甘草在臨床使用中存在的不良反應(yīng)

孟麗新

（兵器工業(yè)北京北方醫(yī)院，北京 100089）

甘草是醫(yī)生常用的中藥飲片，追溯其用藥歷史可早在二千多年前，《神農(nóng)本草經(jīng)》就將其列為上品?！皣?guó)老”之稱，就是南朝醫(yī)學(xué)家陶弘景對(duì)其藥的肯定地位，并言：“此草最為眾藥之王，經(jīng)方少有不用者。”

臨床常用的甘草取自豆科的甘草GIycyrrhiza uralensis Fasch.、脹果甘草GIycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草GIycyrrhiza glabra L.的植物，將其凈制后的根和根莖入藥。根據(jù)根及根莖入藥特點(diǎn)，需在春、秋二季采挖，去須根，切厚片曬干入藥。其性能甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有益氣補(bǔ)中，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥的作用[1]。主要應(yīng)用于心氣缺乏，脈結(jié)代、心動(dòng)悸。脾氣虛癥?？却?。脘腹、四肢孿急疼痛。熱毒瘡瘍，咽喉腫痛，藥食中毒，調(diào)和藥性。在使用中需要注意的是，不宜與京大戟、芫花、甘遂、海藻同用。本品有助濕壅氣之弊，濕盛脹滿、水腫者不宜用。大劑量久服可導(dǎo)致水鈉潴留，引起浮腫。

因甘草在個(gè)體化治療給藥方案中存在治療作用與不良作用?，F(xiàn)結(jié)合以下病例，就服用甘草患者如何合理治療給藥進(jìn)行深入討論。

1 病例資料與方法

1.1 一般資料與方法

將在2019年1月-2019年4月于我院進(jìn)行治療的患者隨機(jī)抽取20例有甘草飲片的處方，平均年齡（58±3）歲，為對(duì)照組。其中發(fā)生外感表寒證的患者出現(xiàn)8例，使用麻黃湯來治療。因素體痰多，肺感風(fēng)寒證者存在7例，用華蓋散來治療。5例患者表證較輕，服用代茶飲，其中甘草用量較常規(guī)用量高2克。以上20例為對(duì)照組病例。

干預(yù)組為合理建議給藥治療20例有甘草飲片的處方，平均年齡（61±2）歲，隨訪并觀察其不良反應(yīng)。其中發(fā)生外感風(fēng)寒，兼有里熱癥的患者為5例，用的處方為大青龍湯為主。發(fā)生外感風(fēng)寒表虛證的患者為6例，主要用的桂枝湯來治療。發(fā)生外感風(fēng)寒，氣郁不舒證的患者為4例，用香蘇散治療。5例患者表證較輕，服用代茶飲。在合理建議用藥后，所有處方控制甘草用量為6克。

在一般資料上，兩組患者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 病例用藥分析

對(duì)照組中患者使用的麻黃湯， 其組成由麻黃、桂枝、杏仁、甘草3克，組成。甘草可顯著升高甘氨酸（GIy）的量，呈現(xiàn)出抑制桂枝降低IAA的效能，但對(duì)γ-氨基丁酸（GABA）的量影響不顯著，提示甘草在麻黃湯的配伍中發(fā)揮調(diào)和的功效[2]。華蓋散由紫蘇子、麻黃、杏仁、陳皮、桑白皮、赤茯苓、炙甘草20克組成。炙甘草在藥方中起著調(diào)和諸藥的作用。

對(duì)干預(yù)組中患者使用的大青龍湯由麻黃、桂枝、甘草、杏仁、生石膏、生姜、大棗組成。其中甘草、生姜、大棗甘溫補(bǔ)脾胃，益氣養(yǎng)陰血，以補(bǔ)熱傷之津液，無津不能作汗，又可作汗源?；颊咚霉鹬晒鹬Α⑸炙帯⑸?、大棗、甘草組成，其中甘草甘溫益氣，助心中陽(yáng)氣復(fù)生。香蘇散由香附子、紫蘇葉、炙甘草、陳皮組成。甘草在組方中健脾和中，可與醋香附、陳皮配伍，行氣不耗，為佐藥兼使藥之用[3]。甘草用量在合理用藥建議后控制在6克每付。

1.3 甘草飲片及其制劑存在的部分不良反應(yīng)

在臨床應(yīng)用中，服用甘草飲片及其制劑可能引發(fā)消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，常見為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等不適癥狀。臨床上曾報(bào)道一例8個(gè)月患兒因咳嗽服用復(fù)方甘草片后出現(xiàn)腹瀉，瀉下淡黃色清稀水樣便，鏡檢無特異發(fā)現(xiàn)[4]。臨床應(yīng)用中，我院存在1例患者，在服用甘草飲片煎劑導(dǎo)致腹痛。以上2例患者呈現(xiàn)的不良反應(yīng)是因?yàn)楦什蒿嬈捌渲苿┑闹饕煞?，甘草酸在體內(nèi)酶水解作用下可轉(zhuǎn)化為甘草次酸，因其與腎上腺素結(jié)構(gòu)類似，可使血管收縮、平滑肌舒張，致使體液分泌紊亂和呼吸紊亂、胃腸道電解質(zhì)紊亂、腸道正常生理功能的紊亂。從而導(dǎo)致消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

