罕園園,李 娜,代解杰
(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,昆明650118)
享有“動(dòng)物王國(guó)”美譽(yù)的云南省具有得天獨(dú)厚的自然條件,我國(guó)半數(shù)以上的獸類和鳥類都在這里棲息。2021年2月9日國(guó)家林業(yè)和草原局、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部聯(lián)合發(fā)布的《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)的野生動(dòng)物名錄》中重點(diǎn)保護(hù)的陸生野生動(dòng)物有686種,其中分布在云南省的國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)陸生野生動(dòng)物有385種,占總數(shù)的56.12%。云南省也是我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作的發(fā)源地和搖籃。早在1946年,我國(guó)科學(xué)家齊長(zhǎng)慶教授將引入的瑞士小鼠飼養(yǎng)在昆明,培育出國(guó)內(nèi)第一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系——昆明小鼠,一度成為國(guó)內(nèi)應(yīng)用范圍最廣、使用量最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。1982年,在云南西雙版納,原國(guó)家科委主持召開了全國(guó)第一屆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議,這次會(huì)議對(duì)全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展具有巨大影響和里程碑意義。經(jīng)過近40年的發(fā)展,云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在我國(guó)生物醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、食品藥品和生物安全等領(lǐng)域中仍發(fā)揮著不可替代的重要作用。
云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例和地方標(biāo)準(zhǔn)的研究制定和發(fā)布實(shí)施,為規(guī)范實(shí)驗(yàn)動(dòng)物市場(chǎng)、營(yíng)造競(jìng)爭(zhēng)有序的市場(chǎng)環(huán)境提供了保障,也在我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化和新資源共享服務(wù)、保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性和醫(yī)用生物材料使用安全性等方面發(fā)揮了重要作用[1-3]。
云南省人民政府科學(xué)技術(shù)行政主管部門負(fù)責(zé)本省行政區(qū)域內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作;州(市)人民政府科學(xué)技術(shù)行政主管部門協(xié)助管理本行政區(qū)域內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作。云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室負(fù)責(zé)全省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的日常工作,昆明市科技局下設(shè)的昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室負(fù)責(zé)昆明市行政區(qū)域內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的日常工作。與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)單位成立本單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量少的單位僅成立后者)的組織機(jī)構(gòu),單位層面管理機(jī)構(gòu)一般由分管領(lǐng)導(dǎo)、行政職能部門領(lǐng)導(dǎo)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部門領(lǐng)導(dǎo)、獸醫(yī)和相關(guān)專家等組成,對(duì)本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、質(zhì)量控制、科學(xué)研究、技術(shù)服務(wù)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)福利倫理審查等進(jìn)行科學(xué)管理。
1.2.1 法規(guī)體系建設(shè)
云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作法制化管理始于2003年。為加強(qiáng)云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證的管理,保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量,根據(jù)國(guó)家《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)》,2003年2月云南省科學(xué)技術(shù)廳、云南省衛(wèi)生廳、云南省教育廳等6個(gè)廳局聯(lián)合發(fā)布了《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理實(shí)施細(xì)則(試行)》,開啟了云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的法制化管理進(jìn)程。
2007年7月27日,《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》由云南省人大常委會(huì)頒布,2007年10月1日開始施行。該條例對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門、從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的單位和個(gè)人,以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理等做出明確的規(guī)定。
2008年4月24日,《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》經(jīng)云南省科學(xué)技術(shù)廳會(huì)議通過,自2008年6月6日起施行,對(duì)云南省行政區(qū)域內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證的申請(qǐng)、審批、發(fā)放、監(jiān)督與管理進(jìn)行了具體的規(guī)定。2003年2月8日發(fā)布的《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理實(shí)施細(xì)則(試行)》同時(shí)作廢。
