雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動(dòng)性胃潰瘍療效及對(duì)炎性反應(yīng)的影響

王婉真，蔡梁椿

作者單位： 362000 福建省泉州市，泉州師范學(xué)院醫(yī)療所(王婉真) 350000 福州市，福建省立醫(yī)院(蔡梁椿)

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，多由酸性胃液對(duì)自身黏膜的消化作用所致，其發(fā)生與飲食不節(jié)、年齡、藥物等因素相關(guān)。相關(guān)研究指出[1-2]，幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是胃潰瘍發(fā)生的主要原因之一。近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏不斷加快和飲食習(xí)慣的改變，胃潰瘍發(fā)生率呈明顯上升及年輕化趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對(duì)活動(dòng)性胃潰瘍患者而言，若不能予以合理有效治療，極易誘發(fā)消化道出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，危害性極高。目前臨床上以藥物治療為主。研究指出，隨著質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，消化性潰瘍治愈率高達(dá)80%以上[3]。但值得注意的是，常規(guī)治療僅能短期緩解癥狀，仍存在復(fù)發(fā)率高等難題。因此，應(yīng)積極尋找進(jìn)一步治療方案，以改善患者臨床表現(xiàn)及預(yù)后。本研究選取活動(dòng)性胃潰瘍患者122例為研究對(duì)象，觀察雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動(dòng)性胃潰瘍臨床療效及對(duì)炎性反應(yīng)的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2019年1月泉州師范學(xué)院醫(yī)療所收治的活動(dòng)性胃潰瘍患者122例，根據(jù)抓鬮法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組61例。研究組男38例，女23例；平均年齡(35.12±9.27)歲；平均病程(3.06±1.19)年；平均潰瘍直徑(1.32±0.45)cm。對(duì)照組男40例，女21例；平均年齡(35.09±9.30)歲；平均病程(3.11±1.20)年；平均潰瘍直徑(1.35±0.47)cm。2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)后開(kāi)展。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胃鏡檢查確診胃潰瘍，且處于活動(dòng)期；Hp陽(yáng)性；年齡18～60歲；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙和精神疾病患者；對(duì)已知藥物過(guò)敏患者；入院前3個(gè)月內(nèi)有抗Hp感染藥物服用史患者；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者；無(wú)法配合研究患者。

1.3 治療方法

1.3.1 研究組：第1周，予以雷貝拉唑(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683)10 mg口服，每天1次；阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351)1 g口服，每天2次；克拉霉素(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652)0.5 g口服，每天2次；瑞巴派特(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020541)100 mg口服，每天3次。第2～8周，予以雷貝拉唑10 mg口服，每天1次；瑞巴派特100 mg口服，每天3次。

1.3.2 對(duì)照組：第1周，予以?shī)W美拉唑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444)20 mg口服，每天1次；阿莫西林1 g口服，每天2次；克拉霉素0.5 g口服，每天2次。第2～8周予以?shī)W美拉唑20 mg口服，每天1次。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后各項(xiàng)癥狀積分、炎性反應(yīng)評(píng)分、臨床療效、Hp清除率及不良反應(yīng)。癥狀包括惡心嘔吐、胃脹、反酸、上腹部疼痛等，各項(xiàng)癥狀積分為0～3分4個(gè)等級(jí)，其中0分為無(wú)癥狀；1分為輕度癥狀，但不需要服用藥物；2分為中度癥狀，需就醫(yī)；3分為嚴(yán)重癥狀，需收入住院治療。根據(jù)胃鏡觀察結(jié)果，對(duì)炎性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分，分為0～3分4個(gè)等級(jí)，0分為正常，3分為最嚴(yán)重，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家相應(yīng)準(zhǔn)則。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)患者臨床癥狀及炎性反應(yīng)評(píng)定療效。痊愈：癥狀和炎性反應(yīng)均消失，內(nèi)鏡分期為S1、S2；顯效：潰瘍消失，但仍伴有黏膜充血；有效：潰瘍減少在50%以上；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后癥狀積分比較 治療前，2組各項(xiàng)癥狀積分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組各癥狀積分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較分)

