卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療晚期食管胃交界部腺癌的有效性及安全性

翁貴斌，朱坤壽，廖夢琳

作者單位： 350000 福州市，福建省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤外科(翁貴斌、朱坤壽)

食管胃交界部腺癌是指食管胃交界部連接線向上或向下50 mm范圍內(nèi)發(fā)生的腺癌，按照腫瘤中心位置進(jìn)行Siewert分型，可分為位于遠(yuǎn)端食管的Ⅰ型遠(yuǎn)端食管腺癌、位于賁門的Ⅱ型真性賁門癌、位于賁門下的Ⅲ型賁門下胃癌[1-2]。單純手術(shù)對晚期食管胃交界部腺癌治療效果一般，患者預(yù)后不甚理想，故臨床嘗試通過放、化療等進(jìn)行治療。本文觀察卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療晚期食管胃交界部腺癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年6月福建省腫瘤醫(yī)院收治的晚期食管胃交界部腺癌患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組20例。研究組男13例，女7例；年齡41～73(57.72±13.12)歲；病程4～10(7.79±1.83)年。對照組男12例，女8例；年齡42～72(57.79±13.09)歲；病程3～11(7.72±1.88)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)與晚期食管胃交界部腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)手術(shù)病理檢查確診[3]；(2)預(yù)計(jì)生存時間≥3個月；(3)非過敏性體質(zhì)；(4)未接受其他治療；(5)患者知曉研究內(nèi)容，簽署自愿協(xié)議，且本研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、肺、腎嚴(yán)重功能不全；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)無法耐受化療不良反應(yīng)者；(4)合并其他消化系統(tǒng)疾病者；(5)因精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.3 治療方法 研究組采用卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療：卡培他濱2 g/m2口服，每天2次，給藥2周后停用1周；奧沙利鉑120 mg/m2靜脈滴注，每天1次，給藥2周后停用1周；重組人血管內(nèi)皮抑制素7.5 mg/kg靜脈滴注，每天1次。對照組采用多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶治療：多西他賽75 mg靜脈滴注，第1天；順鉑20 mg/m2靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶750 mg/m2以便攜式微量輸液泵持續(xù)輸注120 h。3周為1個周期，2組均治療3個周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)水平及不良反應(yīng)(肝腎功能異常、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng))。CEA和CA199以放射免疫法進(jìn)行測定[4]。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]基于《實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)—RECIST》判斷療效。完全緩解(CR)：病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常且持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：病灶體積縮小30%以上且保持4周以上；穩(wěn)定(SD)：病灶體積縮小<30%，或增大<20%，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)：病灶體積增大>20%，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率(75.00%)高于對照組(40.00%)(χ2=5.013，P=0.025)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后CEA、CA199水平比較 治療前，2組CEA、CA199水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CEA、CA199水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后CEA、CA199水平比較

2.3 安全性 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率(25.00%)稍低于對照組(45.00%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.758，P=0.185)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

食管胃交界部腺癌是一種特殊類型的腫瘤，發(fā)生率低于食管癌和胃癌[7]。此病近年來愈發(fā)引起人們的重視，主要是因?yàn)槠浣馄饰恢幂^為特殊，近年來發(fā)病率不斷上升。該腫瘤可通過手術(shù)治療，但預(yù)后較為一般，而處于晚期的患者手術(shù)切除率更會進(jìn)一步降低，因此臨床多采取化療來延長其生存期限[8]。多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶作為化療藥物，其中氟尿嘧啶和順鉑是惡性腫瘤化療的基本藥物，順鉑屬于廣譜抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞毒性，可破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。氟尿嘧啶屬于細(xì)胞周期特異性藥物，其可活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成、增殖，使腫瘤細(xì)胞凋亡，二者互補(bǔ)，可以協(xié)同發(fā)揮出更強(qiáng)的抗腫瘤效果[9-10]。多西他賽屬于紫杉烷化合物，可促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，使腫瘤細(xì)胞有絲分裂過程被破壞，從而使腫瘤細(xì)胞凋亡[11]，三種藥物聯(lián)用可取得較好的治療效果，安全性也較可靠。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，其可通過結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA鏈上的堿基共價來破壞DNA的功能與結(jié)構(gòu)，妨礙有絲分裂的進(jìn)行，其不僅抗癌效果優(yōu)于卡鉑和順鉑，毒性作用也小于二者[12]。卡培他濱屬于新型氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物，其可阻斷脫氧核糖鳥苷酸細(xì)胞中胸苷酸合成酶的轉(zhuǎn)化，破壞腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和RNA的合成，其口服給藥的方式不僅更加方便，局部可獲得較高的濃度，不良反應(yīng)也更少[13]；惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移離不開血管的供給，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖可破壞血管對腫瘤的供養(yǎng)，使腫瘤無法繼續(xù)生長，而重組人血管內(nèi)皮抑制素具有抑制血管生成的作用，對誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有非常重要的作用，三者聯(lián)用療效顯著[14]。本結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組；治療后，2組CEA、CA199水平均低于治療前，且研究組低于對照組；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見卡培他濱、奧沙利鉑聯(lián)用安全性比較高。本研究結(jié)果與付元杰[15]研究結(jié)果較為相近，可見本研究結(jié)果結(jié)論真實(shí)可靠。

綜上所述，卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療晚期食管胃交界部腺癌的效果好，可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，顯著改善患者病情，且不必?fù)?dān)心不良反應(yīng)問題，值得臨床推廣應(yīng)用。