清肺化痰祛瘀法結(jié)合丙種球蛋白治療小兒難治性支原體肺炎療效及對(duì)免疫功能的影響

舟山市婦女兒童醫(yī)院 浙江 舟山 316000

支原體肺炎是臨床上常見呼吸系統(tǒng)疾患，小兒難治性支原體肺炎嚴(yán)重威脅患兒身體健康。筆者采用清肺化痰祛瘀法聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒難治性支原體肺炎取得很好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：前瞻性分析選擇2017年4月至2020年4月共104例小兒難治性支原體肺炎為觀察對(duì)象，按入組前后順序分成兩組，每組52例。對(duì)照組男28例，女24例；年齡3～13歲，平均6.24±1.12歲；病程8～30d，平均15.63±2.11d。觀察組男26例，女26例；年齡4～12歲，平均 6.27±1.19歲；病程7～28d，平均 15.56±2.17d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡14歲以下；②合并多肺葉受累、胸腔積液等并發(fā)癥；③無自身免疫性疾??；④受試前采用其他中醫(yī)方案治療者。并排除：①存在傳染性疾病、哮喘者；②合并嚴(yán)重心血管疾病者；③認(rèn)知功能障礙或精神疾患者。

1.3 治療方法：對(duì)照組予阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼松龍治療。阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2000019）10mg每次，每日1次，連續(xù)口服2～5d后根據(jù)病情變化減少為5mg每次，每日1次口服。甲潑尼松龍（Pfizer.Manufacturing Belium.NV，國藥準(zhǔn)字H20170197）以每日2mg/kg劑量配合0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)5d。觀察組予清肺化痰祛瘀方加減。方藥組成：麻黃9g，杏仁、黃芩、葶藶子、前胡、百部、紫菀、虎杖、款冬花各6g，魚腥草10g，甘草3g。另外隨癥加減，如熱甚明顯加知母、石膏各8g；便秘加熟大黃、瓜蔞仁各8g；痙攣性咳嗽加蟬蛻、僵蠶各8g；咳嗽劇烈加川貝母、桔梗各8g；瘀血明顯加川芎、當(dāng)歸各5g。以上藥物水煎煮，取汁100ml，分早晚2次服完，連續(xù)治療5d。丙種球蛋白（綠十字中國生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S1993026）300mg/kg，每日1次，連續(xù)治療5d。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察兩組治療前后炎癥因子變化。②觀察兩組免疫功能指標(biāo)變化。③比較兩組咳嗽緩解時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、胸片陰影消失時(shí)間、住院時(shí)間變化情況。④觀察兩組治療前后肺功能變化情況。⑤比較兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS22.0對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較：見表1。

2.2 兩組免疫功能比較：見表2。

2.3 兩組相關(guān)時(shí)間點(diǎn)比較：見表3。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較：見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較：對(duì)照組胃腸道不適4例，腹瀉2例，皮疹1例，白細(xì)胞下降2例，總發(fā)生率17.31%；觀察組分別為3例、1例、2例、1例，總發(fā)生率13.46%。兩組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)52 52時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α（μg/L）73.67±7.85 37.76±5.13#74.11±7.93 26.83±4.11#*CRP（mg/L）92.13±10.35 56.72±5.61#92.81±10.41 40.22±4.13#*IL-6（μg/L）61.11±5.78 39.67±3.14#61.95±5.95 27.81±2.67#*IL-10（μg/L）16.58±4.78 12.12±3.41#16.96±4.85 9.94±2.98#*

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)52 52時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）53.22±4.57 60.61±5.61#53.78±4.62 69.67±6.89#*CD4+（%）33.53±3.89 38.96±5.13#33.69±3.93 45.62±5.91#*CD4+/CD8+1.07±0.54 1.39±0.68#1.19±0.59 1.67±0.73#*IgG（g/L）7.22±1.46 6.11±1.03#7.31±1.53 4.98±0.89#*IgM（g/L）1.78±0.58 1.42±0.31#1.86±0.63 0.96±0.24#*

表3 兩組相關(guān)時(shí)間點(diǎn)比較（±s，d）

表3 兩組相關(guān)時(shí)間點(diǎn)比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)52 52咳嗽緩解時(shí)間8.34±1.22 6.13±0.89*退熱時(shí)間6.12±1.04 4.56±0.94*肺部羅音消失時(shí)間5.78±1.26 4.12±0.75*胸片陰影消失時(shí)間5.62±1.28 4.57±0.84*住院時(shí)間13.44±4.52 10.15±3.67*

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s，%）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)52 52時(shí)間治療前治療后治療前治療后FVC 74.53±5.74 83.23±6.12#75.11±5.78 91.45±6.98#*FEV1 71.12±5.62 80.12±6.15#71.61±5.71 87.75±6.89#*PEF 63.45±5.68 70.33±6.72#63.78±5.72 77.95±7.81#*EFV1/FVC 67.34±2.46 72.17±3.12#67.41±2.56 79.94±4.11#*

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，難治性支原體肺炎屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“肺炎喘嗽”范疇，因肺氣不宣，郁閉在內(nèi)，邪氣化熱成痰，痰熱互結(jié)，阻于肺，且在急性期多以風(fēng)熱、痰熱多見，故以清熱宣降為法，疏風(fēng)宣肺，清熱化痰為治療原則。又痰阻氣閉，久則成瘀，非獨(dú)化其痰，必佐之祛瘀，痰瘀同源，配合祛瘀，痰祛則瘀自解，瘀除痰自消，痰瘀既除，肺絡(luò)得暢，氣道通暢，則宣降有度。故治宜清肺化痰祛瘀止咳為主，方中麻黃、杏仁、葶藶子、前胡、紫菀、虎杖、款冬花均有止咳化痰平喘之效；百部、黃芩、魚腥草清熱解毒；甘草調(diào)和諸藥。IgG、IgM是反映機(jī)體免疫功能指標(biāo)，當(dāng)兩者水平下降時(shí)，可有效避免單核巨噬細(xì)胞對(duì)正常上皮細(xì)胞吞噬作用，減少正常上皮細(xì)胞損傷程度。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高時(shí)，可有效改善 T輔助/誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞亞群和抑制細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)Th1/Th2，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，強(qiáng)化NK細(xì)胞、T細(xì)胞對(duì)支原體吞噬和殺傷作用，促進(jìn)患兒康復(fù)。CRP含量水平和機(jī)體炎癥反應(yīng)正相關(guān)。TNF-α產(chǎn)生于單核巨噬細(xì)胞，機(jī)體出現(xiàn)肺炎后和肺組織發(fā)生特異性結(jié)合，刺激IL-6、IL-8細(xì)胞因子合成分泌，損傷肺組織，IL-6促進(jìn)和激活T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)IL-8活性，從而加重肺組織炎癥。結(jié)果顯示，采用清肺化痰祛瘀方聯(lián)合丙種球蛋白后炎癥反應(yīng)顯著下降，免疫功能顯著改善。在肺功能上，F(xiàn)VC、EFV1、PEF均是大通道通氣功能指標(biāo)，F(xiàn)VC、EFV1能很好反映大呼吸道呼氣期阻力，PEF能反映呼吸不穩(wěn)定性和病情輕重程度。結(jié)果顯示，中醫(yī)能顯著改善肺功能，主要與其能顯著抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫功能有關(guān)。