比索洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的臨床效果

王鵬飛

(葉縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科一病區(qū)，河南 平頂山 467200)

心力衰竭為各類心臟疾病發(fā)展的終末階段，發(fā)病率、病死率較高。隨著社會(huì)老齡化速度加快，慢性心力衰竭發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且病死率接近惡性腫瘤[1-2]。現(xiàn)階段，心力衰竭防治為臨床亟待解決的難題之一，慢性心力衰竭患者的治療目標(biāo)主要是延緩心室重構(gòu)，提高患者生活質(zhì)量，降低病死率。比索洛爾可阻斷心臟β1受體，減少心輸出量，改善心力衰竭癥狀，但單獨(dú)使用仍與臨床效果預(yù)期存在一定的差距。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為治療慢性心力衰竭的新型藥物，可抑制心室重構(gòu)，減輕心臟負(fù)荷，并可減輕血管性水腫和心肌細(xì)胞受損。本研究探討比索洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對(duì)象及分組 選取2018年1月至2019年5月葉縣人民醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者72例，按治療方案將患者分為研究組和對(duì)照組，每組36例。研究組接受比索洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，男21例，女15例，年齡60～69歲，平均(64.57±2.13)歲，病程1～3 a，平均(1.84±0.39)a，體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg·m-2，平均(22.34±1.05)kg·m-2，按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)為Ⅲ級(jí)者23例，Ⅳ級(jí)者13例，原發(fā)病為擴(kuò)張型心肌病者16例，冠心病者11例，其他疾病者9例。對(duì)照組接受比索洛爾、卡托普利治療，男20例，女16例，年齡60～70歲，平均(65.01±2.30)歲，病程1～3 a，平均(2.01±0.42)a，體質(zhì)量指數(shù)17～24 kg·m-2，平均(22.12±0.92)kg·m-2，NYHA分級(jí)為Ⅲ級(jí)者22例，Ⅳ級(jí)者14例，原發(fā)病為擴(kuò)張型心肌病者17例，冠心病者11例，其他疾病者8例。兩組患者一般資料(年齡、體質(zhì)量指數(shù)、性別、NYHA分級(jí)、病程、原發(fā)病類型)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)葉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線、心電圖、超聲心動(dòng)圖、B型利鈉肽水平檢測(cè)及臨床確診為慢性心力衰竭；②年齡≥60歲；③存在乏力、呼吸困難等臨床癥狀；④血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定；⑤患者及家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌炎、心臟瓣膜病等心臟疾病；②既往冠狀動(dòng)脈介入治療手術(shù)史；③合并惡性腫瘤；④凝血功能異常；⑤嚴(yán)重肝、腎器質(zhì)性病變；⑥既往有比索洛爾等本研究藥物過(guò)敏史或不符合用藥適應(yīng)證；⑦NYHA分級(jí)≤Ⅱ級(jí)；⑧臨床資料不完整；⑨依從性差；⑩伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙或認(rèn)知障礙無(wú)法配合本研究。

1.2 方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1基礎(chǔ)治療 兩組患者均接受西藥基礎(chǔ)治療，包括地高辛片(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020332)口服，每次0.125～0.250 mg，每日1次，呋塞米片(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021490)口服，每次10～20 mg，每日2次，螺內(nèi)酯片(通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030359)口服，每次20 mg，每日1次。

1.2.1.2對(duì)照組 接受富馬酸比索洛爾片(岳陽(yáng)新華達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173037)口服，每次5 mg，每日1次，卡托普利片(江西新贛江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021463)口服，每次25 mg，每日3次。治療4周。

1.2.1.3研究組 接受富馬酸比索洛爾片治療，用量與對(duì)照組相同，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)J20171054)口服，起始劑量每次25 mg，每日2次，每2周劑量翻倍，最高劑量每次200 mg，每日2次。治療4周。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1療效 顯效：治療4周后心力衰竭等臨床癥狀消失，NYHA分級(jí)改善≥2級(jí)。緩解：治療4周后心力衰竭等臨床癥狀較治療前明顯改善，NYHA分級(jí)改善1級(jí)。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、緩解計(jì)入總有效。

1.2.2.2心功能 記錄并對(duì)比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)，使用彩色多普勒超聲儀測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)。

1.2.2.3血清指標(biāo) 記錄對(duì)比兩組治療前后血清指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和醛固酮(aldosterone，ALD)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 心功能治療前兩組患者LVEF和LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF高于治療前，LVEDD低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后研究組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 血清ICAM-1和ALD水平治療前兩組患者血清ICAM-1和ALD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清ICAM-1和ALD水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后研究組患者血清ICAM-1和ALD水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清ICAM-1和ALD水平

3 討論

研究表明，心室重構(gòu)為慢性心力衰竭發(fā)生及進(jìn)展的重要因素之一，心室重構(gòu)會(huì)引發(fā)患者心肌細(xì)胞和心臟功能的不可逆損害，一般患者4 a的病死率為50%，嚴(yán)重者1 a的病死率可達(dá)50%[3-5]。積極探討一種較好治療方案，對(duì)提高臨床療效、降低病死率、改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。

董小偉等[6]研究了慢性心力衰竭患者接受富馬酸比索洛爾片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，治療組臨床有效率顯著高于對(duì)照組，效果顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對(duì)照組高，說(shuō)明比富馬酸比索洛爾片、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合可提高療效。同時(shí)，本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者LVEF均較治療前升高，LVEDD均較治療前降低，且研究組LVEF較對(duì)照組高，LVEDD較對(duì)照組低，提示兩者聯(lián)合能改善患者心功能。比索洛爾為高選擇性β受體阻滯劑，可拮抗腎上腺素受體，擴(kuò)張血管，改善心肌收縮、心輸出量，穩(wěn)定心率，緩解心力衰竭。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活為導(dǎo)致心室重構(gòu)的重要因素，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活為治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵之一。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為復(fù)方制劑，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少醛固酮釋放，調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，提高利鈉肽水平，促進(jìn)鈉排泄，降低心臟負(fù)荷[7-8]。

ICAM-1為促炎癥細(xì)胞、血小板細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的生物學(xué)因子，其表達(dá)水平升高會(huì)促使血栓形成，導(dǎo)致心肌缺血，誘發(fā)心力衰竭。正常情況下ALD在血清中表達(dá)較低，但老年慢性心力衰竭患者機(jī)體腎素-血管緊張素過(guò)度分泌，誘發(fā)ALD高表達(dá)。此外，本研究還表明，治療后兩組患者血清ICAM-1和ALD水平較治療前均降低，且研究組血清ICAM-1和ALD水平較對(duì)照組低，提示兩者聯(lián)合可降低血清ICAM-1和ALD水平，緩解心力衰竭癥狀。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭患者可提高療效，下調(diào)患者血清ICAM-1和ALD水平，改善患者心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。