仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇輔助治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果

賴瑜華，沈俊良

作者單位： 528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院藥學(xué)部

骨質(zhì)疏松癥主要是由于多種原因?qū)е鹿敲芏取⒐琴|(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致骨脆性提高，從而十分容易出現(xiàn)骨折的一種全身性骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥可以分為原發(fā)性及繼發(fā)性，而原發(fā)性骨折疏松又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[2]。骨質(zhì)疏松癥患者的主要臨床表現(xiàn)為疼痛、骨折、駝背、呼吸功能下降等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此如何治療骨質(zhì)疏松癥成為當(dāng)前人們關(guān)注的熱點(diǎn)問題。仙靈骨葆膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者有較為明顯的療效，可以活血通絡(luò)，起到強(qiáng)筋壯骨的效果，而骨化三醇可以刺激患者原有成骨細(xì)胞活性，從而使新的成骨細(xì)胞激素形成，達(dá)到促進(jìn)患者骨吸收的目的。本文觀察仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇輔助治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2018年5月-2019年5月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者98例，利用摸球法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組49例。研究組男25例，女24例；年齡51～89(64.10±2.12)歲；平均體質(zhì)量(63.28±8.34)kg；平均體質(zhì)指數(shù)(23.35±3.17)kg/m2；L2～4骨密度(0.73±0.05)g/cm2；骨痛26例，骨折23例。對(duì)照組男23例，女26例；年齡55～92(66.30±2.24)歲；平均體質(zhì)量(64.59±8.04)kg；平均體質(zhì)指數(shù)(22.17±3.46)kg/m2；L2～4骨密度(0.75±0.09)g/cm2；骨痛24例，骨折25例。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者骨密度較成人平均值低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，診斷為骨質(zhì)疏松癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在自發(fā)性或負(fù)重性疼痛；使用骨密度掃描儀檢查，患者L2～4或股骨上段存在至少一個(gè)部位骨密度較成年人峰值低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；無明顯脊柱側(cè)彎。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、精神疾病；哺乳期和妊娠期的女性；心、腎或血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；近期內(nèi)服用影響骨代謝藥物患者；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；對(duì)試驗(yàn)藥物阿侖膦酸鈉、仙靈骨葆膠囊、骨化三醇出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)患者。

1.3 治療方法 2組患者參加本次研究前近1個(gè)月未接受其他藥物治療。對(duì)照組行常規(guī)治療：阿侖膦酸鈉片(商品名：福善美；杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130085)10 mg晨起服用，每天1次，服用時(shí)應(yīng)保持站立姿勢(shì)，避免躺臥，且飲用大量水，服用后30 min內(nèi)不進(jìn)食。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療：仙靈骨葆膠囊[國藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000009]1.5 g口服，每天2次；骨化三醇[正大制藥(青島)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030490]0.25 μg口服，每天2次。2組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、治療前后疼痛視覺模擬法(VAS)評(píng)分、骨密度、骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)水平。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無痛，10分為患者疼痛感最重，患者自行判斷打分，以此判斷患者藥物治療的效果。應(yīng)用雙能X線吸收測(cè)定法測(cè)定2組患者腰椎、尺橈骨遠(yuǎn)端及股骨近端骨密度；采集患者肘靜脈血5 ml，血清分離后，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組患者B-ALP水平。

1.5 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者腰背疼痛癥狀明顯改善，對(duì)其任何部位檢測(cè)，骨密度值在治療后上升≥0.06 g/cm2；有效：患者腰背疼痛癥狀有所好轉(zhuǎn)，骨密度值治療后上升<0.06 g/cm2；無效：患者腰背疼痛癥狀無好轉(zhuǎn)，骨密度值未上升。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組治療總有效率(89.80%)高于對(duì)照組(61.22%)(χ2=10.815，P=0.001)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后VAS評(píng)分及骨密度比較 治療前，2組VAS評(píng)分及骨密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組VAS評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)；治療后，2組骨密度均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評(píng)分及骨密度比較

