復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

李玉蘭，張棲，鄧文輝

作者單位： 513400 廣東省連州市連州鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院兒科

輪狀病毒感染性腹瀉在嬰幼兒中最常見，主要是患兒的小腸上皮細(xì)胞遭到輪狀病毒感染后，促使細(xì)胞受損，誘發(fā)炎性反應(yīng)所致，其主要表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、惡心嘔吐及腹痛等，嚴(yán)重可導(dǎo)致患兒脫水或腸道菌群、免疫功能紊亂等，影響患兒的身心健康和生長(zhǎng)發(fā)育[1]。復(fù)合乳酸菌、蒙脫石散是治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉常用藥物，前者可有效調(diào)節(jié)胃腸道功能，后者能快速止瀉，但單一用藥療效并不顯著，患兒疾病復(fù)發(fā)率較高。研究指出，將復(fù)合乳酸菌、蒙脫石散共同應(yīng)用至小兒輪狀病毒感染性腹瀉治療中，可縮短治療周期，快速改善患兒的炎性反應(yīng)，療效理想[2]?；诖?，本研究觀察復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的療效及對(duì)血清炎性因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年5月于廣東省連州市連州鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院治療的輪狀病毒感染性腹瀉患兒200例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單一組，每組100例。聯(lián)合組男51例，女49例；年齡7個(gè)月～2歲，平均年齡(1.35±0.44)歲；病程1～6(2.70±0.56)d。單一組男53例，女47例；年齡7個(gè)月～2歲，平均年齡(1.25±0.39)歲；病程1～6(2.54±0.74)d。2組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本院倫理委員會(huì)已同意本研究的開展，均告知患兒家長(zhǎng)本研究情況，已同意簽署知情書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》[3]中的輪狀病毒感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)大便化驗(yàn)顯示輪狀病毒為陽(yáng)性，患兒伴有腹瀉、脫水、嘔吐、發(fā)熱等癥狀；病程≤7 d；年齡≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫系統(tǒng)疾病的患兒；治療依從性極低的患兒；先天性心臟有缺陷的患兒。

1.3 治療方法 2組患兒均進(jìn)行補(bǔ)液鹽、營(yíng)養(yǎng)等補(bǔ)給，以及抗病毒、物理降溫或禁食等對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上，單一組給予蒙脫石散(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143336，規(guī)格：10 g/袋)治療，年齡<12個(gè)月的患兒每次1 g，每天3次；年齡≥12個(gè)月的患兒每次3 g，每天3次，均用溫水沖服。聯(lián)合組在單一組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合乳酸菌(北京三奇本草科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：SC10611151014507，規(guī)格：5 g/10袋)治療，年齡≤12個(gè)月的患兒每天1包，分早、中、晚3次口服；年齡>12個(gè)月的患兒每次半包，每天3次，均用溫水沖服。2組患兒的治療周期均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后的白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)水平；記錄2組腹瀉、脫水、發(fā)熱、嘔吐癥狀消失時(shí)間；比較2組治療總有效率、1個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 炎性因子檢測(cè)方法 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒外周靜脈血3 ml，離心留取血清，使用酶標(biāo)儀(美國(guó)BioRed，型號(hào)680)及其配套試紙盒以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6、TNF-α、IL-10及IL-13水平，嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及臨床癥狀恢復(fù)情況評(píng)判療效。顯效：治療3 d后患兒的發(fā)熱、脫水、嘔吐等癥狀消失，大便次數(shù)<4 次/d，且大便形狀正常；有效：治療3 d后患兒的發(fā)熱、脫水、嘔吐等癥狀明顯改善，大便次數(shù)>4 次/d，大便形狀有所改善；無(wú)效：治療5 d后患兒的臨床癥狀無(wú)任何改變，甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組的IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單一組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后的血清炎性因子水平比較

2.2 腹瀉、脫水、發(fā)熱、嘔吐癥狀消失時(shí)間比較 聯(lián)合組的腹瀉、脫水、發(fā)熱、嘔吐癥狀消失時(shí)間均短于單一組(P<0.01)。見表2。

表2 2組的癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療總有效率及疾病復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于單一組，1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于單一組(P<0.05)。見表3。

表3 2組的治療總有效率及1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.684,P=0.194)。見表4。

