盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

郭亞茜

(錦州醫(yī)科大學，遼寧 錦州 121000)

蕁麻疹是一種常見的肥大細胞驅(qū)動性疾病，伴有風疹或血管性水腫或兩者兼有[1]。蕁麻疹影響各個年齡段的人，并且很普遍。大約五分之一的人一生中都會經(jīng)歷蕁麻疹發(fā)作，估計每年患慢性蕁麻疹的患病率約為人口的1%[2]。CSU的風疹和血管性水腫涉及皮膚肥大細胞的脫顆粒，肥大細胞釋放組胺、蛋白酶和細胞因子，同時產(chǎn)生血小板活化因子和其他花生四烯酸代謝物。這些介質(zhì)誘導血管擴張，增加血管通透性，刺激感覺神經(jīng)末梢，導致腫脹、發(fā)紅和瘙癢。病變部位或風團的特征是水腫、肥大細胞脫顆粒和血管周圍細胞浸潤[3]。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在病變皮膚真皮中檢測到支持Th2的上皮源性細胞因子，包括IL-33、IL-25和TSLP以及血管活性劑VEGF和CGRP，但這些因子在未感染皮膚中未被觀察到[4-5]。

目前，非鎮(zhèn)靜抗組胺藥和抗免疫球蛋白E抗體奧馬珠單抗被推薦用于慢性蕁麻疹的治療，因為它們均具有良好的療效和安全性[1]88-101。血小板活化因子(platelet-activating factor，PAF)作為一種有效的介質(zhì)參與了過敏性變態(tài)反應，這一作用得到了越來越多的重視。盧帕他定對組胺H1受體和PAF受體具有雙重親和力[6]。富馬酸盧帕他定是第二代抗組胺藥，可以有效、持久平衡體內(nèi)的雙重血小板活化因子和組胺拮抗劑活性，并且在高水平下將兩種活性獨特地結(jié)合在一起[7]。轉(zhuǎn)移因子作為細胞的免疫調(diào)節(jié)劑已經(jīng)被應用到蕁麻疹的治療當中[8]。

本研究中使用第二代抗組胺藥盧帕他定以及聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液對兩組慢性蕁麻疹患者進行治療，通過對IL-33、IL-35的水平含量變化測定，以及兩組患者的總體治愈率，不良反應進行統(tǒng)計觀察，為更好合理使用盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集本市2018年3月至2019年3月間皮膚科門診就診的70例慢性蕁麻疹患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各35例，其中女38例，男32例，年齡(17～35)歲，平均年齡(22.35±2.48)歲病程(2～12)個月，平均病程(5.35±0.94)個月。觀察組和對照組的臨床資料經(jīng)分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)入選患者均符合慢性蕁麻疹診斷標準[9],臨床上以瘙癢、風團為主；(2)病程≥6 w，每周發(fā)病2次以上；(3)經(jīng)檢查無其他皮膚病，患者自愿參加科學研究并簽署知情同意書；(4)近2 w內(nèi)未使用過組胺類藥物，對組胺類藥物不過敏。排除標準：(1)伴有自身免疫性疾病的患者；(2)正在妊娠或哺乳的女性患者；(3)有重大心腦血管、血液及肝腎病的患者；(4)有精神疾病，不能配合醫(yī)生進行治療的患者。

1.2 主要試劑

對照組患者使用盧帕他定片治療(揚子江藥業(yè)集團，國藥準字H20130047)，患者每日1次，飯后服藥，10 毫克/次 。觀察組患者給予盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液(萬通，H22025247)，每日1次，每次10 mL?；颊叱掷m(xù)用藥治療6 w，治療期間禁止使用其他藥物。IL-33、IL-35 ELISA檢測試劑盒購自(上海酶聯(lián)生物)。

1.3 采集標本

兩組患者分別在用藥前后采集靜脈血5 mL,待血液冷卻凝固后，3000 rpm離心15 min，取上層血清于新的EP管中，-80 ℃保存待用。

1.4 觀察指標及評分標準

分別于治療前、治療后按照四級評分法(0～3)進行積分，使用瘙癢程度、風團數(shù)量、風團直徑、瘙癢持續(xù)時間四項指標的評分總和對CSU疾病程度進行評價，見表1。兩組患者的臨床療效根據(jù)癥狀積分下降指數(shù)(symptom score reduce index，SSRI)進行評價，SSRI=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床療效根據(jù)癥狀積分下降指數(shù)進行評判：SSRI≥90%為有效，60%

