神闕穴鹽熨法治療慢性尿路感染的臨床研究

公維志， 劉跟莉， 王瑞恒， 劉慧慧， 劉雙嶺， 唐祎周

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150001）

尿路感染臨床發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計全球每年發(fā)病人次高達(dá)1.5 億，由此造成的醫(yī)療支出超過60 億美元[1-3]，本病被認(rèn)為是臨床最為常見的感染類型之一[4]。其中，慢性尿路感染因反復(fù)發(fā)作，并且超過1/3 的絕經(jīng)后婦女均罹患本病，而成為目前臨床困擾患者的重要難題[5]。慢性尿路感染臨床常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的尿頻、夜尿增多，并伴有尿白細(xì)胞計數(shù)的異常，嚴(yán)重時患者有小便澀痛、腹部墜脹等癥狀[6]。本病若不及時干預(yù)，常遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致腎功能異常，從而繼發(fā)成為更加嚴(yán)重的疾病[7]。

目前，針對慢性尿路感染臨床的治療手段尚十分有限，多首選抗生素治療，然而長期使用抗生素不僅增加患者對藥物的耐藥性，同時也給腎臟和肝臟造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，給患者造成巨大的生理、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。本病歸屬于中醫(yī)的“淋證”范疇，歷代醫(yī)家對本病的防治積累了豐富的經(jīng)驗[9]。中醫(yī)治療本病多以針刺、艾灸等為主，針刺治療雖然被證實能夠改善患者的癥狀，但是，其難以完全避免的疼痛和患者對針刺的恐懼感則讓很多患者對其望而卻步，患者依從性普遍不高；艾灸療法主要通過溫?zé)岽碳ひ愿纳凭植堪螂坠δ?，然而其臨床燙傷事故及燃燒艾條產(chǎn)生的濃煙的限制了其臨床應(yīng)用。因此，目前亟需選擇一種療效確切、安全性高、操作簡便、無明顯疼痛的慢性尿路感染治療方案，筆者在臨床運(yùn)用神闕穴鹽熨療法治療慢性尿路感染，取得顯著療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2017 年10 月至2018 年10 月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院針灸科病房及門診收治的60 例明確診斷為慢性尿路感染的患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審議通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2015 年出版的《尿路感染診斷與治療中國專家共識》[10]中關(guān)于尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。①尿路感染反復(fù)發(fā)作，6 個月內(nèi)發(fā)作超過2 次，或1 年內(nèi)發(fā)作超過3 次；②典型的尿路刺激癥狀，最常見的為尿頻、尿急和尿痛等表現(xiàn)；③中段尿沉渣鏡下可見白細(xì)胞計數(shù)（WBC）≥10 個/高倍鏡視野（HP）。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]中關(guān)于“淋證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60 ～75 歲；③本次發(fā)作以來或者近1周內(nèi)未使用過抗生素；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)泌尿系彩超證實存在尿道畸形、尿道結(jié)石等器質(zhì)性疾病導(dǎo)致尿路感染的患者；②經(jīng)婦科檢查確診的存在生殖器官畸形等并發(fā)癥的反復(fù)尿路感染的患者；③病情較重，或者腎功能損害急性期的患者；④治療過程中應(yīng)用中藥等其他可能影響療效判斷的藥物進(jìn)行治療的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

采用常規(guī)尿路感染方案[10]治療。給予鹽酸左氧氟沙星片（上海迪賽諾藥業(yè)，批號:國藥準(zhǔn)字H20094079）口服，每次0.2 g，每日2 次，共治療14 d。此后經(jīng)尿培養(yǎng)檢查結(jié)果為陰性者，改為頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊（衛(wèi)材制藥有限公司，批號:國藥準(zhǔn)字H21023673）口服，每次0.25 g，每晚睡前服用，直至治療12周療程結(jié)束。

1.5.2 治療組

在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予鹽熨神闕穴治療。取穴:神闕穴，定位在腹中部，當(dāng)臍中央[12]。操作方法:參照既往研究[13]，將100 g 粗鹽裝入自制的薄布袋中，使用時將布袋置于鍋內(nèi)蒸熱，溫度至觸之燙手但能夠耐受為度，然后，取出置于神闕穴上，待患者自覺溫度降低、無明顯熱感后即更換。每次治療40 min，每日1 次，連續(xù)治療12 周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀評分

