192例藥品不良反應(yīng)報告分析

張觀賢，林斯瑾，黃利宏

（中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510665）

藥品不良反應(yīng)（ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。隨著各種新藥的不斷誕生，醫(yī)生們的用藥也更具選擇性，同時伴隨的是更多患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)癥狀，給患者帶來了極大的危害。因此我院建立了規(guī)范的ADR報告及監(jiān)督管理制度，現(xiàn)對我院2017年7月～2018年6月期間所收集上報的192例藥品不良反應(yīng)報告進行總結(jié)與分析，從而探索出我院ADR發(fā)生的特點，分析其發(fā)生的原因，為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供參考。

1 資料與方法

收集我院2017年7月～2018年6月期間所上報的192例藥品不良反應(yīng)報告，將數(shù)據(jù)匯總為EXCEL表格，數(shù)據(jù)按患者性別、年齡、給藥途徑、藥物種類、ADR臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)預(yù)后情況等方面進行全面的統(tǒng)計與分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本情況

分析1 9 2例藥品不良反應(yīng)報告，可知男性患者87例（45.31%），女性患者105例（54.69%），患者年齡為4個月～67歲，其中21～30歲年齡組的人數(shù)居首，ADR不同患者的性別、年齡段及構(gòu)成比分布見表1。

表1 192例ADR報告中患者的性別、年齡分布及構(gòu)成比

2.2 給藥途徑與ADR發(fā)生的關(guān)系

由數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果可知，192例藥品不良反應(yīng)報告中包含了靜脈給藥、肌內(nèi)注射、口服給藥和皮下注射共四種不同的給藥途徑，其中靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生率最高，共172例，占89.58%，引發(fā)ADR的給藥途徑分布如表2。

2.3 ADR涉及的藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比

192例藥品不良反應(yīng)報告中，涉及46個藥物品種，共206個懷疑藥品，包含14例并用懷疑用藥，其中以抗菌藥物為主，總24個品種，共報告150例，占總數(shù)的72.82%，其次是抗腫瘤藥物和中成藥。具體各藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比見表3。

表2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

表3 引起ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

2.4 ADR涉及的抗菌藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比

引起藥品不良反應(yīng)的46種藥物中抗菌藥物占24種，共報告150例，其中頭孢菌素類藥物引起的ADR最多，共56例，占抗菌藥物引起ADR總例數(shù)的37.33%，其次是頭孢霉素類藥物，共31例，占20.67%，各抗菌藥物分布可見表4。

2.5 ADR涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型主要是過敏反應(yīng)，累及的系統(tǒng)或器官廣泛，主要為皮膚及附件損害，其中以皮膚粘膜損害為首，癥狀多為皮疹、瘙癢等，其次是全身性損害和消化系統(tǒng)損害等，部分ADR病例的臨床表現(xiàn)涉及了多個器官或系統(tǒng)，可見表5。

2.6 ADR預(yù)后情況

192例藥品不良反應(yīng)報告中，103例的病例治愈，占53.64%，89例的病例好轉(zhuǎn)，占46.36%，患者無發(fā)生明顯后遺癥，無發(fā)生死亡病例。

3 討 論

3.1 ADR與患者基本情況

通過對ADR患者基本情況進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)其中男性87例，女性105例，比例為1：1.207，女性發(fā)生ADR的概率略高于男性，與2017年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的年度報告一致[2]，這可能與女性對藥物的耐受能力及特殊的生理因素（生理周期、孕期等）有關(guān)。女性在激素水平、酶水平、基礎(chǔ)代謝率、胃腸道蠕動、分泌能力等生理方面與男性有差異，更易引起ADR?；颊吣挲g為4個月至67歲，其中21～30歲年齡段的患者ADR發(fā)病率最高，共60例，占總數(shù)的31.25%，遠遠超過了同年齡段人口構(gòu)成比，這與該年齡段人群的免疫應(yīng)答能力較強及濫用抗菌藥物有關(guān)[3]。其次是年齡小于10歲的患者，共56例，占29.17%，兒童腎功能發(fā)育不完全，體內(nèi)缺少藥物代謝的酶，對藥物的清除能力較差，相對于成人對藥品有更高的敏感性，所以更容易發(fā)生ADR[4]。對此我院應(yīng)加強不合理用藥的監(jiān)督，避免超劑量用藥，重視并盡量減少合并用藥、聯(lián)合用藥，避免患者因免疫能力過強而發(fā)生不良反應(yīng)，同時加強對兒童及女性的用藥監(jiān)護，制定合理的給藥方案，盡量減少ADR的發(fā)生。

