西格列汀對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率及腎功能的影響

陳耿欽

DN 作為糖尿病的并發(fā)癥近年來發(fā)病率逐漸升高，在早期尿微量蛋白會持續(xù)升高，是DN 的有效判定指標［1］。由于DN 末期轉為腎衰竭的幾率較高，因此早期干預至關重要。當前對于DN 的發(fā)病機制還未有明確定論，但主要治療方向為延緩病情，控制炎癥，保護腎臟組織［2］。經(jīng)臨床驗證表明西格列汀對于降低氧化應激，提升腎功能具有一定作用，本文針對此選取病例進行了論證研究，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月本院治療的144 例早期DN 患者，按照隨機數(shù)字表抽取法分為對照組與研究組，各72 例。研究組男37 例，女35 例；年齡最小48 歲，最大86 歲，平均年齡(58.25±9.27) 歲；病程最短6 年，最長11 年，平均病程(7.29±1.33)年。對照組男36 例，女36 例；年齡最小49 歲，最大85 歲，平均年齡(58.44±9.32)歲；病程最短5 年，最長12 年，平均病程(7.34±1.59)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①參照《中國2 型糖尿病防治指南》，經(jīng)臨床檢查確診為DN；②對本研究用藥無禁忌證；③均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①存在重要器官和系統(tǒng)嚴重疾病者；②因其他因素導致的腎臟疾病者；③存在糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重感染者；④無法有效配合治療者。

1.3 治療方法 所有入組患者均在入院后常規(guī)檢查基本體征、心電、血常規(guī)等，并建立檔案并進行病例追蹤，針對患者情況進行糖尿藥降糖治療等，同時進行飲食控制和運動干預等臨床輔助手段。對照組進行甘精胰島素注射液［商品名：來得時，賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字J20140052，規(guī)格：3 ml∶300 U］治療，行常規(guī)皮下注射，10 U/次，1 次/d，8 周為1 個療程。研究組在對照組基礎上進行西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095，規(guī)格：100 mg/片)治療，口服，1 片/次，1 次/d，8 周為1 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者治療前后的血清炎性因子水平 采用免疫透射比濁法以及酶聯(lián)免疫法檢測患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的腎功能指標水平 采用肌酐亞胺水解酶法檢測患者的SCr 水平，采用脲酶法檢測BUN 水平，采用尿液沉渣分析法檢測24 h 尿蛋白定量水平，計算UAER。

1.4.3 比較兩組患者治療前后的腎損傷指標水平 采用免疫比濁法檢測Cys-C、NGAL 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均較本組治療前降低，且研究組患者的IL-6、CR、TNF-α 均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均較本組治療前降低，且研究組均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的腎損傷指標水平比較 治療前，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平均較本組治療前降低，且研究組患者的Cys-C、NGAL 均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

表1 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的腎功能指標水平比較()

表2 兩組患者治療前后的腎功能指標水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的腎損傷指標水平比較()

表3 兩組患者治療前后的腎損傷指標水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3 討論

DN 的發(fā)病機制較為復雜，可能與患者自身免疫系統(tǒng)、遺傳因素、腎功能等密切相關［3］。其作為一種由糖尿病引發(fā)的慢性并發(fā)癥，可以使腎小球發(fā)生病變，增加了腎小球基底膜的通透性，部分蛋白會過濾進入尿液當中，出現(xiàn)蛋白尿［4］。與此同時，高血糖狀態(tài)下，機體代謝及血流動力學發(fā)生異常，蛋白非酶糖化，繼而造成氧化應激損傷、局部炎癥改變。研究發(fā)現(xiàn)，有效減輕炎性反應和降低氧化損傷可以有效地保護腎功能，避免進一步惡化發(fā)展成為尿毒癥等惡性疾?。?］。

西格列汀又稱為西他列汀，其主要作用機制是通過促進活性腸促胰島激素的分泌來降低血糖，同時可以有效降低巨噬細胞的濾過性，通過對腎小球系膜細胞增殖進行抑制，減少纖維連接蛋白的產(chǎn)生，從而降低尿蛋白的濃度，腎功能得到有效保護，同時也對細胞間粘附分子-1 形成的過程產(chǎn)生干預，降低巨噬細胞其在人體腎臟組織的聚集，增厚基底膜，緩解炎性反應［6］。IL-6、CRP、TNF-α 是典型的炎癥指標，由本研究可知，治療后，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。說明西格列汀對于降低炎性反應具有積極的意義。SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量以及UAER 是腎功能的表征指標，治療后，兩組患者的SCr、BUN、24 h 尿蛋白定量、UAER 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。說明西格列汀可以有效提升腎功能。治療后，兩組患者的Cys-C、NGAL 水平均較本組治療前降低，且研究組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示西格列汀有助于改善腎損傷程度，具有腎保護的作用。張濱等［7］研究表明，使用西格列汀可以有效改善早期2 型DN 患者的腎功能，降低其炎性因子水平，這與本研究結果一致。

綜上所述，西格列汀可以有效降低早期DN 患者的UAER，并改善患者腎功能，保護腎臟。