2012年11月28日,依據(jù)《中華人民共和國(guó)行政許可法》、《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》、《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》和《云南省人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于授予昆明市行使有關(guān)經(jīng)濟(jì)社會(huì)行政管理權(quán)的決定》,昆明市行政區(qū)域內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政管理權(quán)下放至昆明市科技局。昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政管理的屬地化管理體系順應(yīng)當(dāng)時(shí)昆明市社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需求,同時(shí)增強(qiáng)了省科技廳對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政管理的力量。2013年1月1日,昆明市科技局頒布實(shí)施了《昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》。本辦法明確了昆明市科技局是昆明市行政區(qū)域內(nèi)許可證審批、發(fā)放和監(jiān)督管理的職能部門,對(duì)昆明市行政區(qū)域內(nèi)的許可證實(shí)施監(jiān)督管理和執(zhí)法檢查工作。市科技局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室承擔(dān)昆明市行政區(qū)域內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證的行政管理的具體事務(wù)性工作。在同一行政區(qū)域內(nèi),將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證的審批、發(fā)放和監(jiān)督管理等工作分成2個(gè)部分,這在全國(guó)尚屬首次。
2007年云南省人大常委會(huì)頒布的《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》包含從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的單位和人員、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)與防疫、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與監(jiān)督、法律責(zé)任等共8章內(nèi)容。2018年11月29日,根據(jù)云南省第十三屆人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議《關(guān)于廢止和修改部分地方性法規(guī)的決定》,通過了對(duì)《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(2007)第七條內(nèi)容的修正,即“從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的規(guī)定”,原條文內(nèi)容為“從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn),并經(jīng)省科學(xué)技術(shù)行政主管部門考核合格。從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的人員應(yīng)當(dāng)遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的各項(xiàng)規(guī)定”。此內(nèi)容的修正符合昆明市科技局發(fā)放昆明市行政區(qū)域內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人員上崗證的實(shí)際情況。
以上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的條例、細(xì)則和辦法,為云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作法制化管理提供了有力的實(shí)施依據(jù)[4-6]。
1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)
2009年8月17日,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)》第1~4部分的地方標(biāo)準(zhǔn)(DB53/T 293.1~4—2009):《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死方法》、《病理剖檢方法》、《病理切片制備方法》和《病理檢測(cè)技術(shù)規(guī)程》。這是我國(guó)第一部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)地方標(biāo)準(zhǔn),對(duì)指導(dǎo)科學(xué)實(shí)驗(yàn)和藥品、食品安全性評(píng)價(jià)等試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)的檢測(cè)起到了積極作用。
2010年11月16日,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)樹鼩》第1~5部分的地方標(biāo)準(zhǔn)(DB53/T 328.1~5—2010):《實(shí)驗(yàn)樹鼩微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩遺傳質(zhì)量控制》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩配合飼料》和《實(shí)驗(yàn)樹鼩環(huán)境及設(shè)施》,自2011年3月1日起實(shí)施。這是我國(guó)第一個(gè)樹鼩地方標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)志著樹鼩納入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理。2012年5月25日,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局又發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)樹鼩》第6~10部分的云南省地方標(biāo)準(zhǔn)(DB53/T 328.6~10—2012):《實(shí)驗(yàn)樹鼩 飼養(yǎng)管理》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩生物學(xué)特性數(shù)據(jù)測(cè)定》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩實(shí)驗(yàn)基本操作技術(shù)》、《實(shí)驗(yàn)樹鼩HCV病毒感染樹鼩原代肝細(xì)胞模型制作》和《實(shí)驗(yàn)樹鼩HCV病毒感染樹鼩模型制作》,自2012年7月1日起實(shí)施。樹鼩系列地方標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)成果獲得了2012年云南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
為進(jìn)一步完善或補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)樹鼩的云南省地方標(biāo)準(zhǔn)的不足,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所歷經(jīng)3年研究制定了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樹鼩微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》(T/CALAS 8—2017)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樹鼩寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》(T/CALAS 9—2017)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 樹鼩環(huán)境及設(shè)施》(T/CALAS 10—2017)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 樹鼩遺傳質(zhì)量控制》(T/CALAS 11—2017)、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樹鼩配合飼料》(T/CALAS 12—2017)和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物樹鼩病理學(xué)診斷規(guī)范》(T/CALAS 13—2017)共6個(gè)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),由中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)于2017年5月18日發(fā)布并實(shí)施。樹鼩的地方標(biāo)準(zhǔn)和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是云南省迄今為止獨(dú)有的,對(duì)推動(dòng)樹鼩在生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研發(fā)中的廣泛應(yīng)用發(fā)揮了重要支撐作用。