表4 引起ADR的抗菌藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比

表5 ADR涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可知，不同的給藥方式中靜脈給藥最易引發(fā)ADR，192例ADR報告中，靜脈途徑給藥172例，占89.58%，其次是肌內(nèi)注射，共18例，占9.38%，口服及皮下注射均占1例。這主要由于靜脈給藥時注射劑直接進入血管內(nèi)，無肝臟首過效應(yīng)，藥物作用及不良反應(yīng)劇烈而導(dǎo)致，同時靜脈給藥藥物的配制、藥物濃度、稀釋液的PH值、溫度、藥液放置時間、滴注速度等也會密切影響ADR的發(fā)生。因此臨床藥師應(yīng)加強對靜脈用藥的監(jiān)控，對發(fā)生ADR頻率較高的藥品加強安全預(yù)警，定期進行評估講評，建議臨床醫(yī)生在保證療效的前提下盡量遵循國家衛(wèi)計委提倡的用藥原則：能口服不肌注，能肌注不輸液[5]，選擇合理的給藥方式，規(guī)范用藥，減少靜脈給藥方式引發(fā)的藥品不良反應(yīng)。

3.3 ADR與藥物品種的關(guān)系

加強ADR的預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和治療，提高臨床用藥的安全性和有效性，必須重點關(guān)注抗菌藥物、抗腫瘤藥和中藥制劑的使用。192例ADR報告中，共關(guān)聯(lián)206個懷疑藥品，包含14個并用懷疑藥品，其中抗菌藥品、抗腫瘤藥及中藥制劑所占比例較大，分別占72.82%、8.74%和6.74%，三者總為182個，占總量88.35%?？咕幬锖椭兴幹苿﹥纱箢愃幬锬壳笆褂昧看?，應(yīng)用面廣，藥品不良反應(yīng)正逐年遞增，是ADR監(jiān)測工作中的重中之重，國家相關(guān)部門應(yīng)完善抗菌藥物合理使用、中藥注射劑上市后再評價以及臨床用藥專項點評等制度，減少醫(yī)院抗菌藥物的濫用及增強對中藥制劑的治療監(jiān)測?？鼓[瘤藥本身毒副作用大，因此使用時應(yīng)配合相應(yīng)的減毒藥物或輔助藥物，告知患者并且做好相應(yīng)的治療預(yù)案，減少或避免患者由于發(fā)生ADR而導(dǎo)致的身體損害。

3.4 ADR與抗菌藥物的關(guān)系

由表4可知，192例藥品不良反應(yīng)報告中由抗菌藥物引起的ADR共150例，占總數(shù)的72.82%，其次是抗腫瘤藥和中藥制劑。隨著世界各國不斷加大抗微生物類藥物研究的資金投入，抗微生物類新藥不斷問世，臨床上抗感染藥物濫用已非常普遍，原則上抗感染藥物的選用應(yīng)根據(jù)病原菌的種類及細(xì)菌藥敏試驗的結(jié)果來確定，但目前國內(nèi)抗菌藥物的選擇多根據(jù)臨床經(jīng)驗，細(xì)菌培養(yǎng)送檢率很低?？垢腥舅幬镌谂R床應(yīng)用中，存在劑量過大、無指征用藥、療程過長等問題，從而導(dǎo)致ADR頻繁發(fā)生[6]，應(yīng)通過嚴(yán)格控制抗菌藥品的適應(yīng)癥，詳細(xì)了解病人的過敏史，謹(jǐn)慎用藥等途徑來加以防范。同時對長期用藥的患者應(yīng)注意監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等，出現(xiàn)異常要及時作出相應(yīng)處理，避免給患者帶來嚴(yán)重傷害。在引起ADR病例的150個抗菌藥物中，頭孢菌素類抗菌藥物共56例，占37.33%，其次是頭孢霉素類（31例，占20.67%）、β-內(nèi)酰胺抑制藥（19例，占12.67%）和喹諾酮類（17例，占11.33%），這主要是由于這幾種抗生素抗菌譜廣、使用方便而在臨床上被廣泛使用，同時說明我院應(yīng)加強對抗菌藥物使用的監(jiān)控，進行抗菌藥物分級管理和合理使用，尤其加強對β-內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用和管理，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理使用抗菌藥物，從而減少抗菌藥物所導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)。

