阿托伐他汀鈣聯(lián)合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效

余為龍

(河南省潢川縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 信陽 465150)

重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是氣流受限型慢性氣道炎癥，與有害煙霧、顆粒侵襲肺部引起異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，病情呈進行性發(fā)展，導(dǎo)致患者肺功能減退、呼吸困難等，近年來發(fā)病率逐年升高[1]。對于重度COPD穩(wěn)定期患者，延緩肺功能下降，提高患者日常生活能力是治療的重點。M膽堿受體阻斷劑是治療重度COPD穩(wěn)定期的主要選擇方案之一，研究表明，噻托溴銨治療穩(wěn)定期重度COPD患者療效優(yōu)于吸入性糖皮質(zhì)激素，但對于改善肺功能效果不佳[2]。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化的作用，近年來逐漸應(yīng)用于COPD患者的臨床治療。本研究選取河南省潢川縣人民醫(yī)院重度COPD穩(wěn)定期患者90例，分組探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合噻托溴銨對患者肺功能、生活質(zhì)量、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2018年4月潢川縣人民醫(yī)院重度COPD穩(wěn)定期患者90例，依據(jù)治療方案分為研究組、對照組。研究組45例，男25例，女20例，年齡54～79歲，平均(66.42±6.19)歲，病程6～20 a，平均(12.87±3.39)a；對照組45例，男27例，女18例，年齡52～80歲，平均(65.97±6.85)歲，病程4～20 a，平均(11.97±3.89)a。本研究經(jīng)河南省潢川縣人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。兩組一般資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為重度COPD，且處于穩(wěn)定期；②自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②COPD急性發(fā)作；③心、肝、腎功能障礙；④合并肺動脈高壓、支氣管哮喘；⑤治療依從性差、中途退出；⑥惡性腫瘤或疑似病變；⑦嚴(yán)重心理、精神障礙。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組入院均接受止咳、化痰等常規(guī)治療。若治療期間出現(xiàn)COPD急性發(fā)作或藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)，需及時入院調(diào)整用藥方案。

1.3.2對照組 接受噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格每片18 μg)治療，每次吸入18 μg，每日1次，持續(xù)治療12個月。

1.3.3研究組 接受阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格每片20 mg)+噻托溴銨粉霧劑治療，噻托溴銨粉霧劑用藥方法同對照組，阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每晚睡前1次，口服，持續(xù)治療12個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1肺功能 比較兩組治療前后肺功能，使用肺功能檢查儀檢查用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、峰值呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.2生活質(zhì)量、運動耐力 統(tǒng)計比較兩組治療前后COPD評估測試(COPD assessment test，CAT)及6分鐘步行試驗(6 minute walking test，6 MWT)距離。CAT包括咳痰、咳嗽、胸悶、家務(wù)等8個項目，總分40分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越差。6 MWT距離越長，患者運動耐力越好。

1.4.3炎癥反應(yīng) 采集治療前后兩組空腹外周靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，凍存待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin - 6，IL-6)與腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)治療前兩組FVC、FEV1、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后研究組FVC、FEV1、PEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化

2.2 生活質(zhì)量及運動耐力治療前兩組CAT、6 MWT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后研究組CAT低于對照組，6 MWT長于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療前后CAT、6 MWT變化

2.3 炎癥反應(yīng)治療前兩組血清IL-6、CRP及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后研究組血清IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組炎癥因子水平比較

3 討論

重度COPD患者尚不能根治，對于重度COPD穩(wěn)定期患者的治療目標(biāo)是緩解不適癥狀，提高生活質(zhì)量，降低患者病死率，因此，針對重度COPD穩(wěn)定期患者采取可靠的藥物治療來控制病情進展，具有重要意義[3]。

噻托溴銨粉霧劑是吸入型新型長效抗膽堿能藥，解離慢，作用時間長達24 h，且絕對生物利用度較高，吸入30 min后即可起效，于3～4 h到達峰值，用藥48 h后趨于穩(wěn)定，能起到減少肺過度充氣、緩解呼吸困難、改善肺功能的作用[4]。本研究結(jié)果顯示，治療12個月后研究組FVC、FEV1、PEF高于對照組。噻托溴銨粉霧劑雖具有持久有效的支氣管擴張和保護作用，但在抗炎方面效果不佳，而重度COPD持續(xù)存在的慢性炎癥導(dǎo)致患者肺功能下降，影響生活質(zhì)量。阿托伐他汀鈣片屬于他汀類藥物，不僅有降脂的作用，還能起到廣泛抗炎、抗氧化等作用，達到延緩肺功能下降的目的，進而提高患者日常生活能力[5]。本研究結(jié)果還顯示，治療12個月后研究組CAT低于對照組，6 MWT長于對照組，提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合噻托溴銨治療重度COPD穩(wěn)定期患者，不僅能改善肺功能，還能提高患者生活質(zhì)量、運動耐力。

炎癥因子可作為預(yù)測COPD患者病情的重要因子，如IL-6、CRP及TNF-α，其中IL-6是炎性疾病中最常出現(xiàn)的炎癥因子，CRP是急相炎癥蛋白，而TNF-α可促進機體炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，血清IL-6、CRP及TNF-α水平與病情呈正相關(guān)[6-8]。應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合噻托溴銨治療后發(fā)現(xiàn)，研究組血清IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組降低，說明兩者聯(lián)合可有效降低重度COPD穩(wěn)定期患者血清IL-6、CRP及TNF-α水平，主要與阿托伐他汀鈣片改善內(nèi)皮功能，降低內(nèi)皮素表達，抑制多種炎癥因子(IL-6、TNF-α等)、細(xì)胞因子釋放，減少肺內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)目有關(guān)，從而抑制炎癥各反應(yīng)階段，促進疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上可知，阿托伐他汀鈣聯(lián)合噻托溴銨應(yīng)用于重度COPD穩(wěn)定期患者，療效顯著，可明顯改善肺功能，減輕患者炎癥反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量及運動耐力，對臨床治療具有重要價值。