藥品不良反應報告267例分析

周新衛(wèi)

作者單位： 271200 山東省新泰市人民醫(yī)院藥學部

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與治療目的無關的有害反應[1]。ADR是影響患者用藥安全的常見原因之一，隨著ADR監(jiān)測工作的不斷深入，ADR相關用藥安全問題日益受到廣大醫(yī)務人員重視[2]?，F(xiàn)對醫(yī)院2020年上報至國家藥品不良反應監(jiān)測中心的267例ADR報告進行回顧性分析，旨在通過研究ADR的發(fā)生規(guī)律、特點，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2020年1-12月山東省新泰市人民醫(yī)院上報至國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR報告267例，均為經(jīng)監(jiān)測中心評價為可能、很可能、肯定的有效報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，分析發(fā)生ADR患者的性別、年齡、引發(fā)ADR的藥品種類、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié) 果

2.1 ADR患者的性別和年齡 267例報告中，男123例(46.07%)，女144例(53.93%)；年齡≥61歲老年患者占比最高99例(37.08%)，其次為≤10歲患兒58例(21.72%)。見表1。

表1 ADR患者的性別和年齡 (例)

2.2 ADR涉及的藥品種類 267例ADR涉及藥品117種，排名前5位的藥物為抗菌藥物82例(30.71%)、抗腫瘤藥物36例(13.48%)、心血管系統(tǒng)藥物28例(10.48%)、中成藥注射劑21例(7.87%)、解熱鎮(zhèn)痛藥物14例(5.24%)。見表2。82例抗菌藥物ADR涉及抗菌藥物9類18種，排名前3位的是β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑29例(35.36%)、頭孢菌素類24例(29.27%)、大環(huán)內(nèi)酯類13例(15.85%)。見表3。

表2 ADR涉及的藥品種類

表3 ADR涉及的抗菌藥物種類

2.3 引起ADR的給藥途徑 267例ADR報告中，靜脈滴注或靜脈泵注的給藥方式最多214例(80.15%)，其次是口服給藥40例(14.98%)，外用(眼部給藥、陰道給藥、吸入給藥)9例(3.37%)，肌內(nèi)/皮下注射4例(1.50%)。

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR累及器官/系統(tǒng)主要是皮膚及其附件系統(tǒng)109例(38.38%)，其次為胃腸道系統(tǒng)50例(17.61%)、神經(jīng)系統(tǒng)33例(11.62%)、呼吸系統(tǒng)27例(9.51%)。見表4。

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR轉(zhuǎn)歸結(jié)果 停藥或經(jīng)過治療后好轉(zhuǎn)或痊愈265例(99.25%)，未好轉(zhuǎn)而轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療2例(0.75%)，未出現(xiàn)死亡病例。

3 討 論

3.1 患者的性別、年齡對ADR的影響分析 由表1可知，男女患者比為0.85∶1,女性患者的ADR發(fā)生率略高于男性，這與國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告的結(jié)果(男女患者比為0.86∶1)相一致[3]。在年齡方面報告顯示，≥61歲老年人占比最高，可能由于老年患者自身機體功能降低，各器官功能出現(xiàn)退化，藥物代謝和排泄速度減慢，血漿蛋白結(jié)合率降低，血藥濃度增加，更容易發(fā)生藥物蓄積中毒，加之老年患者合并各種基礎疾病，常需要聯(lián)合用藥，往往出現(xiàn)同時使用多種治療藥物[4]，所以老年人的ADR發(fā)生率較其他人群高。

