脊柱結(jié)核和布魯氏菌性脊柱炎患者外周血生化常規(guī)指標(biāo)、ESR及CRP的水平變化及臨床意義*

李勇愛(ài)，劉 建，王 輝，林劍文，王立楠，師志云，牛寧奎

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏銀川 750004； 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，寧夏銀川 750004；3.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院脊柱骨科，寧夏銀川 750004

脊柱結(jié)核(STB)與布魯氏菌性脊柱炎(BS)的臨床及影像學(xué)表現(xiàn)相似，且二者均屬脊柱變態(tài)反應(yīng)性肉芽腫性疾病,病理學(xué)改變相似，細(xì)菌培養(yǎng)周期長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，導(dǎo)致臨床鑒別診斷困難，誤診率較高[1]。如何鑒別STB與BS是目前脊柱特異性感染研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。相關(guān)研究表明，外周血部分生化常規(guī)指標(biāo)[血氯(Cl)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、膽固醇(CHOL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)]、C反應(yīng)蛋白(CRP)及紅細(xì)胞沉降率(ESR)等在肺結(jié)核、脊柱特異性感染患者中存在表達(dá)水平異常的情況[2-4]。本研究分析了STB和 BS患者術(shù)前外周血AST、ALT、ALP、GLB、ALB、Cl、CHOL、CRP及ESR的水平差異及臨床意義，以期為STB和 BS的診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2019年1月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院住院并行手術(shù)治療的STB及BS患者共539例為研究對(duì)象。STB患者350例為STB組，其中男164例，女186例；年齡18～85歲，平均(48.19±15.60)歲；年齡≤40歲的有114例，>40～60歲的有131例，>60歲的有105例。BS患者189例為BS組，其中男133例，女56例；年齡20～83歲，平均(53.42±11.30)歲；年齡≤40歲的有23例，>40～60歲的有109例，>60歲的有57例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)行手術(shù)治療的STB和BS患者；(2)生化常規(guī)、ESR和CRP檢測(cè)試劑及檢測(cè)方法一致的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并活動(dòng)性肺結(jié)核及其他部位布魯氏菌感染的患者；(2)合并其他部位感染、全血細(xì)胞減少、嚴(yán)重貧血、免疫性血小板減少、腫瘤或其他系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致生化常規(guī)及炎癥指標(biāo)水平明顯異常的患者。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血5 mL于帶分離膠的真空采血管中，所有標(biāo)本在采血1 h內(nèi)以3 000 r/min離心10 min，并于離心后2 h內(nèi)完成檢測(cè)。生化常規(guī)指標(biāo)包括Cl、ALB、GLB、CHOL、AST、ALT、ALP，檢測(cè)儀器為Siemens ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀。采用ELECTA LAB全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉分析儀檢測(cè)ESR水平。采用免疫散射比濁法檢測(cè)CRP水平，檢測(cè)儀器為ARRAY360全自動(dòng)特種蛋白分析儀。

2 結(jié) 果

2.1兩組生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較 STB組AST、ALT、ALP水平低于BS組，ALB水平高于BS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組Cl、GLB、CHOL、CRP及ESR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組不同年齡段患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較 年齡≤40歲患者中，STB組ALT水平低于BS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各指標(biāo)在兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。年齡>40～60歲患者中，STB組ALB水平高于BS組，ALT水平低于BS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各指標(biāo)在兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。年齡>60歲患者中，STB組ALT水平低于BS組，CHOL水平高于BS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余各指標(biāo)在兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表1 兩組生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR[M(P25,P75),mm/h]CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組35015.95(9.58,25.63)92.00(78.00,112.00)38.00(17.75,59.00)18.65(5.69,39.10)BS組18922.50(15.35,39.30)102.00(81.90,127.00)38.00(19.00,60.00)22.80(6.45,47.85)t或Z5.902.910.311.79P<0.001<0.0010.750.07

表2 兩組年齡≤40歲患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組11413.85(8.55,28.50)88.50(75.75,105.25)32.58±24.4815.45(4.24,34.60)BS組2323.90(15.50,38.20)94.00(82.00,119.00)34.48±25.1024.40(7.55,47.20)t或Z1.580.660.340.93P0.010.780.730.35

表3 兩組年齡>40～60歲患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組13116.70(11.00,24.30)91.00(75.00,110.00)38.47±25.2915.10(5.94,30.20)BS組10923.50(15.60,38.05)99.00(78.00,126.50)37.71±24.6217.80(5.31,45.55)t或Z2.071.120.231.07P<0.0010.160.820.20

2.3兩組相同性別患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較 女性患者中，STB組與BS組各指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。男性患者中，STB組ALT、AST及ALP水平均低于BS組，ALB水平高于BS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表4 兩組年齡>60歲患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組10516.50(9.80,28.85)101.00(83.50,118.00)51.36±29.5526.50(9.84,49.30)BS組5721.40(13.60,41.45)113.00(84.35,134.50)48.07±26.2425.90(10.61,63.70)t或Z1.451.330.700.66P0.030.060.480.77