2016年11月10日,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)小型豬》第1~6部分的地方標(biāo)準(zhǔn)(D53T 802.1~6—2016):《實(shí)驗(yàn)小型豬遺傳質(zhì)量控制》、《實(shí)驗(yàn)小型豬微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》、《實(shí)驗(yàn)小型豬寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測(cè)》、《實(shí)驗(yàn)小型豬病理學(xué)診斷規(guī)范》、《實(shí)驗(yàn)小型豬配合飼料》和《實(shí)驗(yàn)小型豬環(huán)境及設(shè)施》,自2017年2月1日起實(shí)施。
目前,云南省核發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用許可證67個(gè),其中生產(chǎn)許可證24個(gè),使用許可證43個(gè),涉及獼猴、食蟹猴、狨猴、樹鼩、小型豬、犬、雪貂、兔、豚鼠、大鼠、小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。使用設(shè)施包括:普通級(jí)、SPF級(jí)、ABSL-2。
為更好地貫徹執(zhí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的法律法規(guī),云南省科技廳和昆明市科技局每年舉辦云南省各州(市)科技局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理執(zhí)法人員和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員業(yè)務(wù)培訓(xùn),通過專業(yè)知識(shí)及技術(shù)培訓(xùn)和考核,保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理執(zhí)法人員和從業(yè)人員的合法性和專業(yè)性。同時(shí),還對(duì)取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用許可證的單位和個(gè)人進(jìn)行定期或不定期的年檢和抽查,發(fā)現(xiàn)不合格的提出整改,再核查認(rèn)定,確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)和使用合法合規(guī),從而發(fā)揮對(duì)云南省生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的支撐作用。
在上級(jí)部門的支持和指導(dǎo)下,云南省醫(yī)療器械研究院在2016年累計(jì)取得云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局頒發(fā)的64項(xiàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)資質(zhì)認(rèn)定,具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量、設(shè)施環(huán)境等檢測(cè)能力,為云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度的實(shí)施和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求起到了重要的保障作用。
基礎(chǔ)科研條件平臺(tái)是科技創(chuàng)新和可持續(xù)性發(fā)展的重要基礎(chǔ),是提高科研人員創(chuàng)新水平和實(shí)踐能力的重要載體。在過去的40年,云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究機(jī)構(gòu)和條件平臺(tái)建設(shè)取得的成績(jī)可圈可點(diǎn)。云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)研究及其相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展曾經(jīng)站在全國(guó)前列。
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所擁有遺傳資源與進(jìn)化國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心(P3實(shí)驗(yàn)室)、國(guó)家非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源庫(kù)、國(guó)家西南種質(zhì)資源庫(kù)動(dòng)物分庫(kù)、云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、云南省動(dòng)物生殖生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究平臺(tái),也是云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)的掛靠單位,負(fù)責(zé)編輯出版的動(dòng)物學(xué)核心刊物Zoological Research(《動(dòng)物學(xué)研究》)在169種動(dòng)物學(xué)學(xué)科SCI刊物中排名第12位,并在中科院期刊分區(qū)中位于生物大類及動(dòng)物學(xué)小類雙1區(qū)。該單位飼育的獼猴曾經(jīng)為我國(guó)的“兩彈一星”事業(yè)做出過重要貢獻(xiàn)。建設(shè)中的“十二五”國(guó)家重大科技基礎(chǔ)靈長(zhǎng)類模式動(dòng)物表型與遺傳研究設(shè)施,是世界上首個(gè)對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物表型與遺傳進(jìn)行全尺度研究、國(guó)際一流的大型綜合研究設(shè)施,該設(shè)施以解析生命活動(dòng)過程中的核心問題為目標(biāo),通過標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?;?、自動(dòng)化、智能化、精準(zhǔn)化的系統(tǒng)建設(shè),開展以靈長(zhǎng)類動(dòng)物為模型的表型與遺傳研究,認(rèn)識(shí)人類生命活動(dòng)規(guī)律、重大疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,支撐以腦科學(xué)、疾病機(jī)制與藥物研發(fā)等為主的前沿領(lǐng)域研究,促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域原創(chuàng)性理論和關(guān)鍵技術(shù)的重大突破。