甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床效果

孫薇薇

(汝州市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467599)

功能性子宮出血(functional uterine hemorrhage，F(xiàn)UB)是一種臨床常見的婦科疾病，多發(fā)于圍絕經(jīng)期，是由卵巢功能下降、內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)的非正常子宮出血。雖然FUB患者并無器質(zhì)性病變，但久治不愈可導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、免疫功能下降，從而顯著降低其生活質(zhì)量[1]，甚至?xí)?dǎo)致休克和組織癌變，因此積極有效的治療是十分必要的。目前臨床治療圍絕經(jīng)期FUB主要以米非司酮等激素類藥物調(diào)節(jié)內(nèi)分泌為主，但單一用藥臨床療效并不理想，長期或大劑量用藥還可引發(fā)各種并發(fā)癥[2]。甲基睪丸素又稱甲睪酮，是一種雄性激素藥物，具有良好的抗雌激素作用，可抑制卵巢功能及子宮內(nèi)膜生長。本研究選取2017年6月至2019年 6月汝州市中醫(yī)院收治的124例圍絕經(jīng)期FUB患者作為研究對象，探討甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期FUB的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月汝州市中醫(yī)院收治的124例圍絕經(jīng)期FUB患者作為研究對象，使用隨機(jī)雙盲法分為A組和B組，各62例。A組：年齡45～56歲，平均(50.23±2.08)歲；病程 4～13個月，平均(6.79±1.04)個月；輕度貧血12例，中度貧血6例，重度貧血2例。B組：年齡45～56歲，平均(50.31±2.12)歲；病程4～12個月，平均(6.85±1.12)個月；輕度貧血13例，中度貧血7例，重度貧血1例。兩組年齡、病程、合并癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊咧獣匝芯績?nèi)容并簽署知情同意書。本研究獲汝州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》中關(guān)于圍絕經(jīng)期FUB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥45歲；③無其他婦科疾?。虎軠贤?、理解能力正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①泌尿系統(tǒng)感染；②其他生殖系統(tǒng)疾??；③近期手術(shù)史；④重要器官功能不全；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦血液系統(tǒng)疾??；⑧免疫功能障礙；⑨藥物過敏；⑩入組前3個月內(nèi)服用過相關(guān)激素類藥物。

1.3 治療方法兩組治療前均接受診斷性刮宮，于刮宮后第2天開始服藥，A組單純口服米非司酮(北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143063)治療，每次25 mg，每日2次。B組在A組治療的基礎(chǔ)上口服甲基睪丸素(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字20151018)，每次10 mg，每日2次。對于存在貧血癥狀的患者給予針對性補(bǔ)血治療，兩組治療周期均為3個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)使用彩超檢查患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度。(2)于治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心分離取上清液，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)療效。顯效：用藥1周后出血停止，3個月后閉經(jīng)。有效：用藥1周后出血量減少，月經(jīng)量減少，經(jīng)期延長。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率加有效率得出治療總有效率。(4)不良反應(yīng)(頭暈、惡心、痤瘡)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均變薄，且B組子宮內(nèi)膜厚度薄于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

2.2 性激素水平治療前，兩組FSH、E2、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組FSH、E2、LH均降低，且B組FSH、E2、LH水平均低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 療效A組顯效30例，有效22例，無效10例；B組顯效37例，有效23例，無效2例。B組治療總有效率(96.77%)較A組(83.87%)高(χ2=5.905，P=0.015)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率A組頭暈2例，惡心1例，痤瘡3例；B組頭暈3例，惡心2例，痤瘡2例。A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.68%、11.29%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

FUB是一種女性圍絕經(jīng)期極常見的生殖系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因較復(fù)雜，與卵巢衰竭和無排卵誘發(fā)的性激素分泌失調(diào)均有一定聯(lián)系。性激素水平失調(diào)可刺激子宮內(nèi)膜非規(guī)律性增殖和脫落，最終導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血[3]。臨床治療FUB的關(guān)鍵在于盡快止血的同時抑制子宮內(nèi)膜過度增殖。目前臨床用于治療FUB的相關(guān)手段較多，主要可分為刮宮術(shù)和激素類藥物治療，刮宮術(shù)可通過機(jī)械手段直接去除增生的子宮內(nèi)膜，還可刺激完整的表層再生，能快速改善患者臨床癥狀。但單純刮宮術(shù)無法從根本上改善患者內(nèi)分泌失調(diào)情況，故遠(yuǎn)期療效有限，容易二次復(fù)發(fā)，臨床較少單獨(dú)使用，多配合藥物進(jìn)行治療[4]。由于圍絕經(jīng)期女性多無生育需求，通過激素類藥物誘導(dǎo)絕經(jīng)已經(jīng)成為目前臨床治療圍絕經(jīng)期FUB的主要手段。

米非司酮是目前臨床治療圍絕經(jīng)期FUB的一種常用藥物，其與子宮內(nèi)膜孕酮受體具有強(qiáng)親和性，可促進(jìn)孕酮與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體分泌系統(tǒng)，減少FSH分泌，最終達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜過度增生的目的，且該藥物無雄激素、孕激素和雌激素活性，還可作用于卵巢顆粒細(xì)胞，從而誘導(dǎo)女性絕經(jīng)[5-6]。甲基睪丸素是一種雄性激素類藥物，可通過抑制卵巢垂體功能來阻礙子宮內(nèi)膜細(xì)胞過度增殖，從而降低子宮內(nèi)膜厚度，進(jìn)一步藥理學(xué)研究顯示，甲基睪丸素在促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、改善機(jī)體造血功能方面也有一定作用，可有效緩解FUB患者臨床癥狀[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，接受聯(lián)合用藥的B組治療后子宮內(nèi)膜厚度薄于A組，而治療總有效率較高，表明兩種藥物具有良好協(xié)同作用，可快速緩解患者臨床癥狀，可能與兩種藥物作用機(jī)制差異較大有關(guān)，聯(lián)用時可有效彌補(bǔ)單一藥物不足，進(jìn)而提高臨床治療效果，加快康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FSH、E2、LH水平均明顯下降，且B組治療后FSH、E2、LH水平均低于A組，表明兩種藥物聯(lián)用可加強(qiáng)對女性內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用，故能有效抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞過度增殖。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩種藥物聯(lián)用不會顯著增加用藥風(fēng)險，該治療方案的安全性較高。但本研究仍有一定的局限性，隨訪時間較短，甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療在降低圍絕經(jīng)期FUB患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率中的作用仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮可有效降低圍絕經(jīng)期FUB患者子宮內(nèi)膜厚度和性激素水平，臨床療效較好。