新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌患者圍手術(shù)期免疫功能的影響

劉鵬程，王立國(guó)，金曉超，彭 海，彭加祺，王學(xué)智*

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000；

2.赤峰市醫(yī)院（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)赤峰臨床醫(yī)學(xué)院），內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目前，對(duì)于II、III期胃癌，臨床上通常采用以手術(shù)為主的綜合治療，新輔助化療可以降低腫瘤負(fù)荷，殺滅微轉(zhuǎn)移灶及入血癌細(xì)胞，從而改善預(yù)后[1]。本研究回顧性分析114例進(jìn)展期胃癌患者的圍術(shù)期免疫指標(biāo)，探究新輔助化療對(duì)胃癌患者圍手術(shù)期的免疫功能有哪些影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2020年02月赤峰市醫(yī)院114例胃癌患者，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的患者52例為新輔助化療組，行手術(shù)治療患者62例設(shè)為單純手術(shù)組。兩組患者年齡、性別、病理類型、分化程度、術(shù)前臨床分期、手術(shù)方式等一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 化療方案

采用SOX方案：奧沙利鉑100～130 mg/m2,靜脈滴注第1 d。替吉奧60 mg/次（體表面積＞1.5m2）或50 mg/次（體表面積＜1.5m2）,第1～14 d，每日早、晚飯后分別口服1次,停藥7d。每21 d為1個(gè)周期,共進(jìn)行3個(gè)周期的治療?；熎陂g定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，防治不良反應(yīng)。

1.2.2 手術(shù)方法

單純手術(shù)組完善術(shù)前相關(guān)檢查，查無禁忌證后直接手術(shù)治療。新輔助化療組術(shù)前化療結(jié)束后4周復(fù)查腹部CT、上消化道造影、血常規(guī)及肝腎功能等檢查，評(píng)估化療效果及病情變化，查無禁忌證后手術(shù)治療。兩組均由同一組醫(yī)師行開腹胃癌D2根治術(shù)，根據(jù)腫瘤部位，相應(yīng)行全胃切除術(shù)、近端胃大部切除術(shù)、遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)。

1.2.3 檢測(cè)方法

采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）新輔助化療組化療后1個(gè)月與化療前的免疫指標(biāo)對(duì)比；（2）新輔助化療組術(shù)前3天、術(shù)后1天、術(shù)后7天的免疫指標(biāo)；（3）新輔助化療組與單純手術(shù)組的圍手術(shù)期免疫指標(biāo)對(duì)比。其中，新輔助化療組化療后1個(gè)月的免疫指標(biāo)即為其術(shù)前3天的免疫指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0軟件對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

（1）新輔助化療組化療前與化療后1個(gè)月免疫指標(biāo)對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。（2）新輔助化療組術(shù)前3天、術(shù)后1天、術(shù)后7天免疫指標(biāo)見表2，將術(shù)前3天的免疫指標(biāo)分別與術(shù)后1天和術(shù)后7天的免疫指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。（3）兩組圍手術(shù)期免疫指標(biāo)對(duì)比見表3。

表1 新輔助化療組52例患者化療前與化療后1個(gè)月免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 新輔助化療組52例患者化療前與化療后1個(gè)月免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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表2 新輔助化療組52例患者術(shù)前3天、術(shù)后1天、術(shù)后7天免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 新輔助化療組52例患者術(shù)前3天、術(shù)后1天、術(shù)后7天免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

*為術(shù)前3天與術(shù)后1天的比較；#為術(shù)前3天與術(shù)后7天的比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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表3 兩組圍手術(shù)期免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組圍手術(shù)期免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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3 討 論

本研究中，新輔助化療組化療后1個(gè)月免疫指標(biāo)明顯好于化療前，提示胃癌患者術(shù)前經(jīng)化療后，其免疫抑制可有不同程度的恢復(fù)。該結(jié)果印證了近些年的一些新的研究成果，即化療對(duì)機(jī)體的免疫功能具有雙向作用，化療殺傷腫瘤細(xì)胞可降低腫瘤負(fù)荷，并可以通過免疫系統(tǒng)重建、降低Treg細(xì)胞水平以及通過凋亡腫瘤細(xì)胞誘發(fā)免疫應(yīng)答等機(jī)制不同程度的恢復(fù)機(jī)體的免疫功能[2-3]。

表2及表3的對(duì)比結(jié)果則提示，手術(shù)打擊確實(shí)會(huì)在短時(shí)間內(nèi)對(duì)患者的免疫水平造成破壞，但隨著術(shù)后的恢復(fù)，其免疫功能會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)。新輔助化療組術(shù)后免疫功能的恢復(fù)明顯好于單純手術(shù)組，這可能與其在術(shù)前的免疫指標(biāo)較好有關(guān)。

綜上所述，新輔助化療在術(shù)前即可減輕胃癌患者的免疫抑制，明顯改善患者術(shù)前免疫水平，且能提高患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)。本研究因醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的限制，未進(jìn)行隨機(jī)分組的前瞻性研究，只采用了回顧性隊(duì)列研究，且納入樣本量有限。因此，仍需大樣本多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步明確結(jié)果。