3.5 ADR與臨床表現(xiàn)

分析表5可知，藥品不良反應(yīng)以損害皮膚及其附件為主，與文獻報道一致[7]。192例報告中，由于1種藥品可能損害多個器官或系統(tǒng)，故總例數(shù)為234例，其中涉及皮膚及其附件損害的共121例，占51.71%，這與該系統(tǒng)損害較表淺且伴有瘙癢等明顯癥狀而易于被發(fā)現(xiàn)有關(guān)，其次為全身性損害和消化系統(tǒng)損害。各系統(tǒng)或器官損害的臨床表現(xiàn)主要為皮疹、皮膚紅腫、瘙癢、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、惡心、頭暈、頭痛、咳嗽和呼吸困難等，臨床上通常應(yīng)用抗過敏、物理降溫和止咳等對癥治療來緩解患者的癥狀。對于不是發(fā)生在皮膚表面的難以發(fā)現(xiàn)的器質(zhì)性病變，如肝功能異常、白細(xì)胞減少等，醫(yī)護人員更應(yīng)注意，及早發(fā)現(xiàn)，及時治療，避免對患者造成嚴(yán)重的損害或留下后遺癥。醫(yī)護人員應(yīng)詳細(xì)了解患者的藥物過敏史，用藥過程中嚴(yán)密觀察患者的各種反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常盡快查明原因，及時處理，并進一步檢查肝功能、血常規(guī)等各項指標(biāo)，以便更全面地監(jiān)測ADR。醫(yī)院在加強對醫(yī)護人員ADR知識的宣傳、培訓(xùn)的同時，也應(yīng)讓患者了解ADR的相關(guān)知識，從而減少或避免不易察覺ADR的發(fā)生。

3.6 ADR監(jiān)測管理工作的提高與完善

ADR監(jiān)測是促進醫(yī)院合理用藥不可缺少的一項重要工作，任重而道遠，需要醫(yī)院中醫(yī)護藥各人員的通力合作。臨床醫(yī)生應(yīng)掌握用藥指征及藥物相互作用，注意病人藥品不良反應(yīng)史及患者家族過敏史，選擇合適的藥物及給藥方式，提高合理用藥水平。護理人員在給藥時必須嚴(yán)格遵守相關(guān)的規(guī)章制度，正確操作，用藥過程中密切關(guān)注病人的各種反應(yīng)，避免因藥物配伍不當(dāng)、滴速過快、配液時間過長等原因引起ADR。藥師要走進臨床，定期對收集的ADR報告進行總結(jié)、分析，及時通報臨床，保障患者的用藥安全、有效。據(jù)統(tǒng)計，住院患者ADR發(fā)生率為10%-20%，其中約5%患者因嚴(yán)重ADR引起死亡[8]。ADR的發(fā)生嚴(yán)重危害病人的身體健康，雖然無可避免，但可以通過合理用藥來減少其發(fā)生。我院應(yīng)加強對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作，不斷完善ADR監(jiān)測報告制度，加強對ADR監(jiān)護人員的專業(yè)培訓(xùn)，重點加強抗菌藥物的監(jiān)督使用，做到提前預(yù)防、及早發(fā)現(xiàn)、及時處理，把藥品不良反應(yīng)對患者的傷害程度減小到最低，做到安全、經(jīng)濟、合理用藥。