奧拉西坦與高壓氧聯(lián)合治療血管性癡呆的應(yīng)用與效果評(píng)析

張蕊

血管性癡呆是由缺血性卒中、出血性卒中和腦血管病引起的記憶、認(rèn)知、行為等腦區(qū)低灌注所致的嚴(yán)重認(rèn)知障礙綜合征。引起血管性癡呆的危險(xiǎn)因素有高血壓、高脂血癥、高粘滯血癥、糖尿病、吸煙和酗酒等,記憶力減退是首發(fā)臨床癥狀［1］。在發(fā)病群體中,男性多于女性,起病緩慢,循序漸進(jìn),也可急性發(fā)作,有運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)障礙等局灶性體征。目前,血管性癡呆患者主要采取降低血液粘度、改善腦循環(huán)、抑制血小板聚集等措施［2］。奧拉西坦是一種促智藥物,能穿透血腦屏障,激活中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),增加腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的合成,促進(jìn)磷脂和蛋白質(zhì)的合成,降低腦血管阻力,抑制血小板聚集,增加腦血流量。因此,其可以提高記憶力和智力。本研究探索了奧拉西坦與高壓氧聯(lián)合治療血管性癡呆的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年1 月本院科室收治的70 例血管性癡呆患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各35 例。其中對(duì)照組男女比例為23∶12；病程13～34 周,平均病程(18.21±4.55)周；年齡62～78 歲,平均年齡(65.55±3.68)歲；其中合并高血壓15 例,有吸煙史11 例,有飲酒史17 例；癡呆類型：關(guān)鍵部位梗死型19 例,其他部位有16 例。觀察組男女比例為24∶11；病程13～34 周,平均病程(18.26±4.64)周；年齡62～78 歲,平均年齡(65.67±3.83)歲；其中合并高血壓有14 例,有吸煙史12 例,有飲酒史17 例；癡呆類型：關(guān)鍵部位梗死20 例,其他部位15 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40 歲,男女不限；②病程3 個(gè)月以上,符合美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 版(DSM-IV)標(biāo)準(zhǔn)；③患者和家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他可能干擾評(píng)估過(guò)程因素的疾??；②其他可以影響癡呆癥病因的疾病；③心、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重異常；④嚴(yán)重神經(jīng)缺損；⑤精神疾病。⑥入組前2 周有膽堿能藥物使用情況,包括膽堿酯酶抑制劑和胞二磷膽堿,腦蛋白水解物、吡拉西坦和其他腦細(xì)胞激活劑。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予奧拉西坦治療,4 g/次,加入250 ml 生理鹽水靜脈滴注治療,1 次/d,治療3 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加高壓氧治療,1 h/d,連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組起效時(shí)間、住院時(shí)間,治療前后MMSE 評(píng)分、HDS-R 評(píng)分,療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：MMSE評(píng)分增加>3 分；有效：MMSE 評(píng)分增加1～2 分；無(wú)效：MMSE 評(píng)分增加<1 分［3］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組起效時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組起效時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后MMSE、HDS-R 評(píng)分比較 治療前,兩組MMSE、HDS-R 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組MMSE 評(píng)分、HDS-R 評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組起效時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

表1 兩組起效時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表2 兩組治療前后MMSE、HDS-R 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后MMSE、HDS-R 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組療效比較 對(duì)照組患者11 例顯效,15 例有效,9 例無(wú)效；觀察組患者19 例顯效,14 例有效,2 例無(wú)效。觀察組治療總有效率為94.29%(33/35),高于對(duì)照組的74.29%(26/35),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.667,P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血管性癡呆特指由血管因素引起的癡呆。血管性癡呆在老年人中發(fā)病率較高,患者在個(gè)性、認(rèn)知、視覺(jué)空間功能、情感、語(yǔ)言、記憶等方面都會(huì)有改變［4,5］。

血管性癡呆是由急、慢性腦血管病引起的持續(xù)性腦功能障礙引起的綜合性認(rèn)知障礙,其是一種語(yǔ)言、記憶、視覺(jué)空間技能、情感、人格、計(jì)算能力、抽象判斷等認(rèn)知功能受損的癡呆綜合征。研究表明,血管性癡呆的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。我國(guó)血管性癡呆發(fā)病率約占全部癡呆患者的60%左右,是我國(guó)阿爾茨海默病的主要組成部分。由于血管性癡呆發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,一旦發(fā)生,目前尚無(wú)特別有效的治療方法。血管性癡呆的病因有很多種,其中最常見(jiàn)的是腦梗死。腦梗死可導(dǎo)致參與認(rèn)知功能的大腦主要部位神經(jīng)元壞死、凋亡和丟失,皮質(zhì)下缺血缺氧,腦功能代謝改變和血流灌注不足影響皮質(zhì)中樞之間以及皮質(zhì)和皮質(zhì)下白質(zhì)傳導(dǎo)纖維之間的關(guān)系,導(dǎo)致思維過(guò)程遲緩、認(rèn)知功能下降和癡呆。血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,學(xué)說(shuō)繁多,目前研究最多的是膽堿能假說(shuō)。許多研究表明,大腦中的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)在人類的學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中起著重要作用。腦血管病引起腦缺血缺氧,使腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性升高,乙酰膽堿合成減少。相關(guān)區(qū)域乙酰膽堿水平下降,導(dǎo)致學(xué)習(xí)和認(rèn)知障礙。此外,鈣超載理論在血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制中已得到證實(shí),鈣超載引起腦血管痙攣,腦血流量減少,腦組織灌注量減少,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷和凋亡,腦代謝率降低,導(dǎo)致癡呆。

在治療方面,奧拉西坦能穿透血腦屏障進(jìn)入腦脊液和腦內(nèi),促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿和三磷酸腺苷的合成,增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo),減輕腦血管病后理化因素對(duì)腦組織的損傷,改善缺氧引起的逆行性遺忘,從而促進(jìn)患者的學(xué)習(xí)記憶能力,可激活腺苷酸激酶,作用于天冬氨酸受體,增強(qiáng)腦組織氧和葡萄糖的代謝,因此,其可以修復(fù)、保護(hù)和激活患者的腦神經(jīng),提高患者的學(xué)習(xí)能力、思維能力和記憶能力［6,7］。

高壓氧的治療原理：①提高血氧含量、血氧分壓和擴(kuò)散能力,改善腦組織缺氧狀態(tài)；②氧分壓能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活性和分裂,促進(jìn)多纖維形成,加速毛細(xì)血管再生,增加腦血流量,達(dá)到治療目的；③血管性癡呆患者腦血流量減少,葡萄糖和氧代謝率下降,從而增加氧自由基,減少神經(jīng)遞質(zhì),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。高壓氧不僅可以提高血氧分壓和血氧含量,而且可以改善組織中氧的制備。進(jìn)行純氧治療,使病灶迅速改善達(dá)到供氧狀態(tài),增加有氧代謝,減少酸性代謝物,更好地修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞損傷成為可能。④高壓氧不僅能刺激病灶區(qū)毛細(xì)血管新生,還能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立,修復(fù)細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞,高壓氧可降低內(nèi)皮細(xì)胞NO 和血小板活性的升高［8,9］。

臨床藥物干預(yù)結(jié)合高壓氧可以加速藥物通過(guò)血腦屏障,有利于藥物活性成分的有效發(fā)揮［10］。本研究結(jié)果顯示,觀察組起效時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,奧拉西坦與高壓氧聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于血管性癡呆的治療效果確切,可加速起效以及更好改善患者的認(rèn)知功能狀態(tài)。