2.3 治療前后B-ALP水平比較 治療前，2組B-ALP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組B-ALP水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后B-ALP水平比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是近些年受到人們廣泛關(guān)注的一種骨代謝性疾病，多發(fā)于女性與老年人。該疾病發(fā)病較為緩慢，主要特征為骨骼疼痛，骨量下降，容易出現(xiàn)骨折，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。骨質(zhì)疏松癥在傳統(tǒng)治療中主要使用激素替代療法，但是由于其存在較多的不良反應(yīng)，且治療時(shí)間長，費(fèi)用昂貴，導(dǎo)致患者實(shí)際應(yīng)用受到一定的限制[4]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者服用阿侖膦酸鈉片后，無論是骨密度、疼痛感還是B-ALP水平均有明顯的改善，可有效減輕老年患者的骨痛，改善生活質(zhì)量，與報(bào)道結(jié)果一致。阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽，可能對(duì)消化道產(chǎn)生一定的刺激作用，因此臨床醫(yī)師給予患者藥物時(shí)，囑患者在早餐前站立服用，且飲用大量水，30 min內(nèi)患者不能躺臥，但對(duì)于嚴(yán)重骨痛患者造成較大的困難，且就研究結(jié)果可知，對(duì)照組患者治療總有效率相較于研究組顯著降低。

骨化三醇為維生素D3最重要的一種活性代謝產(chǎn)物，是近些年我國治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物[5]。其化學(xué)名為1，25(OH)2D3，是對(duì)骨與鈣代謝具有生物學(xué)作用的活性維生素D，可有效促進(jìn)患者腸道及腎小管對(duì)鈣的重吸收，直接抑制甲狀旁腺激素(PTH)的合成與分泌，促進(jìn)患者腸道對(duì)鈣物質(zhì)的吸收，從而調(diào)節(jié)患者骨骼的礦化，促進(jìn)骨形成[6]。使用單劑量骨化三醇，其藥理作用一般情況下可維持4 d左右，在對(duì)患者平衡調(diào)節(jié)方面，骨化三醇起到關(guān)鍵性作用，其中包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激，為臨床醫(yī)師治療骨質(zhì)疏松癥患者提供相應(yīng)的藥理基礎(chǔ)[7]。

從中醫(yī)角度分析，骨質(zhì)疏松癥屬“骨痿”范疇，骨質(zhì)疏松癥是患者腎精氣不足的體現(xiàn)，其發(fā)展與腎臟有密切的關(guān)系。因此骨質(zhì)疏松癥患者使用中藥制劑治療時(shí)，應(yīng)將“補(bǔ)腎陽”及“益精氣”作為最主要的治療原則，大多數(shù)醫(yī)師以此為理論選擇藥物，雖然實(shí)際的臨床效果并未明顯優(yōu)于西藥制劑，但由于中藥制劑具有較好的綜合療效，并無不良反應(yīng)，所以具有相應(yīng)的優(yōu)勢(shì)與特征[8]。仙靈骨葆膠囊主要由中藥續(xù)斷、地黃、淫羊藿、知母、補(bǔ)骨脂等藥物組成[9]。地黃和知母具備滋腎養(yǎng)陰，生津潤燥的效果，淫羊藿、補(bǔ)骨脂以及續(xù)斷具有強(qiáng)筋骨的作用，而丹參則有活血?dú)獾男Ч鸞10]。幾種藥材混合使用可強(qiáng)壯筋骨，因此較多用于腰背及肢體關(guān)節(jié)疼痛方面的治療。其最主要機(jī)制為抑制患者體內(nèi)的雌激素出現(xiàn)持續(xù)性下降，且阻止患者骨量的繼續(xù)丟失，其中所含有的主要成分，淫羊藿苷可有效提高成人骨細(xì)胞中骨形成蛋白2(DMP-2)MRNAde表達(dá)，有效促進(jìn)骨生成，但如果單獨(dú)使用該藥物，存在起效速度慢等問題。因此本研究選擇使用中西藥聯(lián)合方式，采用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇治療骨質(zhì)疏松癥。據(jù)結(jié)果可知，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇輔助治療骨質(zhì)疏松癥可有效改善患者的治療效果，減輕患者疼痛感，提高患者生活質(zhì)量。

B-ALP水平可有效反映骨轉(zhuǎn)換率，骨質(zhì)疏松癥患者由于成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞功能失去平衡，導(dǎo)致骨表現(xiàn)為骨密度降低，骨礦物質(zhì)減少，骨形成減少，患者骨形成和骨丟失平衡存在失調(diào)狀態(tài)，絕大多數(shù)情況下骨丟失大于骨形成。因此測(cè)量B-ALP可有效檢測(cè)患者抗骨代謝效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組B-ALP水平優(yōu)于對(duì)照組；研究組骨密度與VAS評(píng)分亦優(yōu)于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，可見仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者有良好的效果，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用阿侖膦酸鈉。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合骨化三醇輔助治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果較好，可明顯改善患者骨密度，臨床應(yīng)用價(jià)值高。