觀察2組患者治療前后尿頻、尿急、尿痛、乏力等臨床癥狀評分[14]的變化情況。尿頻:正常為0 分、每日7 ～10 次為1 分、每日11 ～15 次為2 分、每日15 次以上為3 分；尿急:無尿急為0 分、輕微尿急為1 分、輕微影響工作和休息為2 分、影響工作和休息為3 分；尿痛:沒有疼痛為0 分、尿道口輕度疼痛為1 分、尿道口有可忍受的疼痛為2 分、尿道口有難以忍受的疼痛為3 分；尿道灼熱、尿液混濁、腰痛、乏力、下腹壓痛等參照以上分別進(jìn)行打分，無癥狀為0分、癥狀輕微者1 分、輕微影響工作和休息為2 分、嚴(yán)重影響工作和休息為3 分。

1.6.2 尿常規(guī)白細(xì)胞和紅細(xì)胞計數(shù)

2 組患者分別于治療前后留取患者中段尿，檢測2組患者治療前后尿常規(guī)，比較尿白細(xì)胞和紅細(xì)胞計數(shù)的變化情況。

1.6.3 早期腎損傷標(biāo)志物檢測

觀察2 組患者治療前后尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）的變化情況。尿α1-MG 是反映腎小球濾過功能的特異性和敏感性指標(biāo)，采用速率散射比濁法，應(yīng)用IMMAGE 特種蛋白儀（美國Beckman 公司）進(jìn)行測定；尿β2-MG是早期診斷腎小球病變的比較敏感的指標(biāo)，采用微粒子免疫發(fā)光法測定，應(yīng)用AXSYS 全自動發(fā)光儀（美國雅培）進(jìn)行測定。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[15]采用尼莫地平法。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分× 100%。痊愈:90% ≤療效指數(shù)≤100%；顯效:70%≤療效指數(shù)＜90%；有效:50%≤療效指數(shù)＜70%；無效:療效指數(shù)＜50%?？傆行?（痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

表1 結(jié)果顯示:2 組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組慢性尿路感染患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups （±s）

表1 2組慢性尿路感染患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups （±s）

組別治療組對照組例數(shù)（例）30 30性別（例）男11 10女19 20年齡（歲）55.57±3.71 56.30±3.19病程（d）204.73±88.42 202.10±72.86

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較

表2 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的臨床癥狀評分均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善臨床癥狀評分方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)比較

表3 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)方面均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性尿路感染患者治療前后臨床癥狀評分比較Table 2 Comparison of clinical symptoms scores in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，分）

表2 2組慢性尿路感染患者治療前后臨床癥狀評分比較Table 2 Comparison of clinical symptoms scores in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

例數(shù)（例）30 30組別治療組對照組治療前19.50±4.55 19.73±4.52治療后4.03±2.20①②8.33±3.67①

表3 2組慢性尿路感染患者治療前后尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)比較Table 3 Comparison of urinary white blood cell and red blood cell counts in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，個·μL-1）

表3 2組慢性尿路感染患者治療前后尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)比較Table 3 Comparison of urinary white blood cell and red blood cell counts in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，個·μL-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別尿紅細(xì)胞計數(shù)治療前17.57±4.24 18.23±3.39例數(shù)（例）30 30尿白細(xì)胞計數(shù)治療前30.83±4.47 30.60±4.64治療后2.47±1.31①②5.90±1.81①治療組對照組治療后2.10±0.92①②8.10±1.97①

2.4 2組患者治療前后尿α1-MG、β2-MG水平比較

表4 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者尿α1-MG、β2-MG 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的尿α1-MG、β2-MG 水平均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善尿α1-MG、β2-MG 水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組慢性尿路感染患者治療前后尿α1-MG、β2-MG水平比較Table 4 Comparison of urinary α1-MG and β2-MG levels in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，mg·L-1）

表4 2組慢性尿路感染患者治療前后尿α1-MG、β2-MG水平比較Table 4 Comparison of urinary α1-MG and β2-MG levels in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups before and after treatment（±s，mg·L-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別例數(shù)（例）30 30尿α1-MG治療前20.42±5.05 20.19±5.03尿β2-MG治療前6.20±2.05 6.05±1.81治療后2.11±0.92①②3.61±1.35①治療組對照組治療后9.58±1.11①②13.93±3.03①

