阿替普酶靜脈溶栓治療重癥腦梗死的臨床效果及安全性

謝明飛，陳杰鑫

作者單位： 518172 廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

腦梗死屬神經(jīng)內(nèi)科疾病，在臨床中較常見(jiàn)，且在中老年人群中較多見(jiàn)，指腦組織因缺氧、缺血導(dǎo)致壞死，并伴隨神經(jīng)功能缺損綜合征[1]。這一疾病不僅發(fā)病率高，且致殘及致死率均較高，發(fā)病原因復(fù)雜，若未予以有效救治，則容易導(dǎo)致嚴(yán)重后果，如偏癱、失語(yǔ)癥等，均因腦內(nèi)微循環(huán)灌注不足而導(dǎo)致[2]。當(dāng)前，腦梗死臨床治療以溶栓為主，可有效改善腦組織血液循環(huán)，避免損傷神經(jīng)組織。阿替普酶作為重組組織型纖溶酶原激活藥物，用于腦梗死治療取得一定效果[3]。本研究觀察阿替普酶靜脈溶栓治療重癥腦梗死患者的臨床效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月-2020年5月廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥腦梗死患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各25例。研究組男13例，女12例；年齡78～94(80.30±10.22)歲；體質(zhì)量45～78(61.72±1.50)kg；發(fā)病時(shí)間1.5～5.0(2.93±1.12)h;基礎(chǔ)疾?。盒姆坷w顫2例，糖尿病6例，冠心病7例，高血壓10例。對(duì)照組男14例，女11例；年齡77～93(80.23±10.14)歲；體質(zhì)量44～77(61.63±1.48)kg；發(fā)病時(shí)間1.0～5.0(2.89±1.02)h；基礎(chǔ)疾?。盒姆坷w顫3例，糖尿病5例，冠心病6例，高血壓11例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT顯示明顯的缺血梗死灶，即低密度影，同時(shí)伴隨意識(shí)障礙、肢體運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)；發(fā)病時(shí)間≤5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并意識(shí)障礙患者、合并凝血功能異?；颊摺⒑喜?yán)重臟器功能不全、重度神經(jīng)系統(tǒng)損傷史、心囊炎、細(xì)菌性心內(nèi)炎、疑似或確診顱內(nèi)出血、骨折或活動(dòng)性出血患者等。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療，阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)口服，首次給藥300 mg，之后每天100 mg；或選用硫酸氫氯吡格雷片[波立維,賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]口服，首次給藥300 mg，之后每天75 mg。研究組患者首先明確靜脈溶栓指征，再選用阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：S20160055)靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg，最多不超過(guò)90 mg，取適量阿替普酶與9%氯化鈉注射液100 ml(9 g/L)混勻，之后將其中10%的藥液予以靜脈注射給藥，時(shí)間為2 min，剩余90%藥液予以靜脈滴注給藥，通過(guò)輸液泵進(jìn)行，時(shí)間為1 h。治療后24 h禁用抗凝藥物、抗血小板聚集藥物。24 h后通過(guò)頭顱磁共振或CT復(fù)查，若未出現(xiàn)腦出血癥狀則行口服阿司匹林或波立維治療，并行抗血小板聚集藥物治療。治療后2 h內(nèi)，每15分鐘監(jiān)測(cè)1次血壓；之后6 h內(nèi)，每半小時(shí)監(jiān)測(cè)1次血壓；6 h后，每2小時(shí)監(jiān)測(cè)1次血壓。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低超過(guò)90%為顯效；神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低超過(guò)45%為有效；未及上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分：治療前及治療后1 d、1周、2周，通過(guò)NHISS量表評(píng)估，評(píng)分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.3 凝血功能指標(biāo)：比較2組治療前及治療后2周活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間及凝血酶原時(shí)間。

1.4.4 出血情況：包括上消化道出血、皮下出血及牙齦出血等。

1.4.5 不良反應(yīng)：包括心律失常、出血、口唇水腫及舌水腫等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的80.00%(χ2=5.556，P=0.018)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療前，2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1 d、1周、2周,2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較分)

