來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA 腎病的臨床研究

黃琳

IgA 腎病為常見疾病,屬于原發(fā)性腎小球疾病的一種。有研究顯示,隨著病情的進(jìn)展15%～40%的患者在發(fā)病后10 年進(jìn)入終末期腎病階段。IgA 腎病臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿,有些患者會表現(xiàn)腎病綜合征或急性腎炎綜合征,如果不及時(shí)得到控制,發(fā)展為大量蛋白尿,預(yù)后比較差。研究顯示,IgA 腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),臨床上主要使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅰ型受體阻斷劑(ARB)來進(jìn)行降低尿蛋白,糖皮質(zhì)激素的效果也得到肯定,免疫抑制劑熟練雖然廣泛應(yīng)用但是其效果備受爭議［1］。來氟米特為新型免疫抑制劑,廣泛的應(yīng)用于慢性腎炎及腎病綜合征,但是療效不定,作者選取2019 年2 月～2020 年2 月在大連市友誼醫(yī)院腎內(nèi)科就診的80 例IgA腎病患者為對象,研究來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IgA 腎病的效果,詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年2 月在大連市友誼醫(yī)院腎內(nèi)科就診的80 例IgA 腎病患者為研究對象,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,各40 例。對照組中男20 例,女20 例；年齡35～60 歲,平均年齡(45.0±8.3)歲；病程1～7 年,平均病程(3.0±1.4)年；輕度系膜增生性IgA 腎病5 例,局灶增生性IgA 腎病10 例,局灶增生硬化性IgA 腎病10 例,局灶增生壞死性IgA腎病15 例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿? 例,冠心病4 例。試驗(yàn)組男19 例,女21 例；年齡35～63 歲,平均年齡(45.0±7.2)歲,病程1～7 年,平均病程(3.0±1.3)年,輕度系膜增生性IgA腎病6例,局灶增生性IgA腎病11例,局灶增生硬化性IgA 腎病11 例,局灶增生壞死性IgA腎病14 例；基礎(chǔ)疾病：糖尿病3 例,冠心病3 例。兩組患者年齡、性別、腎病類型、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入組患者根據(jù)病理學(xué)進(jìn)行診斷；②尿蛋白水平定量≥1 g/24 h；③Lee 氏病理分級≥Ⅲ級；④患者血壓≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑤入組前3 個(gè)月為接受系統(tǒng)治療,患者自愿參加,簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過敏性紫癜腎炎、乙肝病毒導(dǎo)致的腎炎、狼瘡腎炎等繼發(fā)性腎病患者；②合并其他感染的患者；③不愿意參加研究的患者。

1.4 方法 兩組患者均采取臨床常規(guī)治療,控制飲食,控制基礎(chǔ)疾病,控制血壓等。對照組給予潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司)1.0 mg/(kg·d),口服12 周,之后減少劑量,之后以10 mg/d 維持。試驗(yàn)組：試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上使用來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司),50 mg/次,1 次/d,連續(xù)服用12 周。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療6 個(gè)月后的24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血清肌酐、收縮壓、舒張壓水平以及臨床效果。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患者臨床癥狀及體征消失,腎功正常,24 h 蛋白尿<0.3 g/L；顯效：患者臨床癥狀及體征改善,腎功正常,24 h 蛋白尿<1.5 g/L；有效：患者臨床癥狀及體征改善,腎功改善,24 h 尿蛋白定量降低50%以上,但是仍然>3.0 g；無效：化驗(yàn)室指標(biāo)以及臨床癥狀無改善,甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量(1.2±1.1)g、血漿白蛋白(34.00±3.0)g/L 均優(yōu)于對照組的(1.9±1.0)g、(10.42±3.0)g/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組血清肌酐、收縮壓、舒張壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

