基于數(shù)據(jù)挖掘探討脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎組方規(guī)律

崔藝凡，張 威，鄭曙琴*

(1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

橋本氏甲狀腺炎為自身免疫性甲狀腺炎中的一種，是慢性淋巴細胞性浸潤，損傷甲狀腺細胞，因而又被稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。橋本氏甲狀腺炎女性患者的發(fā)病率遠高于男性患者，且隨年齡增長，患病率也呈增高趨勢。隨著治未病理念的普及和醫(yī)學影像檢查手段的不斷發(fā)展，本病確診人數(shù)逐漸上升，現(xiàn)已為廣大群眾所認識。目前，橋本氏甲狀腺炎公認的病因與自身免疫、環(huán)境因素及遺傳因素相關(guān)。橋本氏甲狀腺炎的發(fā)生機制目前并未明確，多出現(xiàn)甲狀腺自身抗體( TPOAb、TGAb)。本病起病較為隱匿，早期癥狀不典型，往往容易輕視，常以單純咽部不適、輕微吞咽困難為主要表現(xiàn)，但隨著病程進展會出現(xiàn)亞臨床甲減，最終發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退[1]。西醫(yī)治療初期暫無特效治療方案，在病程進展至甲狀腺功能減退/亞臨床甲狀腺功能減退時予以甲狀腺激素替代療法配合補硒[2]，但患者需要長期甚至終身服藥，患者依從性較差，還會因為自行間斷甚至中斷服藥，造成病情反復，不利于患者身體健康。橋本氏甲狀腺炎癥狀除甲狀腺腫大外，可能還會伴隨甲狀腺功能正常、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌等情況，故其臨床表現(xiàn)不盡相同。中醫(yī)在治療橋本氏甲狀腺炎時往往根據(jù)患者癥狀及體征四診合參，達到因時、因地、因人制宜辨證論治，因而在改善全身癥狀、增強免疫力、降低抗體水平、延緩病情等方面較西醫(yī)有著明顯優(yōu)勢。

現(xiàn)代社會生活節(jié)奏快，生活條件日益優(yōu)越，人們往往很難做到勞逸結(jié)合，久而久之則累及脾臟，脾氣虛衰久病及腎。中醫(yī)認為橋本氏甲狀腺炎多因肝氣不舒，氣機壅滯，血行不暢，而導致脾失健運，腎陽虧虛，故本病以脾腎陽虛為常見證[3]。本課題從證著手，以中醫(yī)文獻為基礎(chǔ)，參考現(xiàn)代醫(yī)家中醫(yī)治療橋本氏甲狀腺炎的方法，借助中醫(yī)傳承輔助平臺探討脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎的組方規(guī)律，為臨床治療本病提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 文獻收集

檢索策略：進入CNKI 中國知網(wǎng)、維普、萬方，在高級檢索中以“中醫(yī)藥”“中藥”“中西醫(yī)結(jié)合”并且“橋本氏甲狀腺炎”“橋本甲狀腺炎”“橋本病”“慢性淋巴細胞性甲狀腺炎”為檢索詞，檢索期限為1979年1月-2020年3月，將檢索到的文獻逐篇下載，以人工篩查的方式，收錄其中符合本課題納入標準的期刊文獻共76首方劑，并建立數(shù)據(jù)庫。

1.2 納入及排除標準

納入標準：名醫(yī)經(jīng)驗、臨床試驗研究、收錄方劑均為中醫(yī)內(nèi)服湯藥方劑、多篇文獻(如不同作者對同一位醫(yī)家進行經(jīng)驗總結(jié))中的同一組方僅納入1篇(方劑組成為基本方)。排除標準：個案、綜述、Meta分析、動物實驗、文獻中未明確辨證、非內(nèi)服法治療。

1.3 中藥名稱標準化

為保證數(shù)據(jù)可靠準確，以《中藥大辭典》為標準，對納入文獻中所涉及的方藥名稱、歸經(jīng)等進行規(guī)范化處理。如，“淮山藥”統(tǒng)一為“山藥”，“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“制附子”“黑順片”統(tǒng)一為“附子”，“熟地”統(tǒng)一為“熟地黃”等。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘

將符合要求的方藥錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，為保證數(shù)據(jù)準確，由雙人分別對錄入數(shù)據(jù)進行核實。通過平臺中的“數(shù)據(jù)分析”模塊，對所檢方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，如藥物出現(xiàn)頻次、藥物性味歸經(jīng)等。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次

對錄入數(shù)據(jù)庫的76首方劑進行中藥頻次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，黃芪出現(xiàn)頻率最高，接近60%，淫羊藿、夏枯草、熟地黃、白術(shù)緊隨其后且均在50%及以上。其余藥物按出現(xiàn)頻率降序排列依次為茯苓、浙貝母、山茱萸、山藥、當歸、黨參、肉桂等，出現(xiàn)頻率20%以上的藥物有19味，見表1。黃芪、白術(shù)、山藥、黨參健脾益氣，淫羊藿、鹿角膠、菟絲子、仙茅補腎陽，體現(xiàn)了治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎以溫補脾腎的治療大法。

表1 藥物頻次 (n)

2.2 用藥分類

2.2.1 脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎藥物功效分類及頻率 從用藥分布看，補虛藥出現(xiàn)頻次最多，而補虛藥中又以補陽之品為多見，同時配合溫里藥共奏溫補脾腎之功效。清熱藥出現(xiàn)頻次位居第二，考慮本病多因肝郁化火，予清熱藥以瀉火調(diào)肝。本病病理因素多為氣、痰、瘀，予以化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥以期達到消中有補、補中有消，改善患者頸部壓迫感、異物感、浮腫等癥狀，見表2。

