探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張上消化道出血的臨床療效

范小軍

（山西省侯馬市人民醫(yī)院，山西 侯馬 043000）

上消化道包括了食管、胃、十二指腸等部位，上消化道出血通常是內(nèi)科危急重癥，臨床表現(xiàn)通常是嘔血、黑便和血便等。急性的上消化道出血通常出血量大，致死率高，臨床統(tǒng)計致死率能達(dá)到8～14%。因此，止血的及時性決定了患者的生存幾率。根據(jù)長期的臨床實踐經(jīng)驗，單一藥物或者常規(guī)用藥止血效果不佳，目前臨床上的常使用奧美拉唑和奧曲肽，這兩種藥物都有較強(qiáng)的止血效果。本文研究了奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合用藥的臨床方法，對比了治療效果。

1 藥品概述

1.1 奧美拉唑

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，從結(jié)構(gòu)式可以看出，官能團(tuán)中沒有極性強(qiáng)的基團(tuán)，脂溶性較好。該藥物呈弱堿性，吡啶環(huán)上的孤對電子可以與胃酸形成酸式鹽，可以富集在胃粘膜的表面，并轉(zhuǎn)化成構(gòu)型異構(gòu)體，成為了亞磺酰胺的活性結(jié)構(gòu)。通過二硫鍵和胃壁細(xì)胞膜上的H+，K+-ATP酶的-SH（巰基）結(jié)合，這種結(jié)合是一種不可逆的結(jié)合，生成了亞磺酰胺與質(zhì)子泵復(fù)合物，從而抑制了質(zhì)子泵的活性，將胃酸的分泌量控制到了最低。胃酸分泌量的減少直接導(dǎo)致消化道內(nèi)pH值上升，減弱了胃酸對消化道的傷害，從而使出血癥狀減輕。因此，奧美拉唑是消化道出血首選的質(zhì)子泵抑制劑[1]。

圖1 奧美拉唑結(jié)構(gòu)式

1.2 奧曲肽

奧曲肽是由人工合成的 天然生長抑制素的八肽環(huán)狀化合物，和天然生長抑制素類似，但作用時間遠(yuǎn)高于天然生長抑制素。從結(jié)構(gòu)式分析，有多個氨基酸并非是天然氨基酸，不易受到消化酶的破壞，代謝時間較長，持續(xù)作用一般在1～2 h之間。作為生長抑制素，可以抑制體內(nèi)多種激素的分泌，收縮內(nèi)臟血管，減緩內(nèi)臟血液流動速度，從而減少消化道的出血量。

1.3 聯(lián)合用藥

根據(jù)兩種藥物不同的機(jī)理，可以聯(lián)合用藥。奧曲肽抑制體內(nèi)激素分泌，收縮血管，減少出血量[2]。奧美拉唑可以減少胃酸分泌，防止胃酸刺激消化道，減輕傷害，當(dāng)胃內(nèi)pH超過5時，血小板就可以快速凝結(jié)，從而達(dá)到止血的效果。根據(jù)以上理論，需要積極的去除消化道出血的誘因，就必須控制胃酸分泌，增強(qiáng)止血效果。

2 資料與方法

2.1 一般資料

我們把研究對象確定為2018年8月—2019年8月之間收治的318例消化道出血患者。按照治療的方法不同，可以分為三組，分別是奧美拉唑組、奧曲肽組和聯(lián)合用藥組，每組人數(shù)分別為106例。奧美拉唑組：男60例，女46例，年齡范圍為18～65歲，平均（45±0.6）歲，出血量均位于500～800 ml。奧曲肽組：男58例，女48例，年齡范圍為18～64歲，平均（44±0.3）歲，出血量450～750 ml。聯(lián)合組：男62例，女44例，平均（47±0.5）歲，出血量500～700 ml。以上三組已經(jīng)充分考慮了患者的年齡差異、性別差異以及其它因素影響，并按照十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃粘膜病變等各種病因進(jìn)行平均分配至三組。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)計算，P＞0.05，三組資料差別無統(tǒng)計意義。