甘草可能導(dǎo)致人體的不適反應(yīng)常見有過敏、過敏性休克及蕁麻疹等副作用。

如長(zhǎng)期大量服用甘草下，身體將會(huì)顯癮性。所有服用此藥的患者在停止給藥后都出現(xiàn)身體無力、心情焦慮煩躁、眼鼻口齒流涎流淚、咳嗽不停等典型成癮的臨床癥狀[5]。建議臨床使用患者，在安全劑量下，連服用藥不超過一周。關(guān)于已成癮患者，須要逐漸降低用藥劑量、進(jìn)行心理干預(yù)治療，切忌驟停給藥，可并用阿片受體拮抗劑納洛酮給藥醫(yī)治。

甘草及其制劑在使用時(shí)，可能引起腎上腺素樣副作用，服用后人體主要表現(xiàn)的不適為血鉀偏低、血壓異常以及四肢水腫。其中，引起的水腫主要癥狀在四肢或面部眼瞼浮腫。在臨床用藥中，曾報(bào)道過一例患者在使用復(fù)方甘草合劑八小時(shí)后，上肢腫脹，下肢踝下呈現(xiàn)凹陷性水腫[6]。出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)是由于甘草飲片及其制劑的一部分主要成分為甘草甜素。在水解作用下可轉(zhuǎn)化成甘草次酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與去氧皮質(zhì)酮類似。從而有去氧皮質(zhì)酮樣相似的作用。致使體內(nèi)鈉、水潴留、人體內(nèi)血鉀排出增多，影響人體內(nèi)水、電解質(zhì)代謝異常。因此呈現(xiàn)出身體四肢或面部浮腫、血鉀偏低及血壓升高的異常癥狀。當(dāng)患者發(fā)生低血鉀不適的癥狀時(shí)，需立刻停藥，醫(yī)治措施可口服果味鉀或靜脈滴注氯化鉀，幾天后既可治愈。當(dāng)人體在服用甘草后出現(xiàn)血壓升高的異常癥狀，一般不需要人為的干預(yù)醫(yī)治，需立刻停藥，身體可自主恢復(fù)正常。當(dāng)人體服用甘草后，身體不適表現(xiàn)在四肢水腫或頭面部水腫，醫(yī)治方法大多在停藥后數(shù)天即可自行消腫，或者搭配些利尿劑加速痊愈，如：呋塞米、氫氯噻嗪或螺內(nèi)酯。

甘草及其制劑可能引起人體的不適，如人體內(nèi)分泌紊亂、失調(diào)，主要癥狀為非哺乳期女子泌乳和常人血糖的異常。一般停藥后可自行緩解。我院曾出現(xiàn)一例患者，在服用甘草飲片泡水代茶飲后，血糖出現(xiàn)異常，在合理建議給藥并臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下，停藥數(shù)天患者血糖恢復(fù)正常。如出現(xiàn)高血糖癥狀，需立刻停藥。如人體出現(xiàn)低血糖，需50%葡萄糖靜脈滴注即可恢復(fù)人體正常。因此在臨床使用中對(duì)女性患者及血糖不穩(wěn)定的患者給藥時(shí)需注意給藥劑量。

甘草及其制劑可能在神經(jīng)系統(tǒng)方面引起的人體不適。表現(xiàn)為異常興奮、不能自主的笑。臨床曾經(jīng)報(bào)道一例肝炎給藥患者，給予甘草甜素靜脈滴注80ml，五天后身體出現(xiàn)異常興奮、不可控制的笑，停藥三天，人體出現(xiàn)的異常癥狀消失[7]。究其原因，可能是甘草酸類引起的不良反應(yīng)，它具有糖皮質(zhì)激素樣作用，常體現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮樣作用。如出現(xiàn)上述癥狀，停藥后可自行緩解。因此在臨床使用中對(duì)具有癲癇病史、精神病史的患者需密切關(guān)注，慎用或者禁用。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

干預(yù)組中服用含有甘草的處方不良反應(yīng)降低，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

綜上所述，對(duì)于甘草臨床合理建議用藥治療，是一種有效的降低藥品不良反應(yīng)的治療方式，在臨床上已經(jīng)被廣泛使用。建議在使用中還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）詳細(xì)詢問病史，對(duì)于高血壓、心臟病、糖尿病、腎病患者等需謹(jǐn)慎用藥，準(zhǔn)確用量。（2）給藥期間需密切關(guān)注患者的精神狀況、血糖、血壓、血鉀是否異常等，制定個(gè)體化給藥治療方案。（3）不大劑量、長(zhǎng)時(shí)間給藥，以免藥物在體內(nèi)蓄積。（4）對(duì)已經(jīng)發(fā)生不良反應(yīng)的患者應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。實(shí)踐證明，這種合理化建議用藥的治療降低了甘草及其制劑的不良反應(yīng)，避免了臨床上可能會(huì)出現(xiàn)的水鈉潴留、惡心、腹痛、血鉀、血壓異常、泌乳等副作用。