調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合TP方案化療對(duì)晚期宮頸癌的療效

周奇峰，王俊玲

(寶豐縣人民醫(yī)院 a.腫瘤科;b.產(chǎn)科，河南 平頂山 467400)

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率高居第2位，發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)進(jìn)展至中晚期，5 a生存率不足50%[1]。目前，調(diào)強(qiáng)適形放療為臨床治療晚期宮頸癌的主要方法，在殺死腫瘤細(xì)胞、延長(zhǎng)患者生命周期方面具有重要作用[2]。但單純放療難以阻斷腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。TP方案由順鉑、紫杉醇組成，二者均為高效抗腫瘤藥物[3]。本研究采用調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合TP方案化療對(duì)晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，旨在探討該治療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寶豐縣人民醫(yī)院2017年9月至2019年6月收治的90例晚期宮頸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，每組45例。對(duì)照組：年齡38～71歲，平均(55.19±7.90)歲；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期：36例Ⅲ期，9例Ⅳ期。觀察組：年齡36～70歲，平均(54.52±7.73)歲；FIGO分期為34例Ⅲ期，11例Ⅳ期。兩組年齡、FIGO分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)寶豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過?；颊呒凹覍俸炇鹜鈺?。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)宮頸癌經(jīng)病理診斷確診；(2)FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期；(3)無精神疾病及溝通交流障礙；(4)近期未采用免疫相關(guān)藥物治療；(5)卡氏評(píng)分>60分。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他惡性腫瘤者；(2)膿毒癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者；(3)嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者；(4)心、腦、肝、腎功能障礙者；(5)不能配合完成研究者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者接受調(diào)強(qiáng)適形放療。常規(guī)勾畫大體腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)和計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。GTV放療處方劑量為50.4～56.0 Gy，PTV放療處方劑量為48～50 Gy，分成26～28次照射，治療劑量達(dá)到40 Gy后，開始后裝治療，每次6～7 Gy，共3～5次。觀察組患者于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合TP方案化療。放療開始當(dāng)天開始化療?；煹?天，紫杉醇(貴州漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057375)靜脈滴注，135 mg·m-2。化療第1天和第8天用順鉑(德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236)靜脈滴注，75 mg·m-2。3周為1個(gè)化療周期，共3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 疾病進(jìn)展，即目標(biāo)病灶最大直徑之和較治療前增加>25%，或有新病灶出現(xiàn)；部分緩解，即目標(biāo)病灶最大直徑之和降低>50%，維持時(shí)間>4周；疾病穩(wěn)定，即介于疾病進(jìn)展、部分緩解之間；完全緩解，即目標(biāo)病灶消失，未出現(xiàn)新病灶，維持時(shí)間>4周。將完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效。

1.4.2腫瘤標(biāo)志物 分別于治療前、治療后采集受檢對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血6 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心處理10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱內(nèi)備用，由專業(yè)檢測(cè)師采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清糖鏈抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平。試劑盒購自美國(guó)羅氏公司。

1.4.3免疫功能 分別于治療前后采用免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)。試劑盒購自北京方程生物科技有限公司。

1.4.4不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括膀胱刺激反應(yīng)、直腸刺激反應(yīng)、惡心、嘔吐、骨髓抑制。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)照組：疾病進(jìn)展5例，疾病穩(wěn)定12例，部分緩解10例，完全緩解18例；觀察組：疾病進(jìn)展1例，疾病穩(wěn)定7例，部分緩解14例，完全緩解23例。觀察組治療總有效率[82.22%(37/45)]較對(duì)照組[62.22%(28/45)]高(χ2=4.486，P=0.034)。

2.2 腫瘤標(biāo)志物治療前，比較兩組血清CA724、CEA及SCC-Ag水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后血清CA724、CEA及SCC-Ag水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 免疫功能治療前，觀察組血清IgA、IgM水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IgA、IgM水平均較治療前降低，觀察組血清IgA、IgM水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)治療期間，觀察組膀胱刺激反應(yīng)、直腸刺激反應(yīng)、惡心、嘔吐、骨髓抑制發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

晚期宮頸癌患者已喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，放療和化療為其主要治療措施[4]。調(diào)強(qiáng)適形放療可良好控制放療射線強(qiáng)度及劑量梯度，有效增加腫瘤區(qū)放療劑量，減少周圍組織放療劑量，療效良好[5]。晚期宮頸癌患者接受放療的5 a生存率不佳，聯(lián)合化療可進(jìn)一步改善預(yù)后[6]。TP方案為臨床常用的化療方法，由順鉑、紫杉醇組成。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性抗癌藥，主要作用機(jī)制為抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，同時(shí)能破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤增殖的作用。紫杉醇為臨床常用抗腫瘤藥物，本品能β位特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞微小管，有效抑制腫瘤細(xì)胞微管網(wǎng)的重組過程，可讓分裂的腫瘤細(xì)胞停滯于G2、M期。相關(guān)研究證實(shí)，G2、M期為腫瘤細(xì)胞放射敏感階段，在放療基礎(chǔ)上加用紫杉醇，可發(fā)揮放療增敏效果[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，與趙青蓮等[8]研究結(jié)果相近。在本研究結(jié)果中，放化療聯(lián)合治療的患者治療后血清CA724、CEA及SCC-Ag水平得到進(jìn)一步降低，且血清IgA、IgM水平高于單一放療患者。這充分證實(shí)調(diào)強(qiáng)適形放療與TP方案化療聯(lián)合能改善晚期宮頸癌的臨床治療效果。在進(jìn)行調(diào)強(qiáng)適形放療的過程中，通過精準(zhǔn)放射治療可有效殺死大部分腫瘤細(xì)胞，未被殺死的腫瘤細(xì)胞處于亞致死狀態(tài)。TP方案化療可進(jìn)一步提高腫瘤細(xì)胞滅活作用，同時(shí)能抑制腫瘤新生血管生成，減少腫瘤病灶供血，控制腫瘤進(jìn)展，改善腫瘤引起的機(jī)體免疫失衡，增強(qiáng)抗腫瘤效果，有助于改善患者預(yù)后。

采用調(diào)強(qiáng)適形放療與TP方案化療聯(lián)合治療晚期宮頸癌患者的效果顯著，能有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體免疫功能。