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所集醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和生物制品研制生產(chǎn)為一體,主要從事醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、分子流行病學(xué)及以靈長(zhǎng)類動(dòng)物為主的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究機(jī)構(gòu),是我國(guó)第一家研發(fā)出脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的科研機(jī)構(gòu),迄今已供應(yīng)了50多億人份的疫苗,為中國(guó)乃至世界很多國(guó)家消滅小兒麻痹癥做出了巨大貢獻(xiàn)。在2003年抗擊非典的關(guān)鍵時(shí)期,國(guó)家衛(wèi)生部又從該所緊急調(diào)運(yùn)了72只SPF級(jí)獼猴,用于SARS疫苗的研制和病理模型建立研究,并取得可喜的科研成績(jī)?;谠撍鶆?chuàng)建的手足口病獼猴模型等相關(guān)科研成果,2016年自主研發(fā)的全球首個(gè)腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)滅活疫苗成功上市,是控制手足口病的一個(gè)里程碑[7]。地處昆明西郊花紅洞的醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖基地,1984年成為國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的唯一的全國(guó)醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類研究中心;2020年建成投入使用的國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心這一研究平臺(tái),為成功研制新冠滅活疫苗并獲批上市得以國(guó)內(nèi)緊急使用起到了重要保障作用。
昆明理工大學(xué)擁有省部共建非人靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、云南省的生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心、云南省靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究平臺(tái)。這些研究平臺(tái)瞄準(zhǔn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物體外受精、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、基因編輯、干細(xì)胞多能性和人類疾病的猴模型及致病機(jī)制等世界科技最前沿科學(xué)問題,從科技創(chuàng)新的“追逐者”成為“引領(lǐng)者”,為中國(guó)生殖和干細(xì)胞研究做出了突出貢獻(xiàn),也為中國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究的國(guó)際化并躋身于世界先進(jìn)行列發(fā)揮了重要作用。
云南農(nóng)業(yè)大學(xué)擁有云南省動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、云南省版納微型豬近交系重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究平臺(tái),立足云南省的小型豬資源優(yōu)勢(shì),2005年在國(guó)內(nèi)率先培育成功近交系版納微型小型豬種群,并利用基因編輯和體細(xì)胞核移植兩項(xiàng)優(yōu)勢(shì)核心技術(shù),建立了動(dòng)物基因編輯與體細(xì)胞核移植、動(dòng)物疾病模型構(gòu)建、異種器官移植三大技術(shù)平臺(tái)。2019年云南省動(dòng)物基因編輯與體細(xì)胞克隆技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲批省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,為利用小型豬開展人類疾病動(dòng)物模型構(gòu)建及機(jī)制研究、異種器官移植和生物醫(yī)學(xué)研究提供了優(yōu)良的技術(shù)平臺(tái)。
云南省藥物研究所藥物安全性評(píng)價(jià)中心于2004年建成,具備大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物等實(shí)驗(yàn)設(shè)施條件,以及成熟的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)豐富的人才團(tuán)隊(duì),并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的可開展藥品臨床前安全性評(píng)價(jià)全部項(xiàng)目的資質(zhì),目前已完成了數(shù)十項(xiàng)新藥
GLP(good laboratory practice for nonclinical laboratory studies)評(píng)價(jià),為我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)及新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)做出了重大貢獻(xiàn)。
云南大學(xué)借助獲得國(guó)家首批“雙一流”高校的契機(jī),建設(shè)近1萬平方米的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,擁有國(guó)內(nèi)一流的大鼠、小鼠、兔、豚鼠和斑馬魚等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施條件,以及腫瘤模型建立、抗體制備、病理組化分析、動(dòng)物飼養(yǎng)和質(zhì)量控制、生物凈化和基因編輯動(dòng)物模型等五大服務(wù)平臺(tái),將在2021年下半年投入運(yùn)行。期待該中心為國(guó)內(nèi)乃至南亞、東南亞的生物醫(yī)療、細(xì)胞生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、代謝組學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)等研究領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。
2012年,昆明醫(yī)科大學(xué)牽頭,整合云南省高校、研究所和企業(yè)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源和技術(shù)力量,經(jīng)云南省科技廳批準(zhǔn)成立了云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟。通過整合技術(shù)創(chuàng)新資源,組建技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)平臺(tái),建立信息共享機(jī)制,在突破共性關(guān)鍵技術(shù)與核心技術(shù),促進(jìn)云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和提升核心競(jìng)爭(zhēng)力,實(shí)現(xiàn)跨省區(qū)的合作與交流等方面發(fā)揮了重要的作用。
為提升云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)參與生物高科技領(lǐng)域的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力,提高云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在國(guó)內(nèi)外的知名度及影響力,促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)的普及和推廣,提高科技人員的技術(shù)和管理水平,2016年云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)獲得云南省民政廳批準(zhǔn)成立,掛靠于中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所,并建立了云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物網(wǎng)站(http://kprc.kiz.cas.cn)。學(xué)會(huì)的成立和運(yùn)行為云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)、生命科學(xué)、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的發(fā)展、國(guó)內(nèi)外合作、信息共享與學(xué)術(shù)交流等提供了交流平臺(tái)。