1.5 統(tǒng)計學分析

表1 受試者癥狀積分標準

2 結(jié) 果

2.1 IL-33、IL-35治療前后表達差異

兩組患者治療前IL-33、IL-35水平含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，對照組和觀察組的IL-33含量均有下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且觀察組與對照組相比，IL-33水平進一步下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的IL-35含量均較治療前有所提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且觀察組與對照組相比，IL-35水平進一步提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 IL-33、IL-35治療前后表達差異

2.2 兩組患者治療前后的癥狀積分比較

治療前，對照組的癥狀積分為(5.03±0.34)，觀察組的癥狀積分為(5.08±0.38)，兩組患者的癥狀積分經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，對照組和觀察組的癥狀積分分別為(4.83±0.23)和(4.71±0.19)，兩組的癥狀積分均有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組的癥狀積分較對照組進一步下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的癥狀積分比較

2.3 兩組患者治愈療效的比較

對照組治療后有效例數(shù)26例，有效率74.29%，觀察組治療后有效例數(shù)32例，有效率91.43%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組患者不良反應的比較

觀察組和對照組發(fā)生不良反應的例數(shù)分別為3例和5例，不良反應的發(fā)生率分別為8.57%和14.29%，觀察組和對照組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表4 兩組患者治愈有效率比較

表5 兩組患者不良反應的比較

3 討 論

已有研究表明，IL-33參與了蕁麻疹的發(fā)病機制，并且，與健康人比較，蕁麻疹患者的皮膚活檢IL-33的水平明顯更高[10]。在體外，IL-33誘導Th2細胞釋放IL-5和IL-13等Th2細胞因子，并在體內(nèi)升高血漿IgE和血嗜酸性粒細胞[11]。IL-33還可引起肥大細胞[12]的活化、成熟和Th2細胞因子的產(chǎn)生，并誘導嗜酸性粒細胞依賴性皮膚纖維增生[4,13]1294-1302。在本研究中，對照組和觀察組治療后的IL-33水平明顯降低，且觀察組的IL-33較對照組進一步降低，說明盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子能夠進一步降低慢性蕁麻疹引起的IL-33升高。

IL-35通過將T細胞的周期終止在G1期，同時促進Treg細胞增生，被認為具有強大的免疫功能。已有研究證實[14]蕁麻疹患者中的IL-35表達水平明顯低于健康人。在本研究中，治療后的對照組和觀察組IL-35水平均有所提高，且觀察組較對照的IL-35含量進一步提高，證明盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子能夠進一步提高蕁麻疹患者的IL-35。但是，IL-35是如何參與了蕁麻疹的發(fā)病機制尚不清楚，我們推斷可能是蕁麻疹患者的自身免疫系統(tǒng)紊亂，導致了IL-35的減少，而抗組胺藥物盧帕他定聯(lián)合細胞的免疫調(diào)節(jié)劑轉(zhuǎn)移因子能夠較好改善IL-35的表達。

富馬酸盧帕他定作為第二代抗組胺藥物，不表現(xiàn)出第一代H1抗組胺藥的副作用，例如嗜睡，疲勞，頭痛，記憶力和學習障礙，鎮(zhèn)靜，食欲增加，口干，眼睛干澀，視力障礙，便秘和勃起功能障礙[7]1807-1813。盧帕他定是具有有效，持久且平衡體內(nèi)的雙重血小板活化因子和組胺拮抗劑活性，并且在高水平下將兩種活性獨特地結(jié)合在一起[7]1807-1813。本研究中，使用盧帕他定后明顯改善了蕁麻疹患者的癥狀積分，有效緩解瘙癢、風團，在此基礎上聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液提高了蕁麻疹患者的有效治愈率。觀察組的不良反應較對照組略低，但是差異不顯著。

綜上所述，盧帕他定聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子能夠有效改善IL-33、IL-35的表達水平，降低CSU患者的癥狀積分，提高治愈有效率，且不良反應少，具有較好的臨床應用價值。