2.3 治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，2組活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間及凝血酶原時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于治療前及對(duì)照組，纖維蛋白原少于治療前及對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.4 出血情況比較 2組上消化道出血、皮下出血、牙齦出血等出血情況總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.758,P=0.384)。見(jiàn)表4。

表4 2組出血情況比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)口唇水腫1例，舌頭水腫1例；對(duì)照組出現(xiàn)心律失常3例，血管損傷處出血5例。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%(2/25)，低于對(duì)照組的32.00%(8/32)(χ2=4.500,P=0.034)。

3 討 論

腦梗死屬臨床常見(jiàn)疾病，不僅病情危急，且病情進(jìn)展迅速，需要及時(shí)予以有效救治。近些年，隨著老年人口數(shù)量增加，腦梗死發(fā)生率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，對(duì)患者身體健康及生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。臨床中，伴隨醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，療效得到提升，但仍有部分患者存在后遺癥，如失語(yǔ)癥、偏癱等，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，尤其是老年患者，選擇適合方式進(jìn)行治療非常重要[4]。在缺血性腦卒中患者治療中，阿替普酶為有效藥物之一，但在重癥腦梗死患者治療中的應(yīng)用研究較少，因此需要深入研究和分析。

據(jù)相關(guān)研究指出，重癥腦梗死患者靜脈溶栓治療可取得顯著效果。而常規(guī)腦梗死治療主要通過(guò)東菱克酸酶、尿激酶進(jìn)行，其中尿激酶價(jià)格較低，具備一定優(yōu)勢(shì)，但缺乏特異性效果，還可能會(huì)導(dǎo)致多臟器出血現(xiàn)象[5]。伴隨靜脈溶栓治療的不斷發(fā)展，阿替普酶的臨床應(yīng)用也愈加廣泛。阿替普酶是重組人組織型纖溶酶原激活物，與血栓纖維蛋白產(chǎn)生相互作用，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)有促進(jìn)作用，可使半暗帶腦組織得到有效救治，同時(shí)對(duì)局部微循環(huán)血液注入有促進(jìn)作用，可增強(qiáng)溶栓效果[6]。但該藥物半衰期短，用藥后可能會(huì)造成神經(jīng)功能惡化，使血管再次發(fā)生堵塞問(wèn)題。所以在治療期間需要密切觀察血液狀況，方便在出現(xiàn)低灌注腦梗死情況下實(shí)施擴(kuò)容治療[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組。治療后1 d、1周、2周,研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組。治療前后對(duì)照組活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后研究組活化部分凝血活酶時(shí)間、血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于治療前及對(duì)照組，纖維蛋白原少于治療前及對(duì)照組。2組上消化道出血、皮下出血、牙齦出血等出血情況總發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)阿替普酶靜脈溶栓治療效果更佳，不僅可有效改善神經(jīng)功能，且可調(diào)節(jié)凝血功能。靜脈溶栓治療能讓閉塞血管再通，使血液運(yùn)行恢復(fù)正常，進(jìn)而改善患者預(yù)后[8]。阿替普酶屬第三代溶栓藥物，同時(shí)也是內(nèi)源性酶，盡管在無(wú)纖維蛋白條件下無(wú)法有效激活纖溶酶原，但該藥物可激活血栓體內(nèi)纖維酶原，之后向纖溶酶轉(zhuǎn)化，使血栓溶解，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)局部溶栓效果[9-10]。阿替普酶的特異性較高，可高選擇性作用于血栓中纖維酶原，避免對(duì)正常血液循環(huán)纖溶酶原的影響，避免產(chǎn)生嚴(yán)重全身性纖溶作用，因此不會(huì)嚴(yán)重影響凝血功能指標(biāo)，具有較高安全性[11-13]。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療重癥腦梗死可取得顯著效果，可減輕神經(jīng)功能缺損，且不會(huì)對(duì)凝血功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，安全性良好。