2012年6月,在昆明市科技局和昆明市民政局支持和指導(dǎo)下,由昆明市行政區(qū)域內(nèi)高校、研究所和企業(yè)共30家單位成立了昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)。協(xié)會(huì)接受昆明市科技局的業(yè)務(wù)管理,同時(shí)在昆明市民政局的業(yè)務(wù)指導(dǎo)和監(jiān)督下,宣傳貫徹國(guó)家、省市發(fā)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)事業(yè)的方針和政策,促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技人員專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),推動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程,為昆明市生物醫(yī)藥和生命科學(xué)等相關(guān)科學(xué)的發(fā)展提供有力的基礎(chǔ)支撐和服務(wù)。
云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)活動(dòng)始于1981年12月,中國(guó)第一屆靈長(zhǎng)類學(xué)術(shù)研討會(huì)在昆明召開。會(huì)議達(dá)成共識(shí):隨著我國(guó)科學(xué)事業(yè)的發(fā)展,不僅動(dòng)物學(xué)、實(shí)驗(yàn)生物學(xué),而且醫(yī)學(xué)、人類學(xué)、心理學(xué)和社會(huì)學(xué)的發(fā)展都需要借助靈長(zhǎng)類動(dòng)物來進(jìn)行研究。因此,迫切需要建立靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心和飼養(yǎng)中心,以保證科研之用。
1989年10月在昆明召開了西南地區(qū)第三屆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)交流會(huì),包括云南、貴州、四川、重慶和廣西的代表參會(huì)。為了進(jìn)一步促進(jìn)區(qū)域性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展與學(xué)術(shù)交流,2001年將西南地區(qū)(云南、貴州、四川、重慶、廣西)和西北地區(qū)(陜西、甘肅、寧夏、新疆)共9省市自治區(qū)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)會(huì)議合并為中國(guó)西部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與學(xué)術(shù)研討會(huì),由9省的科技廳輪流主辦每年的會(huì)議,至今已成功組織召開了十八屆學(xué)術(shù)會(huì)議,彰顯了西北地區(qū)豐富多樣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源、學(xué)術(shù)研究及發(fā)展特色。
2002年在云南麗江組織召開了中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨第一屆實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物學(xué)術(shù)交流會(huì),開啟了靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)性的學(xué)術(shù)交流與科研合作的新局面。
2004年10月,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所舉辦了第一屆國(guó)際靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)研討會(huì),匯聚了來自美國(guó)、英國(guó)、意大利、日本,以及國(guó)內(nèi)50多位國(guó)際頂級(jí)靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究領(lǐng)域的專家,對(duì)生物醫(yī)學(xué)國(guó)際前沿、熱點(diǎn)科學(xué)問題展開學(xué)術(shù)交流,促進(jìn)了我國(guó)靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展。隨后每?jī)赡暧稍颇现锌旗`長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主辦,至今已成功舉辦了八屆會(huì)議。這些會(huì)議大大提升了我國(guó)靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際學(xué)術(shù)地位和影響力,使云南的相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在靈長(zhǎng)類基因編輯動(dòng)物模型、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、腦科學(xué)與干細(xì)胞等生物醫(yī)學(xué)及轉(zhuǎn)化研究的學(xué)術(shù)水平躋身國(guó)際前列。
2013年9月,由云南實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟和中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)主辦的第三屆實(shí)驗(yàn)樹鼩戰(zhàn)略發(fā)展研討會(huì)在云南大理成功召開。會(huì)議主題為“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源的戰(zhàn)略發(fā)展、協(xié)同創(chuàng)新、共謀發(fā)展”。本次會(huì)議為具有云南特色的樹鼩資源成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種并加以推廣應(yīng)用起到了積極的推動(dòng)作用。
2019年9月,由云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)承辦的第十五屆中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì)在昆明順利召開,該會(huì)議代表著我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、水平最高的學(xué)術(shù)會(huì)議,600多名與會(huì)代表就“創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技、驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)發(fā)展”主題進(jìn)行了廣泛地學(xué)術(shù)交流,也彰顯了云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技水平和組織能力。