表4 2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

小兒輪狀病毒感染性腹瀉高發(fā)于秋季和冬季，因此又被稱為季節(jié)性腹瀉?；純旱南到y(tǒng)發(fā)育尚未足夠成熟，胃部酸度低、胃酸分泌較少、腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡性弱，加上患兒機(jī)體抵抗力不強(qiáng)，輪狀病毒非常容易通過(guò)呼吸道入侵其體內(nèi)。患兒一旦被輪狀病毒感染，可直接造成其十二指腸、空腸黏膜上的上皮細(xì)胞受損、脫落，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，誘發(fā)腹瀉，加上患兒本身體內(nèi)的雙糖酶含量少，無(wú)法全部消化糖類，進(jìn)而加重病情[4]。有些家長(zhǎng)在喂養(yǎng)方面不太講究，患兒因長(zhǎng)期喂養(yǎng)不當(dāng)，更容易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂，從而導(dǎo)致患兒服藥后機(jī)體恢復(fù)較慢，嚴(yán)重影響患兒的進(jìn)食、身體發(fā)育及身心健康。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組的IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平均低于治療前，且聯(lián)合組的IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平均低于單一組，表明復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉可快速消除患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)。相關(guān)研究指出，機(jī)體中的IL-6可激活淋巴細(xì)胞的分化、聚集，影響人體的免疫功能，IL-10、IL-13作為抗炎因子，前者可強(qiáng)效抑制單核巨噬細(xì)胞的有效活性，從而減少TNF-α、IL-β的生成，后者主要是在抗原呈遞和抗炎反應(yīng)中有參與作用；TNF-α可觸發(fā)炎性因子大量釋放，在小兒輪狀病毒感染性腹瀉發(fā)病機(jī)制中有重要推動(dòng)作用，因此治療該病可從降低IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平方面著手[5]。蒙脫石散的分子結(jié)構(gòu)為層紋狀，藥物進(jìn)入人體后可均勻分布于腸道中，吸附輪狀病毒，快速與黏液糖蛋白共同作用，修復(fù)黏膜屏障，避免病毒復(fù)制、繁殖、傳播，慢慢消除炎性反應(yīng)，進(jìn)而降低患兒機(jī)體中的IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平，進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)[6]。復(fù)合乳酸菌屬一種新型微生態(tài)復(fù)合劑，與一般的雙歧桿菌不同，其所含的乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌進(jìn)入腸道后，可直接在腸道中定植、增殖和發(fā)育，形成一道完整的保護(hù)膜，拮抗輪狀病毒的侵害，避免炎性因子大量釋放，促使胃腸道功能慢慢恢復(fù)[7]。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用至該病的治療中，可起到雙重修復(fù)受損黏膜、消除炎性因子等效果，而且復(fù)合乳酸菌含有多種克隆株，能降低耐藥性，將患兒服用的藥物發(fā)揮最大功效，治療效果理想。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組的腹瀉、脫水、發(fā)熱、嘔吐癥狀消失時(shí)間均短于單一組，說(shuō)明復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉能縮短患兒的治療周期，迅速改善臨床癥狀。蒙脫石散非常難溶于水，患兒服用后藥物可直接到達(dá)腸道黏膜表面并全面覆蓋，快速與黏液糖蛋白等結(jié)合，共同抑制輪狀病毒傳播、復(fù)制，提高腸道功能，快速止瀉。復(fù)合乳酸菌對(duì)腸道中的菌群有扶植作用，還能抑制腐敗菌分解蛋白質(zhì)，減少毒素和炎性因子的產(chǎn)生。將兩種藥物聯(lián)合使用可提升療效，快速清掃患兒的腸道環(huán)境，調(diào)整胃腸道紊亂現(xiàn)象，消滅輪狀病毒賴以生存的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，致使致病菌失去感染能力，最終起到治療的目的，且效果理想，患兒復(fù)發(fā)率更低[8]。聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于單一組，1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于單一組，說(shuō)明復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉療效顯著。梁寶釵[9]在類似研究中也有指出，輪狀病毒感染性腹瀉患兒服用復(fù)合乳酸菌、蒙脫石散治療，療效為97.1%，患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)也有效減輕，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組，但結(jié)果相比并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉安全性高，更有利于患兒接受?；純旱奈改c道功能尚未發(fā)育成熟，各功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)運(yùn)行也沒有成年人好，使用蒙脫石散治療后容易造成患兒出現(xiàn)便秘、惡心、腹部不適等癥狀，加入復(fù)合乳酸菌治療后，復(fù)合乳酸菌著重于胃腸道功能的修復(fù)及重建受損的腸道細(xì)胞、組織，能快速清掃內(nèi)環(huán)境，減輕腹部不適、惡心、便秘等不良反應(yīng)，緩解患兒的治療痛苦，安全性高，患兒接受度高[10]。

綜上所述，復(fù)合乳酸菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉療效較好，不但可以快速消除患兒腹瀉、脫水、嘔吐等臨床癥狀，還顯著降低體內(nèi)IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平，促使病情恢復(fù)，安全性高，患兒疾病復(fù)發(fā)率較低。