還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的臨床觀察

楚金艷

近年來,甲亢患病率呈逐年增加趨勢,臨床表現(xiàn)為出汗心悸、便次增加、體重減少、視力減退、情緒波動等,病情進展下,甚至?xí)奂叭矶嗥鞴俟δ?如心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病,也會累及肝臟組織,誘發(fā)肝腫大、黃疸、肝硬化等病癥,危及患者生命健康。因此選擇一種安全、有效的藥物控制甲狀腺激素代謝,減輕臨床異常癥狀則顯得十分必要。甲巰咪唑是治療甲亢的有效藥物,該藥物屬于一種咪唑類藥物,能夠相應(yīng)阻斷甲狀腺激素的分泌途徑,改善甲亢代謝功能。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸組成,從人體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)自然合成的三肽成分,起到維持細(xì)胞生物功能的作用。當(dāng)前臨床對還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療效果缺乏相應(yīng)研究,現(xiàn)本研究以營口糖尿病?？漆t(yī)院在2015 年1 月～2019 年1 月收治的100 例甲亢患者作為研究對象,采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療,旨為臨床用藥的制定及選擇提供依據(jù),報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取營口糖尿病?？漆t(yī)院在2015 年1 月～2019 年1 月收治的100 例甲亢患者,按治療方案不同分為對照組和觀察組,每組50 例。其中對照組男19 例,女31 例；年齡20～72 歲,平均年齡(45.81±8.74)歲；病程6 個月～8 年,平均病程(3.70±1.44)年；合并基礎(chǔ)病癥：糖尿病患者18 例,高血壓患者32 例；觀察組男21 例,女29 例；年齡20～72 歲,平均年齡(46.74±8.92)歲；病程6 個月～8 年,平均病程(3.82±1.40)年；合并基礎(chǔ)病癥：糖尿病患者20 例,高血壓患者30 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)、生化指標(biāo)等綜合檢查,符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會制定的中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥［1］中對本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者精神狀態(tài)良好,認(rèn)知功能清晰；③患者能進行正常溝通、交流,具備良好理解能力、書寫能力；④患者具備完整的臨床資料；⑤患者及家屬對研究事項知情,且簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組患者伴精神分裂癥、認(rèn)知異常或癡呆者；②伴心、肝、腎等多臟器疾病；③有病毒性肝炎者；④合并惡性腫瘤以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥對研究藥物過敏者；⑦研究期間主動退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 患者采用甲巰咪唑治療,患者口服甲巰咪唑片(北京太洋藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020885,規(guī)格：5 mg/片),初始口服劑量10 mg/次,3 次/d；隨后根據(jù)患者臨床癥狀變化情況增減甲巰咪唑片劑量,每次增減劑量為5～10 mg；連續(xù)服用藥物2 周。

1.3.2 觀察組 患者采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療,患者服用甲巰咪唑方法同對照組一致,注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20051599,規(guī)格：1.0 g/支)1.2 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml,靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)用藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效；治療前后甲狀腺功能指標(biāo)、血清炎癥水平；治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。①于治療前、治療2 周后測定甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo),采集靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,隨后置于-70℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。使用化學(xué)發(fā)光法測定血清甲狀腺激素水平,包括血清TT3、TT4、FT3、FT4。②對比兩組患者的血清炎癥水平,即于治療前、治療2 周后測定炎癥因子表達(dá),即采集靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2 以及IL-6 的表達(dá)水平。③治療期間藥物不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)評價臨床療效［2］,顯效：出汗心悸、便次增加、體重減少、視力減退、情緒波動等癥狀消失,心率<100 次/min,恢復(fù)正常,甲狀腺激素水平明顯恢復(fù)；有效：臨床癥狀改善,心率降低,甲狀腺激素改善；無效：患者臨床癥狀減輕,心率無變化,甲狀腺激素?zé)o變化或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組中有28例顯效,20例有效,2 例無效,治療總有效率為96.0%；對照組中有10 例顯效,29 例有效,11 例無效,治療總有效率為78.0%。觀察組治療總有效率96.0%高于78.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.162,P=0.007<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對比 治療前,兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平,均較治療前改善且觀察組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比 治療前,兩組患者血清炎癥因子IL-2、IL-6 的表達(dá)水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者IL-2、IL-6 的表達(dá)水平較治療前均明顯降低,且觀察組患者IL-2、IL-6 的表達(dá)水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對比()