在生物醫(yī)藥研發(fā)方面,基于云南省靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源和相關(guān)技術(shù)的優(yōu)勢(shì),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所應(yīng)用獼猴腎細(xì)胞生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,并對(duì)自主研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗、EV71和新型冠狀病毒滅活疫苗進(jìn)行了靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的有效性和安全性評(píng)價(jià)[8],這些疫苗的上市為人類健康事業(yè)做出巨大貢獻(xiàn)。中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物云南靈長(zhǎng)類中心也是國(guó)內(nèi)首家將靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出口到國(guó)外服務(wù)于科學(xué)研究的機(jī)構(gòu)。
在靈長(zhǎng)類動(dòng)物科學(xué)研究方面,成果顯著,取得了一系列世界領(lǐng)先的學(xué)術(shù)成就。例如,運(yùn)用成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)-CRISPR相關(guān)蛋白9(CRISPRassociated protein 9,Cas9)技術(shù)成功構(gòu)建全球首例基因靶向修飾轉(zhuǎn)基因靈長(zhǎng)類動(dòng)物,被評(píng)價(jià)為人類疾病模型研究向前發(fā)展的里程碑;運(yùn)用類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(transcription activatorlike effector nucleases,TALENs)技術(shù)在國(guó)際上首次成功建立帕金森病的轉(zhuǎn)基因猴模型,并運(yùn)用TALENs技術(shù)構(gòu)建了食蟹猴瑞特綜合征(自閉)模型,開發(fā)出第一個(gè)三維人囊胚培養(yǎng)體系,首次繪制了人原腸前胚胎的發(fā)育全景圖,為研究人類早期胚胎發(fā)育奠定了重要的研究基礎(chǔ);首次在國(guó)際上建立了猴胚胎干細(xì)胞的同源飼養(yǎng)層培養(yǎng)體系,以及獼猴胚胎干細(xì)胞定向分化為功能神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)體系,為生物醫(yī)藥及轉(zhuǎn)化研究奠定了基礎(chǔ)。2019年中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所發(fā)布高質(zhì)量中國(guó)獼猴參考基因組數(shù)據(jù),并解析猿類特異的基因組結(jié)構(gòu)變異,為我國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物學(xué)基礎(chǔ)理論研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的國(guó)際影響力[9-15]。
在樹鼩研究方面,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和中科院昆明動(dòng)物研究所在國(guó)際上首次建立樹鼩種質(zhì)資源中心,并將樹鼩資源在國(guó)內(nèi)外推廣應(yīng)用于腫瘤、肝炎、手足口病、流感、代謝紊亂、角膜炎和神經(jīng)退行性疾病等人類疾病動(dòng)物模型構(gòu)建及機(jī)制研究[16-24]。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所在國(guó)際上首次破譯了樹鼩全基因組,并完成比較基因組分析,推動(dòng)了樹鼩應(yīng)用于生物醫(yī)藥的系統(tǒng)研究進(jìn)程[25];同時(shí),建立了樹鼩精原干細(xì)胞體外培養(yǎng)體系,并利用體外培養(yǎng)的樹鼩精原干細(xì)胞成功獲得世界首只轉(zhuǎn)基因樹鼩,實(shí)現(xiàn)了樹鼩基因修飾技術(shù)的重大突破[26-27]。
在小型豬研究方面,也取得了諸多研究進(jìn)展。云南農(nóng)業(yè)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)科學(xué)家合作,利用CRISPR-Cas9和體細(xì)胞克隆技術(shù)成功克隆出首批內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬,為解決異種器官移植的臨床安全性問題邁出了關(guān)鍵性一步[28]。此外,2010年,獲得世界上第一頭版納微型豬近交系體細(xì)胞克隆豬;2013年,利用高效基因敲除技術(shù),在豬身上成功敲除了抑癌基因P53,首次獲得6頭成活的小型豬腫瘤模型;2014年,獲得世界上第一頭孤雌生殖克隆豬;2016年,利用Cas9/小向?qū)NA(small guide RNA,sgRNA)注射的受精卵導(dǎo)致DMD(Duchenne muscular dystrophy)基因修飾的豬肌肉萎縮;2017年,通過TALENs和體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移的方法高效獲得了P53雙等位基因敲除滇南小型豬;2018年,建立了亨廷頓敲除模型,再現(xiàn)亨廷頓病選擇性神經(jīng)退行性變特征[29-31]。
在學(xué)術(shù)專著方面,季維智主編的《獼猴繁殖生物學(xué)》和楊世華編著的《獼猴輔助生殖原理與技術(shù)》系統(tǒng)介紹了獼猴的生物學(xué)特性、飼養(yǎng)繁育和輔助生殖原理及技術(shù),為開展靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人工飼養(yǎng)繁殖和應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。彭燕章、葉智璋等主編的《樹鼩生物學(xué)》,鄭永唐、姚永剛、徐林主編的《樹鼩基礎(chǔ)生物學(xué)與疾病模型》,以及王廷華、張榮平、代解杰主編的《樹鼩組織學(xué)圖譜》,系統(tǒng)介紹了樹鼩的生物學(xué)特性、分類地位、疾病動(dòng)物模型和正常組織學(xué)圖譜等研究進(jìn)展,為樹鼩在生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研究的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)理論知識(shí)和研究進(jìn)展介紹。
回顧云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)展歷程,可以發(fā)現(xiàn)云南省在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的法制化建設(shè)、靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖管理與科學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用于生物制品研發(fā)與生產(chǎn)、小型豬資源建設(shè)與科學(xué)研究、樹鼩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化和種質(zhì)資源建設(shè)及科學(xué)研究等方面始終走在國(guó)內(nèi)前列,尤其在靈長(zhǎng)類基因編輯動(dòng)物模型、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、腦科學(xué)與干細(xì)胞等生物醫(yī)學(xué)及轉(zhuǎn)化研究方面的研究成果已居世界領(lǐng)先地位。除此之外,樹鼩資源的開發(fā)與利用處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先;基于獼猴腎細(xì)胞生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗為我國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎病毒起到了決定性的作用;國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心也為我國(guó)防治新發(fā)、突發(fā)重大傳染性疾病和保障人類健康發(fā)揮了重大支撐作用。云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作在過去40年的發(fā)展史上取得了豐碩成果,但是也存在一些問題,需要進(jìn)一步完善。