2.5 2組患者臨床療效比較

表5 結(jié)果顯示:治療組總有效率為93.33%（28/30），對照組為76.67%（23/30）。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組慢性尿路感染患者臨床療效比較Table 5 Comparison of the clinical curative effect in the patients with chronic urinary tract infection of the two groups [例（%）]

3 討論

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，慢性尿路感染癥狀與歷代典籍中所記載的“淋證”“勞淋”“虛勞”等高度類似。其發(fā)病機(jī)制主要是由于濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)膀胱，或正氣不足使膀胱氣化功能失常，其病位在膀胱，與腎密不可分。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎與膀胱相表里，兩者在排尿功能上具有密切的關(guān)系，在《諸病源候論》中即有“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”的記載，早已奠定了腎與膀胱功能失調(diào)在淋證發(fā)病中占據(jù)主要地位的理論基礎(chǔ)。因此，歷代醫(yī)家也多從腎、膀胱論治本病。

熨法是中醫(yī)常用外治法之一，主要方法是將藥物置于相應(yīng)穴位或者病變局部，通過藥物和熱力共同經(jīng)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)到相應(yīng)臟腑，從而疏通局部經(jīng)脈、調(diào)節(jié)臟腑功能?，F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，熨法具有促進(jìn)治療局部血液循環(huán)、促進(jìn)組織器官功能改善等作用。研究[16]表明，熨法作用局部后，能夠使局部皮膚角質(zhì)層膨脹，從而使藥物或者溫?zé)峥焖俅┩钙つw，同時，熱熨法能夠加強(qiáng)局部血液循環(huán)，從而改善代謝，而溫度升高對感覺神經(jīng)的興奮性提高具有明顯的刺激作用，通過神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，從而發(fā)揮全身的治療作用。食鹽是傳統(tǒng)中醫(yī)艾灸或者熱熨療法重要的介質(zhì)之一，在慢性尿路感染治療中應(yīng)用也十分廣泛。咸入腎，鹽性咸，能夠引藥入腎，從而加強(qiáng)熱熨法的作用，使熱力快速通過皮部透達(dá)到腎，恢復(fù)腎與膀胱主水利尿的功能，改善慢性尿路感染的癥狀。同時，鹽作為引熱入腎的引經(jīng)藥，并不會導(dǎo)致熱邪停聚膀胱，因此，具有較好的臨床療效[17]。黃揚(yáng)云等[18]臨床發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用間歇導(dǎo)尿聯(lián)合隔鹽灸神闕穴的方法能夠顯著地改善脊髓損傷后慢性泌尿系感染患者的癥狀，與本研究結(jié)果較為一致。神闕穴通常被認(rèn)為是元神在腹部所居之處，同時，作為連接先天與后天的特殊結(jié)構(gòu)之一，被認(rèn)為能夠調(diào)節(jié)五臟六腑的功能，統(tǒng)攝人體一身之經(jīng)絡(luò)百脈，對疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整機(jī)體陰陽、改善臟腑虛衰等均具有重要的作用?，F(xiàn)代研究[19-20]也發(fā)現(xiàn)，通過刺激神闕穴具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)尿便功能的作用。因此，本研究選擇將鹽熨法與神闕穴聯(lián)用，能夠增強(qiáng)局部刺激作用，對調(diào)節(jié)腎和膀胱功能具有顯著的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組患者的臨床癥狀評分明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善臨床癥狀評分方面均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2 組患者的尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善尿白細(xì)胞與紅細(xì)胞計數(shù)方面均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2 組患者的尿α1-MG、β2-MG 水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善尿α1-MG、β2-MG 水平方面均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組總有效率為93.33%（28/30），對照組為76.67%（23/30）。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究[21]表明，尿常規(guī)檢測中白細(xì)胞和紅細(xì)胞計數(shù)被認(rèn)為對慢性尿路感染診斷具有重要的價值。尿β2微球蛋白和α1微球蛋白一樣是近年來研究發(fā)現(xiàn)對腎臟早期損傷具有診斷價值的指標(biāo)，由于其檢測方便，目前，臨床應(yīng)用較為廣泛，對發(fā)現(xiàn)早期病癥尤其是腎臟功能損害的病癥具有重要的臨床價值[22]。

綜上所述，神闕穴鹽熨法治療慢性尿路感染，能夠顯著改善患者臨床癥狀評分、尿白細(xì)胞和紅細(xì)胞計數(shù)，并降低早期腎損傷標(biāo)志物表達(dá)水平，臨床效果顯著，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。