表5 兩組女性患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組18614.50(9.05,23.03)93.50(77.75,113.00)44.53±27.5417.10(4.99,35.08)BS組5618.95(12.03,27.08)101.00(81.85,126.75)44.57±26.4813.30(4.37,31.23)t或Z1.261.240.010.84P0.080.090.990.49

表6 兩組男性患者生化常規(guī)指標(biāo)、CRP、ESR水平比較

組別nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR[M(P25,P75),mm/h]CRP[M(P25,P75),mg/L]STB組16418.05(9.83,29.88)90.50(79.00,110.75)29.50(13.00,55.00)20.65(6.14,42.53)BS組13325.30(16.50,48.15)102.00(81.50,128.50)37.00(18.50,56.00)26.60(8.79,55.60)t或Z2.221.370.991.08P<0.0010.040.290.20

3 討 論

外周血生化常規(guī)指標(biāo)、ESR、CRP是STB和BS患者必不可少的檢測(cè)項(xiàng)目，探討其在STB和BS不同性別、年齡患者中的水平差異可為臨床診斷、治療提供一定的參考。

結(jié)核分枝桿菌在生長(zhǎng)過(guò)程中需要消耗Cl，Cl能抑制結(jié)核分枝桿菌宿主細(xì)胞內(nèi)吞噬體的成熟[5-6]，在多數(shù)結(jié)核分枝桿菌感染患者中可出現(xiàn)外周血Cl水平下降，但在STB患者中因病灶局部硬化，致密的病理結(jié)構(gòu)使得結(jié)核分枝桿菌很難與血漿中的Cl產(chǎn)生相互作用，因此，本研究中STB組與BS組患者外周血Cl水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)研究表明，ALB水平在STB和BS患者中均較健康對(duì)照者低[1,7-8]。本研究中，STB組患者ALB水平高于BS組，且在男性患者中，STB組患者ALB水平也高于BS組。CHOL的吸收、分解和廣泛利用對(duì)宿主體內(nèi)病原菌的毒力和致病性有重要作用[9]。結(jié)核分枝桿菌的宿主細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，CHOL是巨噬細(xì)胞的重要細(xì)胞成分，其可以促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌入侵宿主并在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存活[10]。缺乏CHOL的巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌處于休眠狀態(tài)[11-12]。AVRIL等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CHOL水平的升高會(huì)增加結(jié)核病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡>60歲的患者中，STB組CHOL水平高于BS組。AST、ALT是反映肝功能損傷的生物標(biāo)志物。MOSTAFA等[14]研究發(fā)現(xiàn)，布魯氏菌感染的小鼠AST和ALT水平與健康小鼠之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。也有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌感染的小鼠ALT水平與健康小鼠之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[15]；但在結(jié)核分枝桿菌感染患者和健康對(duì)照者中AST、ALT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[16]。本研究中，STB組AST、ALT水平均低于BS組；不同年齡段(年齡≤40歲、>40～60歲、>60歲)患者中，STB組ALT水平均低于BS組；男性患者中，STB組ALT、AST水平均低于BS組，提示STB與BS患者間AST、ALT水平存在一定差異，AST、ALT在STB與BS的鑒別診斷中可能具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。ALP由成骨細(xì)胞分泌，是組織非特異性堿性磷酸酶的一種亞型，其血清水平可作為骨形成的標(biāo)志物。STB與BS患者成骨細(xì)胞分泌ALP增加，使得磷酸鈣沉積于骨內(nèi)并導(dǎo)致血清ALP 水平升高[17]。細(xì)胞學(xué)研究顯示，ALP水平升高能促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌感染的宿主細(xì)胞分化[18]。ALP在結(jié)核病方面的研究較多，有文獻(xiàn)報(bào)道，ALP可用于鑒別結(jié)核性胸腔積液和其他類(lèi)型的胸腔積液，同時(shí)對(duì)STB的診斷也有一定的輔助作用[17,19]。MOSTAFA等[14]研究發(fā)現(xiàn)，布魯氏菌感染的小鼠與健康小鼠的ALP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；WILLIAMS等[20]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌感染小鼠與健康小鼠間ALP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例對(duì)照研究也表明，BS患者、STB患者與健康體檢者間ALP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[8,17]。本研究結(jié)果顯示，STB組ALP水平低于BS組；男性患者中，STB組ALP水平低于BS組。

CRP和ESR是診斷感染、評(píng)估感染嚴(yán)重程度和治療效果的常用炎癥指標(biāo)。研究表明，布魯氏菌感染患者CRP水平明顯高于健康對(duì)照者[21]。BS發(fā)病過(guò)程中ESR及CRP水平的變化機(jī)制與適應(yīng)性免疫應(yīng)答、腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ密切相關(guān)[22]。STB患者CRP和ESR水平升高也十分常見(jiàn)，且其水平與血清白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-18水平呈正相關(guān)[23]。本研究結(jié)果顯示，CRP和ESR在BS組和STB組中的水平均高于正常范圍，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示BS和STB患者體內(nèi)均存在炎性反應(yīng)，CRP和ESR可用于二者的病情評(píng)估，但在鑒別診斷方面的臨床價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，BS與STB患者外周血AST、ALT、ALP、ALB水平存在差異，且與年齡和性別有一定關(guān)系，可能在BS與STB的鑒別診斷、療效評(píng)估等方面具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。