目前,國(guó)家《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》已進(jìn)入征求意見階段,有許多條款與之前的不同,因此,《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(2018年修正)應(yīng)該隨之進(jìn)行新一輪的修訂,以使其與國(guó)家《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》內(nèi)容有機(jī)銜接。雖然云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作的法制化建設(shè)正在穩(wěn)步推進(jìn),但也存在個(gè)別單位或課題組在未取得許可證的條件下開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及科研工作的情況。因此,監(jiān)督管理也是一個(gè)薄弱環(huán)節(jié),其原因是沒有監(jiān)督管理的編制及執(zhí)法人員,難以做到實(shí)時(shí)監(jiān)督。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政主管部門可以通過對(duì)各單位職能部門主管領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行執(zhí)法培訓(xùn),并承擔(dān)起本單位的日常監(jiān)督工作,杜絕未取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證而開展相關(guān)工作的情況發(fā)生。
云南省每年大鼠和小鼠使用量在30余萬只,由于缺乏專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?;膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)機(jī)構(gòu),大多數(shù)單位需要通過外省購(gòu)買(少數(shù)為自給自足);有生產(chǎn)能力的單位受體制機(jī)制的限制,也不愿意生產(chǎn)更多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來供應(yīng)市場(chǎng)。另外,雖然云南省的靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源有一定規(guī)模,但受國(guó)內(nèi)國(guó)際需求的影響,尤其是2020年新型冠狀病毒肺炎疫情爆發(fā)增大了生物醫(yī)藥研發(fā)及科學(xué)研究對(duì)靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的需求,云南省同樣陷入“一猴難求”的困境,加之靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)格飛漲,造成承擔(dān)國(guó)家級(jí)、省級(jí)科研項(xiàng)目和生物醫(yī)藥研發(fā)的經(jīng)費(fèi)存在嚴(yán)重不足。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)對(duì)云南省大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起著重要的支撐作用,因此,隨著云南省生物醫(yī)藥日新月異的發(fā)展,各級(jí)政府主管部門應(yīng)采取積極的引導(dǎo)和支持政策,鼓勵(lì)外省的企業(yè)落戶云南,建立專業(yè)化、規(guī)模化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)基地,以滿足市場(chǎng)需求。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源是支撐科技進(jìn)步與創(chuàng)新的國(guó)家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)的重要組成部分,是國(guó)家保持科技領(lǐng)先、提高國(guó)際科技競(jìng)爭(zhēng)力的核心要素之一。基因工程大鼠和小鼠動(dòng)物模型以及人源化小鼠在生物醫(yī)藥研發(fā)和生命科學(xué)研究方面發(fā)揮著重要作用,目前主要靠外省購(gòu)買已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求。政府主管部門應(yīng)制定相應(yīng)政策,并給予經(jīng)費(fèi)支持,盡快建立各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種質(zhì)資源的生產(chǎn)基地,實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源增量及可持續(xù)性發(fā)展,不斷提升自主創(chuàng)新的技術(shù)能力。同時(shí)加大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的開發(fā)。一般情況下,在研發(fā)期間有經(jīng)費(fèi)支持,一旦建成后則缺乏政策性新資源的維持費(fèi)用,造成后期服務(wù)能力下降,故應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源整合與共享機(jī)制和平臺(tái),對(duì)原有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源給予持續(xù)性的經(jīng)費(fèi)支持,促進(jìn)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源的有效的合理使用,實(shí)現(xiàn)社會(huì)化共享服務(wù)[32-34]。
科技創(chuàng)新主要靠?jī)?yōu)秀的專業(yè)技術(shù)人員。云南省地處邊疆,與北上廣深等城市相比,缺乏區(qū)域優(yōu)勢(shì),加之財(cái)政收入薄弱,人才引進(jìn)困難。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的規(guī)模雖然比較小,但是其對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科技進(jìn)步有著不可替代的重要支撐作用。因此,各用人單位應(yīng)加大人才引進(jìn)力度,各級(jí)政府應(yīng)給予一定的政策和經(jīng)費(fèi)支持,增強(qiáng)人才引進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)力,讓更多的人才匯聚云南省,為云南省的科技創(chuàng)新發(fā)展和經(jīng)濟(jì)社會(huì)建設(shè)做貢獻(xiàn)。
附錄:云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重要事件
1946年,我國(guó)科學(xué)家齊長(zhǎng)慶教授引入瑞士小鼠,后在昆明培育出昆明小鼠品系;
1958年,在昆明花紅洞,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所成立,并建立靈長(zhǎng)類動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖基地;
1959年,在昆明花紅洞,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所成立,并建立靈長(zhǎng)類動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖基地;
1962年,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所運(yùn)用獼猴腎細(xì)胞,研制出口服脊髓灰質(zhì)炎糖丸減毒活疫苗;
1981年,中國(guó)第一屆靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)研討會(huì)在昆明召開;