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對比()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比(,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比(,pg/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比觀察組用藥期間發(fā)生1 例惡心嘔吐,1 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%；對照組用藥期間發(fā)生2 例惡心嘔吐,1 例頭暈,1 例皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.709,P=0.400<0.05)。

3 討論

甲亢是臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病類型之一。本病發(fā)病率高,僅排在糖尿病患病率的第二位,在遺傳因素、環(huán)境因素等多種作用下,導(dǎo)致甲狀腺激素不斷釋放,進而形成甲狀腺激素代謝亢進以及交感神經(jīng)興奮性增強等情況。當(dāng)前臨床對甲亢的治療,其首要原則是阻斷甲狀腺激素的合成途徑,抑制其過度釋放,預(yù)防甲亢的形成。甲巰咪唑是治療甲亢的有效藥物,該藥物屬于一種咪唑類藥物,通過降低甲狀腺過氧化氫酶的活性,阻斷甲狀腺激素的分泌途徑,抑制甲狀腺內(nèi)的碘離子轉(zhuǎn)化為活性碘,進而防治絡(luò)氨酸被碘化,以此改善甲亢代謝功能,減輕患者臨床癥狀。甲巰咪唑進入人體后,其吸收率在80%左右,起效速度快,代謝時間長,其半衰期高達(dá)12 h；在口服30 mg 藥物后,藥效持續(xù)時間>24 h,以此能發(fā)揮長期、顯著的抑制甲狀腺激素過度釋放作用［3］。但單純藥物治療,作用單一,部分患者作用不確切,改善效果不明顯。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸組成,從人體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)自然合成的三肽成分,起到維持細(xì)胞生物功能的作用［4］。該物質(zhì)廣泛存在全身器官,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)過程,且影響著機體糖代謝功能。該藥物能促進巰基(-SH)酶、谷氨酸等多種酶的活性,恢復(fù)機體正常的糖代謝、脂肪代謝等功能,并影響了機體細(xì)胞代謝過程；同時巰基有效結(jié)合體內(nèi)自由基,轉(zhuǎn)化形成酸類物質(zhì),體內(nèi)代謝率高,加快自由基的排泄速度；此外還原型谷胱甘肽可加強膽酸的代謝功能,保護肝臟的合成、解毒等作用,促進消化道吸收脂肪,預(yù)防肝損害［5,6］。本組研究中,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究提示,還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢取得顯著效果,降低甲狀腺激素的表達(dá)水平,其原因可能是甲巰咪唑抑制甲狀腺激素過度釋放時,還原型谷胱甘肽促進機體部分抗體的產(chǎn)生,進而對抗甲狀腺激素的釋放,提高其治療效果。IL-2、IL-5 是常見的炎癥因子,IL-2 影響機體的甲狀腺功能,且能促進B 淋巴細(xì)胞的增殖,大量產(chǎn)生抗體,致甲狀腺功能損傷；IL-6 可促進甲狀腺上皮細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞的表達(dá),大量分泌甲狀腺激素。本組研究中,兩組患者IL-2、IL-6 的表達(dá)水平較治療前均明顯降低,且觀察組患者IL-2、IL-6的表達(dá)水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn),還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑并未增加用藥不良反應(yīng),具有一定的用藥安全性；同時能增強機體的免疫功能,提高其治療效果。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢獲得理想效果,甲狀腺功能改善明顯,藥物無明顯副作用,具有積極的推廣意義,值得應(yīng)用。