青鵬軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病的臨床療效及安全性

張衡

作者單位： 422000 湖南省邵陽(yáng)市中心醫(yī)院皮膚科

尋常型銀屑病是一種慢性皮膚病，特征為皮膚紅斑浸潤(rùn)及鱗屑，該病反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降[1]。尋常型銀屑病中，斑塊狀銀屑病最為嚴(yán)重，由點(diǎn)滴狀反復(fù)發(fā)作增厚形成，病程長(zhǎng)，遷延難愈[2]。臨床上主要通過(guò)308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病，雖具一定的療效，但在照射過(guò)程中易使皮膚產(chǎn)生紅斑及瘙癢等，加劇患者的不適感。青鵬軟膏抗炎作用強(qiáng)，可有效控制銀屑病，控制光療后的瘙癢及灼痛等不良反應(yīng)[3]。目前，青鵬軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病的研究不多，需依據(jù)患者臨床特征、癥狀判定銀屑病類型，繼而嘗試該治療方式，以緩解臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)。本研究觀察青鵬軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年12月湖南省邵陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者400例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組200例。觀察組男100例，女100例；年齡22～61(41.51±2.55)歲；病程2～26(14.27±2.88)年。對(duì)照組男101例，女99例；年齡20～63(41.52±2.54)歲；病程3～25(14.31±2.65)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；確診為尋常型銀屑病。排除標(biāo)準(zhǔn)：紫外線過(guò)敏史及光敏性疾??；近期曾使用銀屑病藥物、免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇激素等；妊娠期、哺乳期女性；精神、語(yǔ)言功能障礙。

1.3 治療方法 2組均采用308 nm準(zhǔn)分子激光(重慶半島醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)：XECL-308D，渝械注準(zhǔn)20162260001)實(shí)施局部照射。照射前，測(cè)定最小紅斑量，平均起始量150 mJ/cm2，依據(jù)患者情況確定后續(xù)劑量。紅斑持續(xù)時(shí)間<24 h，劑量增加50 mJ/cm2；持續(xù)時(shí)間24～48 h，治療劑量不變；持續(xù)時(shí)間48～60 h，治療劑量減少50 mJ/cm2；紅斑持續(xù)時(shí)間60～72 h，或伴灼痛、水皰癥狀終止治療，直至上述癥狀消失再次實(shí)施治療，并將劑量降低100 mJ/cm2，每周2次。對(duì)照組給予1%醋酸曲安奈德軟膏(江西希爾康泰制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021024)治療，取本品適量涂抹于患處，每天2次。觀察組給予青鵬軟膏(西藏奇正藏藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z54020140)治療，取適量本品涂抹于患處，每天2次。2組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評(píng)分、血清炎性因子水平及不良反應(yīng)。(1)PASI評(píng)分[4]：依據(jù)紅斑、浸潤(rùn)及鱗屑程度計(jì)0～4分，皮損面積計(jì)0～6分。PASI總分=0.1×頭皮面積分×頭皮嚴(yán)重分+0.2×上肢面積分×上肢嚴(yán)重分+0.3×軀干面積分×軀干嚴(yán)重分+0.4×下肢面積分×下肢嚴(yán)重分。分值越低提示癥狀越輕微。(2)血清炎性因子：空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血3 ml，離心處理，離心速度2 000 r/min，10 min后分離血清，冷藏備用，采用全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)及IL-23水平，按照試劑說(shuō)明書操作。(3)不良反應(yīng)包括瘙癢、皮膚干燥、灼熱感、紅斑及刺痛。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：PASI評(píng)分下降≥90%；顯效：PASI評(píng)分下降60%～89%；有效：PASI評(píng)分下降20%～59%；無(wú)效：PASI評(píng)分下降<20%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的90.50%(χ2=4.808，P=0.028)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后PASI評(píng)分比較 治療前，2組患者PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、8周后，2組患者PASI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PASI評(píng)分比較分)

2.3 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患者TNF-α、IL-17及IL-23水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者TNF-α、IL-17及IL-23水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.351，P=0.554)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種由環(huán)境因素刺激、多基因遺傳控制及免疫介導(dǎo)的皮膚病，表現(xiàn)為鱗屑性紅斑、斑塊，分布于全身某處或各處[6]。絕大多數(shù)患者于冬季病情加重、復(fù)發(fā)，夏季緩解。部分患者伴關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、指(趾)甲異常、血脂紊亂、血壓血糖異常及增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[7]。在世界范圍內(nèi)，銀屑病的發(fā)病率差異較大，與種族、地理位置及環(huán)境等因素有關(guān)。歐美研究提示[8]，銀屑病患病率為1%～3%，我國(guó)銀屑病患病率較低，據(jù)2012年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約為0.47%。由于我國(guó)人口基數(shù)大，故患者數(shù)量可達(dá)百萬(wàn)。銀屑病可發(fā)生于各個(gè)年齡段，無(wú)性別差異。北方地區(qū)發(fā)病較南方地區(qū)多。30%患者有家族史。尋常型銀屑病可轉(zhuǎn)化為其他類型銀屑病，其包含斑塊狀、點(diǎn)滴狀及反向型，具有以下特點(diǎn)：(1)蠟滴現(xiàn)象：皮疹起初表現(xiàn)為紅色丘疹、斑丘疹，隨病情進(jìn)展至紅色斑塊，邊界清晰，覆蓋銀白色鱗屑，如果將上層鱗屑刮去，可見鱗屑呈層狀，如刮蠟滴；(2)薄膜現(xiàn)象：將皮膚表層脫落組織刮去，可見淡紅色發(fā)亮半透明薄膜，去除薄膜后，會(huì)有點(diǎn)狀微小出血點(diǎn)；(3)該病在肘部、膝蓋、骶尾部多發(fā)，一般情況下呈對(duì)稱分布。銀屑病對(duì)患者的日常工作及生活產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。盡管目前治療方法仍無(wú)法達(dá)到避免復(fù)發(fā)，但積極治療會(huì)減輕患者的皮損程度，加速痊愈，規(guī)避各類嚴(yán)重并發(fā)癥，以此改善患者的身心狀態(tài)。