1982年,原國(guó)家科委在云南西雙版納主持召開第一次全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議,會(huì)議提出“關(guān)于改進(jìn)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的若干意見”,并建議在北京、天津、上海和云南建立4個(gè)國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心;
1982年,在云南西雙版納成立中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物云南靈長(zhǎng)類中心;
1984年,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所靈長(zhǎng)類動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖基地被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為“全國(guó)醫(yī)學(xué)靈長(zhǎng)類研究中心”;
1989年,在昆明召開了西南地區(qū)第三屆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)交流會(huì);
1999年,云南省與中國(guó)科學(xué)院正式成立共建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室“云南省動(dòng)物生殖生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”,這是首個(gè)通過AAALAC認(rèn)證的中國(guó)科研機(jī)構(gòu);
2009年,昆明科靈亞靈生物技術(shù)有限公司建成投入使用,成為云南省首個(gè)對(duì)國(guó)內(nèi)外承包非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)的CRO機(jī)構(gòu);
2009年,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)》,成為中國(guó)第一部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),也是云南省首個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的地方標(biāo)準(zhǔn);
2010年,云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)樹鼩》第1~5部分的地方標(biāo)準(zhǔn),2012年又發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)樹鼩》第6~10部分;
2010年,云南農(nóng)業(yè)大學(xué)成功構(gòu)建世界第一頭版納微型豬近交系體細(xì)胞克隆豬;
2011年,昆明國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心獲得國(guó)家發(fā)改委授牌投入使用;
2012年,《昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》經(jīng)昆明市科學(xué)技術(shù)局第18次局長(zhǎng)辦公會(huì)議通過,自2013年1月1日起施行;
2012年,“云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”和“昆明市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)”正式成立;
2012年,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所科技成果“樹鼩飼養(yǎng)繁殖種群建立及其在HCV動(dòng)物模型中的應(yīng)用”獲得云南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),是我國(guó)首個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面的省部級(jí)一等獎(jiǎng);
2013年,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物所在國(guó)際上首次破譯了樹鼩全基因組,并完成比較基因組分析,研究成果發(fā)表在Nature Communications期刊,推動(dòng)了樹鼩應(yīng)用于生物醫(yī)藥的系統(tǒng)研究進(jìn)程;
2014年,云南中科靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用CRISPR/Cas9技術(shù)成功構(gòu)建全球首例基因靶向修飾轉(zhuǎn)基因靈長(zhǎng)類動(dòng)物,被評(píng)價(jià)為人類疾病模型研究向前發(fā)展的里程碑;運(yùn)用TALENs技術(shù)首次成功制備帕金森病的轉(zhuǎn)基因猴模型。研究成果發(fā)表在Cell和Cell Stem Cell期刊,這兩項(xiàng)技術(shù)首次在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中有效運(yùn)用,標(biāo)志著我國(guó)靈長(zhǎng)類動(dòng)物基因靶向修飾和疾病動(dòng)物模型研究方面已處于世界領(lǐng)先水平;
2015年,第十四屆“中國(guó)西部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與學(xué)術(shù)交流會(huì)”在云南昆明隆重召開;
2016年,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所首次建立樹鼩精原干細(xì)胞體外培養(yǎng)體系,并利用體外培養(yǎng)的樹鼩精原干細(xì)胞成功獲得世界首只轉(zhuǎn)基因樹鼩,實(shí)現(xiàn)了樹鼩基因修飾技術(shù)的重大突破,研究成果發(fā)表在Nature Communications期刊;2017年,云南省靈長(zhǎng)類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室首次成功編輯靈長(zhǎng)類自閉癥關(guān)鍵基因,研究成果發(fā)表在Cell期刊;云南農(nóng)業(yè)大學(xué)與美方合作在世界上首次構(gòu)建了內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒滅活的克隆豬,研究成果發(fā)表在Science期刊;
2018年,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲得中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)(CNAS)全國(guó)首家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可;
2019年,云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)承辦的“第十五屆中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì)”在昆明隆重召開;
2019年,昆明理工大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出第一個(gè)三維(3D)人囊胚培養(yǎng)體系,首次繪制了人原腸前胚胎的發(fā)育全景圖,為研究人類早期胚胎發(fā)育奠定了重要的研究基礎(chǔ),研究成果發(fā)表在Nature期刊;另外,運(yùn)用體外培養(yǎng)體系解析靈長(zhǎng)類著床后早期胚胎發(fā)育,揭示了植入后早期非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物胚胎發(fā)生的關(guān)鍵發(fā)展事件和復(fù)雜的分子機(jī)制,有助于對(duì)人類早期著床后胚胎發(fā)育的理解,成果發(fā)表在Science期刊。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)2021年5期