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    ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL與不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后的相關(guān)性

    2021-01-20 01:46:32李添翼翟蘊新鄭瑞雪陳哲周
    關(guān)鍵詞:亞型脂蛋白硬化

    李添翼,翟蘊新,鄭瑞雪,陳哲周

    急性腦梗死是臨床的常見疾病,發(fā)病部位在腦部,原因復(fù)雜,但主要發(fā)病原因為吸煙、冠心病、高脂血癥、肥胖等,臨床表現(xiàn)為不同程度頭痛、耳鳴、惡心及嘔吐,嚴(yán)重危害生命健康[1]。大血管堵塞造成腦卒中病人預(yù)后效果較差,具有較高的致殘率、致死率,需早期診斷、早期干預(yù)[2]。低密度脂蛋白(LDL)被某些二價Cu2+、Fe2+或活化白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的自由基氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LDL的氧化修飾可能發(fā)生在動脈內(nèi)膜,LDL進(jìn)入動脈壁,動脈壁存在大量由內(nèi)皮細(xì)胞和活化白細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧,氧化LDL生成ox-LDL。有研究顯示,動脈壁主要細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞均能促進(jìn)LDL氧化修飾[3-4]。有研究表明,ox-LDL與動脈粥樣硬化斑塊形成和不穩(wěn)定性顯著相關(guān)[5]。本研究根據(jù)不同亞型急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損情況,探討ox-LDL、ox-LDL/高密度脂蛋白(HDL)、ox-LDL/低密度脂蛋白(LDL)與不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后的相關(guān)性,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選自沈陽市第一人民醫(yī)院2017年2月—2018年2月收治的200例急性腦梗死病人,以TOAST分型(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)分為大動脈粥樣硬化組(LAA組,79例)、心源性栓塞組(CE組,23例)、不明原因組(SUE組,25例)、小動脈閉塞組(SAO組,58例)、其他明確病因組(SOE組,15例),各組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),且所有病人均知情同意。

    表1 各組一般資料比較

    1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡>18歲;發(fā)病至入院時間<3 d;初次發(fā)病至診斷時間<14 d;所有病人均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診[6-7]。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 頭部CT和/或MRI證實為出血性腦血管疾病,如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等;近半個月內(nèi)服用過抗血小板聚集藥物、他汀類藥物;伴有嚴(yán)重心、腎功能不全及多臟器功能衰竭;復(fù)發(fā)性腦梗死病人;中途退出/轉(zhuǎn)院或不愿參與本研究且不予合作者[8-9]。

    1.3 方法 急性腦梗死病人均于入院后次日抽取靜脈血4 mL注入含樣品保護(hù)劑(抗氧化劑)試管中,輕輕混勻,靜置在冰盒中,待其自然沉降、凝固;之后低溫高速離心,以3500r/min離心10min,取上層血清,置于-20 ℃保存,每批樣本集齊后采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測ox-LDL。試劑盒采用ox-LDL ELISA試劑盒(Rapid Bio Laboratory),由北京原子能研究所提供。同時收集病人入院時HDL和LDL結(jié)果,計算ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值[10]。

    1.4 觀察指標(biāo) ①不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值。②不同亞型急性腦梗死病人美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)差異[11],該量表評分與神經(jīng)功能缺損程度呈正比,分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)缺損程度越重。③不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值與NHISS評分相關(guān)性。

    2 結(jié) 果

    2.1 不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL相關(guān)指標(biāo)、NHISS評分比較 方差分析結(jié)果顯示,LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評分與CE組、SUE組、SOE組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

    表2 不同類型急性腦梗死病人ox-LDL相關(guān)指標(biāo)、NHISS評分比較(±s)

    2.2 不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后與ox-LDL相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示:LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL比值呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表3。

    表3 不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后與ox-LDL相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

    2.3 ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評分的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗,ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評分呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表4。

    表4 ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評分的相關(guān)性分析

    3 討 論

    急性腦梗死具有起病突然、致殘率高及死亡率高等特點,是威脅人類生命健康的主要疾病之一。該病致病原因與多種因素有關(guān),致病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化,是腦梗死發(fā)病的基礎(chǔ)原因[12-13]。

    ox-LDL主要成分是脂質(zhì)過氧化物,這種反應(yīng)主要與體內(nèi)相關(guān)的氧化應(yīng)激有關(guān),具有普通LDL不具備的特點,不能被LDL受體識別,通過特異受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),從而失去正常功能的LDL受體途徑的抑制效應(yīng),導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成,進(jìn)而產(chǎn)生動脈粥樣硬化[14]。動脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ),在動脈粥樣硬化發(fā)展和病情發(fā)展過程中,脂質(zhì)代謝紊亂與動脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān),ox-LDL及其抗體均發(fā)揮重要的作用[15]。本研究結(jié)果表明,LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評分與CE組、SUE組、SOE組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)相關(guān)性檢驗,LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05),ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評分呈正相關(guān)(P<0.05)。分析原因:ox-LDL是LDL中不飽和脂肪酸雙鍵在氧自由基作用下形成的過氧化物,LDL運載著2/3的血漿膽固醇,是將膽固醇運送到細(xì)胞的途徑[16]。

    動脈粥樣硬化斑塊是變成泡沫細(xì)胞的平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞在內(nèi)膜內(nèi)過度生長。動脈粥樣硬化形成早期,單核細(xì)胞通過內(nèi)皮間隙,在內(nèi)膜下分化為巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞通過A型清道受體吞噬大量氧化修飾的巨噬細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積,形成泡沫細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示,LAA型ox-LDL最高,這與主要致病因素有關(guān),LAA型急性腦梗死主要致病因素是動脈粥樣硬化血栓形成,單核細(xì)胞或組織細(xì)胞吞噬ox-LDL等大量脂質(zhì),導(dǎo)致含有ox-LDL和其他脂蛋白的細(xì)胞在內(nèi)皮下積累,導(dǎo)致ox-LDL升高[18]。SAO型急性腦梗死發(fā)病機制是血腦屏障小血管通透性增強導(dǎo)致脂蛋白血癥引發(fā)的,影響小血管通透性,分析原因是內(nèi)皮功能障礙和氧化應(yīng)激,導(dǎo)致小動脈脂質(zhì)透明變性或纖維蛋白樣壞死,出現(xiàn)動脈粥樣硬化,引發(fā)ox-LDL升高[19]。ox-LDL通過致動脈粥樣硬化及降低動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性,已成為急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的危險因素,ox-LDL水平對急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展及嚴(yán)重程度具有較好的預(yù)警及評估價值,為臨床有效抑制血小板聚集、抗氧化、增加斑塊穩(wěn)定性的藥物提供客觀依據(jù)[20]。

    綜上所述,LAA型和SAO型急性腦梗死病人ox-LDL高水平,高水平ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評分呈正相關(guān),是急性腦梗死不良預(yù)后的危險因素。

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