2.2 治療前后炎性反應(yīng)評(píng)分比較 治療前，2組慢性炎性反應(yīng)及活動(dòng)性炎性反應(yīng)評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組慢性炎性反應(yīng)及活動(dòng)性炎性反應(yīng)評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后炎性反應(yīng)評(píng)分比較分)

2.3 臨床療效比較 2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.034，P=0.309)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.4 Hp清除率比較 研究組Hp清除率為100.00%(61/61)，對(duì)照組Hp清除率為96.72%(59/61),2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.033，P=0.154)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.84%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.436，P=0.509)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

研究指出[5-7]，全世界約有10%的人口患有消化性潰瘍。對(duì)大部分患者而言，在疾病發(fā)生早期，由于癥狀較輕，常會(huì)忽略或自行服藥治療，在一定程度上影響治療有效性。等疾病發(fā)展到一定程度需要就醫(yī)治療時(shí)，其治療難度會(huì)隨之增大。但隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展和完善，胃潰瘍等疾病的治療理念和方式均隨之發(fā)展和進(jìn)步，在改善患者療效及生活質(zhì)量方面均有良效。在臨床治療過(guò)程中，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的廣泛應(yīng)用為胃潰瘍患者帶來(lái)福音，可極大緩解不適癥狀，改善預(yù)后。但上述治療方式仍存在一定程度不足，在實(shí)際治療過(guò)程中，除關(guān)注潰瘍愈合速度外，還應(yīng)重視潰瘍愈合質(zhì)量，胃黏膜和功能雙層次的潰瘍均愈合才是真正意義的愈合。而在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中，奧美拉唑雖療效肯定、安全性高，但由于個(gè)體之間存在差異，其藥代動(dòng)力學(xué)也會(huì)隨之出現(xiàn)不同改變，再加之奧美拉唑代謝會(huì)高度依賴細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)，極易與其他藥物發(fā)生相互影響，影響最終療效。雷貝拉唑作為一種新型質(zhì)子泵抑制劑，除可抑制胃酸分泌，還可有效促進(jìn)胃黏液分泌，與抗生素發(fā)揮協(xié)同作用[8]。雷貝拉唑?qū)θ梭w肝微粒色素酶抑制作用較低，經(jīng)非酶系統(tǒng)代謝，可減少藥物相互作用，安全性更高。瑞巴派特則是一種新型藥物，即可對(duì)胃部黏膜進(jìn)行保護(hù)，又可以避免炎性反應(yīng)損傷。瑞巴派特可顯著緩解Hp感染和非甾體抗炎藥導(dǎo)致的胃黏膜損傷，促進(jìn)黏液分泌，顯著提升表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)，有利于增強(qiáng)胃黏膜防御能力、抑制繼發(fā)性損傷。瑞巴派特可削弱上皮細(xì)胞破壞，激活基因表達(dá)，有利于促進(jìn)胃黏膜成熟細(xì)胞量增多，從而改善胃黏膜活動(dòng)性炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組各項(xiàng)癥狀積分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，提示研究組臨床效果更好，這可能與使用上述兩種藥物后，可從多個(gè)途徑實(shí)施治療作用、可發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。治療后，2組炎性反應(yīng)評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，提示研究組在慢性及活動(dòng)性炎性反應(yīng)控制方面均具有顯著療效，這可能與雷貝拉唑與抗炎藥物相互影響更小，可相互促進(jìn)有關(guān)。相關(guān)研究也指出[9-10]，雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特總體安全性良好，無(wú)因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)者，治療后復(fù)查肝功能及血常規(guī)均正常，與本文研究結(jié)論基本吻合。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動(dòng)性胃潰瘍效果較好，有利于進(jìn)一步改善患者不適癥狀，抑制炎性反應(yīng)，且用藥安全性高，預(yù)后質(zhì)量好，值得臨床推廣應(yīng)用。但值得注意的是，本研究由于納入的研究體量偏小，在形成結(jié)論有可能與實(shí)際情況存在一定偏差，在條件允許前提下，應(yīng)進(jìn)一步增大研究樣本，深入探討藥物之間的相互作用，以及在臨床上實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值，以期更好為患者服務(wù)，改善其臨床表現(xiàn)及生活質(zhì)量。