通常外用藥物聯(lián)合光療為輕、中度尋常型銀屑病的一線治療方案。當(dāng)前，選擇光療方式時(shí)，以308 nm準(zhǔn)分子激光為主，其相較于窄譜中波紫外線(NB-UVB)，優(yōu)勢(shì)在于治療周期短，累積劑量小，誘導(dǎo)緩解時(shí)間長(zhǎng)，故被廣泛用于治療輕中度尋常型銀屑病。308 nm準(zhǔn)分子激光是一項(xiàng)最新引進(jìn)治療銀屑病的技術(shù)，其能量大，強(qiáng)度高，可選擇性作用于患處，耙向性強(qiáng)，具備較高的能量，波長(zhǎng)與NB-UVB相近，可有效控制窄譜內(nèi)波紫外線引起的表皮惡性腫瘤、光老化風(fēng)險(xiǎn)，臨床療效顯著。研究指出，308 nm準(zhǔn)分子激光可有效誘導(dǎo)銀屑病患者T細(xì)胞凋亡。但照射過(guò)程中難免對(duì)患者的局部皮膚產(chǎn)生影響，使之發(fā)生紅斑及瘙癢等不良反應(yīng)。因此，308 nm準(zhǔn)分子激光治療的同時(shí)搭配外用制劑，既能抗銀屑病，還能有效抑制光療過(guò)程中的不良反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素易引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張及繼發(fā)感染等，故其臨床應(yīng)用受限。

銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但與免疫功能異常有關(guān)。研究證實(shí)[9]，輔助性T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用。TNF-α可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的趨化性，加速銀屑病表皮細(xì)胞增殖，引發(fā)炎性反應(yīng)，形成紅斑及浸潤(rùn)等。IL-17具備獨(dú)立分化、發(fā)育調(diào)節(jié)機(jī)制，在感染性疾病、自身免疫性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-23的產(chǎn)生途徑為活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等，與銀屑病有關(guān)。青鵬軟膏可有效抑制因角質(zhì)所致的細(xì)胞增殖，加速細(xì)胞分化，達(dá)到良好的治療效果。青鵬軟膏還具備抗炎、免疫抑制特性，減輕患者的T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞趨化，緩解表皮、真皮處炎性反應(yīng)。青鵬軟膏含棘豆、鐵棒錘、安息香、寬筋藤及麝香等藏藥成分，傳統(tǒng)藏醫(yī)認(rèn)為，上述藥材具備消腫止痛、活血化瘀作用[10]?，F(xiàn)如今，青鵬軟膏在各大醫(yī)院皮膚科得到了廣泛應(yīng)用，適用于濕疹、銀屑病及帶狀皰疹等。青鵬軟膏既能有效控制銀屑病病情進(jìn)展，又能有效緩解光療后的瘙癢、灼痛等癥狀。青鵬軟膏中棘豆屬黃酮類化合物，可有效緩解和保護(hù)中波紫外線照射所致的人角質(zhì)細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組；治療4周、8周后，2組患者PASI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；治療8周后，2組患者TNF-α、IL-17及IL-23水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。提示青鵬軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，可縮小患者的銀屑病面積，減輕癥狀，降低血清炎性因子水平。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示于308 nm準(zhǔn)分子激光治療后應(yīng)用1%曲安奈德軟膏、青鵬軟膏治療均可減少不良反應(yīng)，但青鵬軟膏可避免長(zhǎng)時(shí)間外用糖皮質(zhì)激素誘發(fā)皮膚問(wèn)題，安全性強(qiáng)。以后的研究中可增加觀察指標(biāo)，探究尋常型銀屑病患者復(fù)發(fā)情況，得出更加全面、充實(shí)的結(jié)論，為后續(xù)同類疾病研究及治療工作開展提供理論支持。

綜上所述，青鵬軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療尋常型銀屑病可提高臨床療效，減輕臨床癥狀，縮小銀屑病面積，降低血清TNF-α、IL-17及IL-23水平，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。