3.2 藥品種類對ADR的影響分析 由表2、3可知，我院抗菌藥物引起的ADR居首位，其中居于前3位的抗菌藥物分別為β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、頭孢菌素類及大環(huán)內(nèi)酯類。這可能與抗菌藥物在臨床治療中使用量較大(尤其是廣譜類抗菌藥物)，加之醫(yī)務人員對于抗菌藥物的ADR監(jiān)測較為重視，上報率高有關。因此，為規(guī)范抗菌藥物的應用，要求醫(yī)師在預防和治療感染性疾病過程中嚴格遵照說明書及國家衛(wèi)計委頒布的《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)》的要求，合理應用抗菌藥物，積極防治ADR，確?；颊甙踩侠碛盟嶽5]。除抗菌藥物外，抗腫瘤藥物36例排名第2位，涉及抗腫瘤藥物15種，包含注射劑31例(86.11%)，口服劑型5例(13.89%)。近年來我國腫瘤發(fā)病率逐年增多，抗腫瘤藥物的使用量也在增加[6]。大部分抗腫瘤藥物均具有細胞毒性，會在一定程度上對患者的正常細胞、組織、器官產(chǎn)生較大的損害，所引發(fā)的ADR也較多、較重[7]。中成藥的安全問題也不容忽視，共上報ADR 27例，包括中藥注射劑21例，口服中成藥6例。本次發(fā)生ADR較多的是參麥注射液、參芪扶正注射液、艾迪注射液、舒血寧注射液及金水寶膠囊。中成藥由于其成分復雜，還存在大量未知成分，容易產(chǎn)生ADR。而且中成藥的功效成分大部分是抗原性強的大分子物質(zhì)，因此，其注射劑較其他藥物更容易產(chǎn)生變態(tài)反應[8]。所以應用中成藥時應加強藥學監(jiān)護，注射劑應盡量單獨給藥并注意前后沖管。我院解熱鎮(zhèn)痛藥物引起的ADR也較多居第5位，這不同于國家藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)計的結(jié)果[3]，分析原因可能為：我院開展麻精藥品專項整治活動，重點對手術(shù)室、導管室、疼痛介入科、腫瘤科等麻精藥品使用量較大的科室進行專項培訓、宣教，提高相關科室對于該類藥物的重視，積極上報ADR，比如枸櫞酸舒芬太尼引起血壓下降；布洛芬引起肝功能異常；曲馬多引起心悸、嘔吐；羥考酮引起惡心、嘔吐；雙氯芬酸鈉引起皮疹等。

3.3 給藥途徑對ADR的影響分析 靜脈用藥途徑相比于其他途徑更容易引起ADR，原因為靜脈用藥時，藥物無肝臟首關效應，直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)，然后作用于全身，藥物濃度較高，藥物作用對機體的刺激迅速而強烈[9]。因此，我們應高度重視靜脈用藥風險，堅持能口服不肌注、能肌注不靜脈的基本給藥原則，以減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)分析 由表4可知，我院ADR累及的器官/系統(tǒng)中皮膚及其附件系統(tǒng)損害最多，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫、過敏性皮炎等癥狀為主，可能與皮膚損害在臨床上易于發(fā)現(xiàn)和診斷，而且不易與其他疾病相混淆有關[10]。大部分的ADR在停藥、減慢滴速，嚴重者加用地塞米松、異丙嗪、甲潑尼龍或具體對癥治療措施后癥狀好轉(zhuǎn)、痊愈。ADR常見臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、頭痛、發(fā)熱等，大部分在停藥、對癥治療后癥狀出現(xiàn)緩解，如果不能耐受更換為其他藥品。但肝腎功能損害、造血功能異常往往對患者機體造成較為嚴重的潛在傷害，同時容易被人們忽略，其中以抗腫瘤藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物較為常見，提示醫(yī)務人員對于應用這類藥物時，應加強監(jiān)測。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關，如患者年齡、藥物種類、給藥途徑等，對患者機體多器官/系統(tǒng)造成損害。醫(yī)務人員和患者均應重視可能的ADR，診療時合理選擇藥物,適當預防，出現(xiàn)ADR后及時干預[3]。同時要加強對重點藥物、重點人群的監(jiān)測，做好抗感染藥物、抗腫瘤藥物、中成藥注射劑及老年人用藥情況監(jiān)測工作，最大限度降低ADR發(fā)生率的同時，確?；颊甙踩盟?。