表2 藥物功效及分類

2.2.2 四氣五味統(tǒng)計 四氣五味為中藥較為重要的偏性，統(tǒng)計納入方劑藥物的四氣五味可輔助臨床用藥。從藥味所占比例看，甘味占38.02%，辛味占25.80%，苦味占23.95%，咸味占6.01%，酸味占4.15%，澀味占2.07%。治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎方劑的藥物以甘味為主，辛味其次。甘溫之品多補益、和中，而在溫補的同時還應注意氣血運行，以防氣血雍滯，故多予辛味藥物以行氣血。從藥物四氣出現(xiàn)頻率看，溫42.53%，寒27.15%，平20.14%，熱7.92%，涼2.26%，溫性藥物所占比例最高，這與本證治則不謀而合，而寒性藥物次之提示溫補之類中藥過于燥熱，予以寒性藥物以反佐。

2.2.3 歸經(jīng)統(tǒng)計 從納入的76首方劑中，藥物歸經(jīng)為肝、腎、脾、肺、心、胃、膽、大腸、膀胱、小腸、三焦、心包經(jīng)，分布頻次依次為：470、423、422、282、245、168、113、83、31、15、12、10次。在治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎的方劑中，藥物歸經(jīng)頻次位于前三位的經(jīng)脈所屬為肝、腎、脾。由此可見，現(xiàn)代醫(yī)家治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎不但以脾腎為本，還注意肝經(jīng)，根據(jù)“水生木、木克土”的五行相生相克機制，在補益脾腎的同時，需調(diào)暢肝經(jīng)。

2.3 組方規(guī)律

2.3.1 藥物組合 運用中醫(yī)傳承輔助平臺“組方規(guī)律”模塊對納入的76首方劑進行組方分析，將“支持度”設(shè)為15、“置信度”設(shè)為0.6，從而得到表3(即所組合藥物出現(xiàn)頻率超過15次的配伍方式)。由表3可知，治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎，2味藥組合以夏枯草-黃芪、黃芪-淫羊藿為最多，3味藥組合以夏枯草-黃芪-淫羊藿為最多。黃芪味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補氣健脾、升陽舉陷等功效，其長于補氣行滯，脾為后天之本、腎為先天之本，對于脾腎兩虛者，當補脾氣以養(yǎng)腎氣。淫羊藿味辛、甘、溫，歸腎、肝經(jīng)，具有補腎壯陽之效，可單用，亦可與其他補陽藥聯(lián)合使用。夏枯草味辛、苦，寒，歸肝膽經(jīng)，長于清熱瀉火、散結(jié)消腫。三者合用可溫補腎陽、調(diào)暢肝氣、軟堅散結(jié)。

表3 常見藥物組合 (n)

2.3.2 藥物關(guān)聯(lián)性分析 在表3基礎(chǔ)上，運用中醫(yī)傳承輔助平臺的關(guān)聯(lián)性分析，選取置信度>0.6得到表4，即當出現(xiàn)左側(cè)藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率(即置信度)。

表4 藥物關(guān)聯(lián)性分析

2.4 新方分析

基于錄入數(shù)據(jù)，運用中醫(yī)傳承輔助平臺復雜系統(tǒng)熵聚類分析，將“相關(guān)度”設(shè)置為10、懲罰度設(shè)為2，得到新方組合，見表5。

表5 聚類分析

3 討論

3.1 現(xiàn)代研究

從現(xiàn)代醫(yī)學角度看，黃芪、淫羊藿、夏枯草藥物組合中黃芪主要成分為黃芪多糖、黃酮類、皂苷類等，對細胞免疫、體液免疫均有調(diào)節(jié)作用[4]，且可以保護肝臟、腎臟[5-6]。淫羊藿主要成分為多糖、生物堿、黃酮類等，可增強免疫力、調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能[7]。夏枯草主要成分為黃酮類、苯丙素類等[8]，具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎等功效[9]，且其相關(guān)制劑如夏枯草膠囊可有效改善橋本氏甲狀腺炎癥狀[10]。綜上，黃芪、淫羊藿、夏枯草3種藥物具有改善脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎癥狀的作用，同時亦符合治療橋本氏甲狀腺炎的需求。

3.2 用藥規(guī)律

對現(xiàn)代醫(yī)家治療脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎的76首方劑進行統(tǒng)計分析可知，使用頻次在10次及以上的藥物有28種。運用中醫(yī)傳承輔助平臺進行數(shù)據(jù)挖掘，得到36種常用藥對、4組3味藥物組合，補虛藥、清熱藥出現(xiàn)頻次居前，多為甘溫之品，藥物出現(xiàn)頻率在15次及以上的配伍方式達40種，2味藥組合以夏枯草-黃芪、黃芪-淫羊藿為最多，3味藥組合以夏枯草-黃芪-淫羊藿出現(xiàn)最多，應用熵聚類分析得出9組新方組合。

本課題應用中醫(yī)傳承輔助平臺，從多角度分析了脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎的組方用藥規(guī)律，以期為臨床提供借鑒與參考。目前本課題僅統(tǒng)計分析了現(xiàn)代有關(guān)文獻，今后還可對近現(xiàn)代文獻一并分析，從而更全面地探究脾腎陽虛型橋本氏甲狀腺炎的組方規(guī)律。