銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊對老年血管性認(rèn)知障礙患者的應(yīng)用效果

王會林

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

血管性認(rèn)知障礙是腦血管疾病所致的綜合征，發(fā)病率高，患者群體多為老年人，主要表現(xiàn)為記憶力減退，是癡呆精神疾病的核心癥狀[1]。血管性認(rèn)知障礙是由血管病變導(dǎo)致的腦神經(jīng)損害癥狀，病情隨發(fā)病次數(shù)增加而加深，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。研究指出，老年血管性認(rèn)知障礙神經(jīng)損傷與乙酰膽堿水平下降有關(guān)[2]。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物可用于治療神經(jīng)功能損傷，多奈哌齊是常用藥物，對促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)、抑制疾病進(jìn)展有積極作用。從中醫(yī)角度分析，血管性認(rèn)知障礙屬于“癡呆”范疇，其病機(jī)與髓海空虛、痹阻清竅有關(guān)，治宜活血祛瘀、補(bǔ)腎化痰。銀杏葉片是中成藥理血劑，可活血，化瘀，通絡(luò)，對抑制腦血管疾病進(jìn)展有作用。本研究選取鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院老年血管性認(rèn)知障礙患者，以分析銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院倫理委員會審批通過。選取2017年3月至2019年1月鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院老年血管性認(rèn)知障礙患者78例，其中39例接受常規(guī)治療為對照組，另39例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉片治療為研究組。對照組男24例，女15例；年齡61～76歲，平均(68.62±3.49)歲；合并癥為高血壓14例，高脂血癥17例，缺血性腦卒中8例；受教育程度為小學(xué)及以下9例，初中12例，高中10例，大專及以上8例。研究組男23例，女16例；年齡60～78歲，平均(69.04±3.57)歲；合并癥為高血壓15例，高脂血癥15例，缺血性腦卒中9例；受教育程度為小學(xué)及以下8例，初中13例，高中11例，大專及以上7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)心理學(xué)及影像學(xué)檢查確診；②年齡≥60歲；③患者家屬簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)展為阿爾茲海默病；②肝、腎功能障礙；③對本研究藥物有禁忌證；④近期曾服用影響腦功能藥物。

1.3 治療方法常規(guī)治療依據(jù)《二級預(yù)防指南》[3]干預(yù)。對照組口服多奈哌齊(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040751)，每日1次，每次5 mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉片(四川森科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20063496)治療，口服，每日3次，每次0.19 g。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 以簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)為標(biāo)準(zhǔn)，最高30分，分值與認(rèn)知功能成正比。MMSE分值提高40%以上為顯效，MMSE分值提高20%～40%為好轉(zhuǎn)，MMSE提高不足20%為無效。將顯效、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.4.2認(rèn)知功能 以MMSE、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估認(rèn)知功能，MoCA最高30分，分值與認(rèn)知功能成正比。

1.4.3生活自理能力 以日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評估生活自理能力，最高100分，分值與自理能力成正比。

1.4.4中醫(yī)證候積分 證候包括記憶(遠(yuǎn)事遺忘3分、近事遺忘2分)、疼痛(如針刺6分、無轉(zhuǎn)移4分)、爪色(青紫5分、色暗3分)、面色(晦暗6分、口唇紫暗4分、臉色青黑2分)、舌質(zhì)(青紫7分、瘀斑6分、瘀點(diǎn)5分、紫暗4分、青紫3分)、脈象(澀3分、弦遲2分、弦細(xì)1分)，分值越高表明證候越嚴(yán)重。

1.4.5血漿同型半胱氨酸水平 采集空腹靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，以循環(huán)酶法檢測同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 治療效果(n，%)

2.2 認(rèn)知功能和日常生活能力治療后研究組MMSE、MoCA、ADL評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評分比較分)

2.3 中醫(yī)證候積分及Hcy水平治療后研究組中醫(yī)證候積分、Hcy水平均較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)程加快，血管性認(rèn)知障礙發(fā)病率逐年上升，疾病發(fā)生后出現(xiàn)間歇或永久性失憶、溝通障礙、情緒失常等情況，患者難以實(shí)現(xiàn)生活自理，給其家庭、生活造成沉重負(fù)擔(dān)。臨床治療老年血管性認(rèn)知障礙以乙酰膽堿酶抑制劑類藥物為主，多奈哌齊是該類常用藥物，可改善認(rèn)知功能，提高機(jī)體記憶力[4]。多奈哌齊可抑制腦組織乙酰膽堿酯酶所致的乙酰膽堿水解，提高受體部位乙酰膽堿水平，從而改善認(rèn)知功能，提高記憶力。近年來有關(guān)中醫(yī)治療血管性認(rèn)知障礙的研究逐漸增多，對提高治療效果有積極作用。

中醫(yī)理論認(rèn)為，血管性認(rèn)知障礙多由于年老腎虛、臟腑失調(diào)，在痰、瘀、風(fēng)、火共同作用下發(fā)為本病，病證本虛標(biāo)實(shí)，其中腎精虧虛是發(fā)病基礎(chǔ)，痰濁、血瘀是發(fā)病關(guān)鍵，最終導(dǎo)致不同程度認(rèn)知功能衰退。因此，針對血管性認(rèn)知障礙，通過活血化瘀治療有助于緩解臨床癥狀，抑制疾病進(jìn)展。銀杏葉片是治療癡呆、記憶力損害的常用藥物，主要成分為銀杏葉，有益心斂肺、化濕止瀉之功效，其內(nèi)含有苦內(nèi)酯、天然活性酮，可有效擴(kuò)張血管，溶解膽固醇，對改善阿爾茨海默病、記憶力衰退、高血壓、腦功能障礙等癥狀有效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，銀杏葉能清除自由基，保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞，改善腦代謝，增強(qiáng)記憶力，同時具有延緩衰老、抗血小板聚集、抗脂質(zhì)氧化等作用[5]。本研究中研究組總有效率、MoCA、MMSE、ADL評分高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組。這表明銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性認(rèn)知障礙患者有明顯效果，對緩解臨床癥狀、提高自理能力有積極作用。分析其原因在于，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物能提高乙酰膽堿水平，改善患者記憶功能，而銀杏葉片可保護(hù)大腦認(rèn)知功能，預(yù)防腦血管疾病進(jìn)展，改善腦功能障礙，兩者聯(lián)合進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，達(dá)到緩解臨床癥狀、改善日常生活能力的目的。Hcy是腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血管性認(rèn)知障礙患者Hcy水平升高，其水平變化對評估患者治療效果及預(yù)后改善情況有積極作用。有研究指出，Hcy水平上升是引起非癡呆性血管認(rèn)知障礙患者的危險(xiǎn)因素，參與認(rèn)知功能損害，其水平變化與MoCA評分具有相關(guān)性[6]。另有研究證實(shí)，血漿Hcy水平升高是血管性認(rèn)知障礙發(fā)病、進(jìn)展的重要因素，可促進(jìn)認(rèn)知功能損害[7]。本研究中治療后兩組血漿Hcy水平均有所下降，且研究組較對照組低，證實(shí)在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予銀杏葉片，有助于緩解認(rèn)知功能損害，對改善預(yù)后有積極作用。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合多奈哌齊具有擴(kuò)張血管、溶解膽固醇作用，治療老年血管性認(rèn)知障礙患者可提高治療效果，促進(jìn)認(rèn)知功能與自理能力的恢復(fù)。