL 5%葡萄糖注射液內靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d。

2組患者均在14 d治療后跟蹤3個月。

1.5 觀察指標和評價標準

1)療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定療效評價標準。治愈：下腹腰骶疼痛等癥狀消失，各項檢查及實驗室指標恢復正常，中醫(yī)證候評分降低≥95%，且停藥1個月內未復發(fā)；顯效：下腹腰骶疼痛等癥狀消失，各項檢查及實驗室指標明顯改善，中醫(yī)證候評分降低≥75%；有效：下腹腰骶疼痛等癥狀減輕，各項檢查及實驗室指標有所改善，中醫(yī)證候評分降低≥30%；無效：癥狀無減輕甚至加重，各項檢查及實驗室指標無改變或有加重，中醫(yī)證候評分降低<30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2)中醫(yī)證候評分。對患者的主癥(下腹和腰骶疼痛、帶下量多、帶下色黃、帶下質稠)和次癥(經期腹痛、神疲乏力和低熱起伏等)中醫(yī)證候進行評分，每項由輕到重分為0、3、6和9分，滿分為72分。

3)血清IL-8和TNF-α水平。于治療前和治療后采取患者清晨空腹靜脈血5～10 mL，低溫離心機分離出血清，-20 ℃保存，使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，試劑盒與儀器均購于上海晶抗生物工程有限公司。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者療效比較

治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較 例

2.2 2組患者中醫(yī)證候評分比較

治療前2組患者中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者中醫(yī)證候評分均較治療前降低(均P<0.05)，觀察組患者中醫(yī)證候評分低于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 分

2.3 2組患者治療前后IL-8和TNF-α水平比較

2組患者治療前IL-8和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者IL-8和TNF-α水平低于對照組(均P<0.001)。見表3。

表3 2組患者治療前后IL-8和TNF-α水平比較

3 討論

近年來，隨著下生殖道的性傳播疾病和細菌性陰道炎發(fā)病率的逐漸上升，由這2種感染上行致上生殖道感染而造成盆腔炎癥性疾病的比例也呈現一個上升的趨勢[5]。慢性盆腔炎患者容易產生疲勞，時常有下腹墜脹和腰骶部酸痛之感，并且在月經期間或消耗體力之后疼痛感覺加重，長期用藥治療效果也不甚明顯，給患者生活帶來許多不便，造成較大的心理壓力。有研究[6]認為，慢性盆腔炎這一術語并不恰當，因為不同發(fā)病時期的細菌培養(yǎng)結果顯示，慢性盆腔炎一次復發(fā)，其實是盆腔炎癥疾病又一次發(fā)生，所以目前把慢性盆腔炎稱作盆腔炎癥性疾病的后遺癥。有研究[7]發(fā)現，許多慢性盆腔炎患者不存在細菌感染的證據，但病癥仍然在持續(xù)發(fā)展，其病因已經無法單純使用細菌感染所導致的炎癥來解釋。目前研究[8]已經證實，患者機體長期存在炎癥侵擾，并且長期反復地使用大量廣譜抗生素，導致其機體免疫功能紊亂、免疫系統(tǒng)病理損傷是本病反復發(fā)作、遷延不愈的主要原因。

古代的許多醫(yī)家對慢性盆腔炎也有一定的了解和研究，認為分娩、流產、經期行房等行為發(fā)生時，由于氣血消耗，婦女胞宮空虛，血室打開，或內存余血未出，于胞宮淤積，此時六淫外邪容易入侵，尤以濕毒、濕熱和寒濕為甚，易引發(fā)盆腔炎癥性疾病。濕邪阻礙氣機，導致氣血運行不暢，氣血凝滯，不通則痛，所以盆腔炎患者會出現下腹脹痛之感，正氣持續(xù)損耗，病程遷延而不愈[9]。治療上多采用利濕清熱或溫陽散寒兼活血化瘀的方法進行治療。但單純的清熱解毒功效較猛，會進一步損傷人體正氣，因此會加用扶正祛邪的藥物輔助治療。黃芪是臨床上一味常見中藥，有固表益氣、扶正祛邪、健脾利尿之功效?，F代藥理[10]證明，黃芪可以增強機體非特異性免疫、細胞免疫和體液免疫，具有明顯的免疫調節(jié)功能。丹參主要功效為活血化瘀，涼血養(yǎng)血，通養(yǎng)心脈，具有較為明顯的抗感染作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等存在抑制作用，同時也起到一定的免疫調節(jié)作用。

本研究結果顯示，觀察組患者中醫(yī)證候評分低于對照組，說明黃芪丹參注射液可有效降低慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候評分，改善患者下腹疼痛、白帶異常和神疲乏力等癥狀。炎癥細胞因子是指人體內參與炎癥反應的各種細胞因子，其中起到重要作用的主要包括TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8等。TNF-α在炎癥發(fā)生過程中最早出現也是最為重要的一種炎性介質。它的雙重調節(jié)作用表現為一方面激活淋巴細胞和中性粒細胞，增加血管內皮細胞的通透性和增強免疫應答，另一方面高水平的TNF-α會引起發(fā)熱、休克等細胞毒作用[11]。高水平IL-8會造成過度免疫應答，刺激中性粒細胞脫顆粒化，釋放出彈性蛋白酶，損傷內皮細胞，最終損傷臟器功能。本研究結果顯示，觀察組患者IL-8和TNF-α水平低于對照組，表明黃芪丹參注射液可以有效降低慢性盆腔炎患者IL-8和TNF-α水平。

綜上所述，黃芪丹參注射液可有效降低慢性盆腔炎患者中醫(yī)證候評分，改善患者下腹疼痛、白帶異常等癥狀，降低患者IL-8和TNF-α水平。