IgA 腎病腎小球系膜區(qū)出現(xiàn)免疫復(fù)合物,主要以IgA 為主,該病的發(fā)病率占全國的腎小球發(fā)病率的40.0%～47.2%。是腎小球源性血尿的最常見的病因,在我國為高發(fā)疾病,主要的臨床表現(xiàn)為高血壓、血尿、無癥狀性血尿和(或)蛋白尿,患者會表現(xiàn)為持續(xù)性尿檢異常,嚴(yán)重者會發(fā)生水腫。疾病如果得不到有效控制,很容易危及生命,因此,積極有效的治療措施就顯得非常重要［2］。治療的重點(diǎn)主要為控制病情,改善臨床癥狀,研究顯示,蛋白尿>1.0 g/d,并且伴有高血壓的患者,其腎臟損傷非常大,病例較差可以發(fā)現(xiàn)腎小球硬化、新月體形成等,應(yīng)該給予積極治療,糖皮質(zhì)激素廣泛的應(yīng)用于腎病的治療,主要的原因?yàn)槠溆袕?qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用。廣泛的應(yīng)用于臨床,可以有效對的控制IgA 腎病在內(nèi)的免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的,但是研究顯示,短期激素治療由于時(shí)間較短,治療效果欠佳,可是如果采取長期治療,激素會帶來大量的副作用,尤其可以導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松,讓患者痛苦不堪。因此臨床醫(yī)生綜合考慮,多采取激素治療聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療。臨床上常用的免疫抑制劑比較多,環(huán)磷酰胺、來氟米特、霉酚酸酯及他克莫司等,但是有些藥物價(jià)格昂貴,患者難以接受,環(huán)磷酰胺藥物由于其副作用比較多,并且治療效果不佳,來氟米特是免疫抑制劑的一種,為抗增殖活性的異噁唑類,可以抑制嘧啶核苷酸的從頭合成途徑,主要的作用機(jī)理為通過代謝可以產(chǎn)生A771726,其可以抑制二氫乳酸脫氫酶活性,從而起到抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)化的作用,淋巴細(xì)胞的信號受到阻斷,同時(shí)也阻斷核轉(zhuǎn)錄［3］。還可抑制蛋白酪氨酸激酶活性,抗炎作用比較強(qiáng)。本項(xiàng)藥物最早應(yīng)用,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、器官移植后減少免疫組織的排斥,或者是狼瘡腎的治療,臨床研究顯示來氟米特應(yīng)用于IgA 腎病的治療,可以降低蛋白尿,并且在短時(shí)間內(nèi)安全有效,價(jià)格合理,患者容易接受。但是缺少長期的臨床研究。動物研究顯示,來氟米特可減少腎病大鼠腎臟的損害,發(fā)揮保證腎臟的作用,口服來氟米特后,在肝肝臟和胃腸道內(nèi)分解代謝,氣其代謝產(chǎn)物丙二酸次氮酰胺可以廣泛的分布在皮膚、腎、肝組織起到治療作用。并且來氟米特可以抑制細(xì)胞黏附分子表達(dá),從而抑制炎性細(xì)胞的附壁及向炎性病灶的游走而發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)作用。時(shí)蔡林［3］在來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療進(jìn)展性IgA 腎病的效果及對血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影響中發(fā)現(xiàn),來氟米特治療6 個(gè)月后,期臨床有效率顯著,要明顯高于傳統(tǒng)用藥雷公藤多苷,并且患者的VCAM-1 水平明顯優(yōu)于對照組。蔡小巧［4］在來氟米特、環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn),使用來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者的蛋白尿明顯減少,并且無血尿發(fā)生,臨床不良反應(yīng)情況發(fā)生,說明來氟米特安全性高,臨床價(jià)值較高。王麗雅［5］在來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性難治性腎病綜合征患者的臨床效果及對炎性細(xì)胞因子水平的影響中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合激素治療后,腎功能減退明顯延緩,無用藥副作用發(fā)生,并且炎癥因子水平趨近于正常。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合使用來氟米特,其降低蛋白尿的能力要高于單獨(dú)使用激素進(jìn)行治療,并且來氟米特可以升高血漿白蛋白。兩組血清肌酐、收縮壓、舒張壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明來氟米特治療效果安全,并且嚴(yán)重影響腎功和血壓。試驗(yàn)組治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,對IgA 腎病采取來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素臨床效果顯著,可以有效的改善患者蛋白尿和血漿白蛋白情況,并且安全性高,值得推廣。