2.2 治療方法

奧美拉唑組：取奧美拉唑40 mg（海南海力制藥有限公司），用100 ml生理鹽水溶解后靜脈滴注，每日2次，3日一個療程。奧曲肽組：取奧曲肽0.3 mg（常州四藥制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20020229）用45 ml生理鹽水溶解后，以4 ml/h持續(xù)泵入，每12 h注射一次，3日一個療程。聯(lián)合用藥組：本組奧美拉唑和奧曲肽聯(lián)合治療，用藥方法與劑量和以上兩組完全相同，療程也相同。三組中有嚴(yán)重缺血的患者，提供輸血措施進(jìn)行處理。[3]

2.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)患者的出血情況進(jìn)行療效判定，患者的止血標(biāo)準(zhǔn)為：①患者大便顏色正常，嘔血癥狀消失；②胃管引流顏色正常，胃鏡檢查出血停止；③血紅蛋白指標(biāo)恢復(fù)正常。滿足這三種情況中的一種可以視為出血停止，24 h內(nèi)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，完全止血不再復(fù)發(fā)，視為治療顯效，24～72 h止血且不再復(fù)發(fā)，視為治療有效，72 h內(nèi)沒有完全止血視為治療無效，總的有效率等于“顯效”加“有效”占患者的百分比。由醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格記錄患者體征，包括黑便、嘔血以及返酸等癥狀。[4-5]

2.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本文的研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料不良反應(yīng)等采用±s表示，并進(jìn)行t檢驗；計數(shù)方面采用x2檢驗，進(jìn)行生活質(zhì)量等綜合評分，認(rèn)為P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 三組臨床療效比較

聯(lián)合用藥組總有效率為96.23%，奧美拉唑組總有效率為86.33%，奧曲肽組總有效率為75.35%。聯(lián)合用藥組優(yōu)于奧美拉唑組，奧美拉唑組優(yōu)于奧曲肽組。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 三組臨床療效比較

3.2 不良反應(yīng)比較

接受治療前，三組患者的癥狀接近，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。治療過程中，奧曲肽組不良反應(yīng)率3.4%，奧美拉唑組2.6%，聯(lián)合用藥組1.2%?？梢悦黠@看出聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)率低于其它兩組，P＜0.05。

3.3 住院時間比較：

聯(lián)合用藥組住院時間（5.65±1.75）d；奧美拉唑組住院時間（7.56±2.86）d，奧曲肽組住院時間（8.88±1.23）d。從住院時間來看，聯(lián)合用藥組治療速度明顯快于奧美拉唑組和奧曲肽組，P＜0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療后，對每個患者的身體狀態(tài)，情緒狀態(tài)以及生活質(zhì)量進(jìn)行跟蹤觀察，并進(jìn)行評分。聯(lián)合用藥組比其它兩組生活質(zhì)量評分要高。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 討 論

急性非靜脈曲張上消化道出血在臨床上是較常見的疾病，發(fā)病原因較多，主要是胃粘膜潰瘍 、腫瘤、炎癥或者異物刺激導(dǎo)致。一般情況下，上消化道如果大出血常常導(dǎo)致患者休克暈厥，如果不能及時止血，會使患者各個臟器功能衰竭而死亡。經(jīng)過醫(yī)務(wù)工作者長期以來的摸索經(jīng)驗，如果上消化道內(nèi)pH能夠大于5，血小板就可以快速凝聚，達(dá)到止血的效果。如果患者得不到及時的藥物救治，分泌過多的胃酸會刺激傷口使出血量增大。由于上消化道出血快的特點，導(dǎo)致了很多藥物無法及時到達(dá)病灶進(jìn)行止血，例如常用的去甲腎上腺素。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑可以快速抑制胃酸的分泌，既防止了胃酸對傷口的刺激，又使消化道內(nèi)pH快速升高，血小板凝聚從而止血。不可否認(rèn)，奧美拉唑已經(jīng)是臨床廣泛使用的止血藥，但單獨使用時仍不能讓人滿意。從理論上和實踐中人們發(fā)現(xiàn)奧美拉唑和奧曲肽聯(lián)合使用效果更好。

在本研究中，驗證了奧美拉唑和奧曲肽聯(lián)合用藥確實大大提高了急性非靜脈曲張上消化道出血治療的總有效率，極大程度的縮短了治療時間，降低了不良反應(yīng)率，提高了生活質(zhì)量。聯(lián)合用藥療效具有普遍性，患者易于接受，安全可靠，值得進(jìn)行臨床推廣和應(yīng)用。