替羅非班對急性心肌梗死藥物治療患者炎癥因子的影響研究

田麗莉

急性心肌梗死是嚴重影響公眾健康的主要疾病，是冠狀動脈出現(xiàn)急性缺血、缺氧引起的心肌壞死，嚴重威脅患者的生命安全，臨床致死率極高。主要是在冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化的基礎上形成的急性血栓，造成患者的胸骨后或心前區(qū)壓榨性劇痛，持續(xù)長達半小時以上，并且伴隨休克、心力衰竭、心律失常等并發(fā)癥。有研究顯示，冠心病、急性心肌梗死的引起和炎癥因子之間存在密不可分的關(guān)系［1］，炎性因子參與了冠心病、急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展以及預后的過程。CRP 在人體中起到修復組織損傷細胞以及有效清除致病因子的作用。一般情況下在未受到不良刺激時，血漿及腦脊液中的CRP 含量很低，一旦組織受到急性創(chuàng)傷或感染，CRP 的值就會達到正常值的幾百至幾千倍。近年來隨著診斷技術(shù)的發(fā)展，CRP 作為輔助診斷心血管疾病的方法開始受到臨床的關(guān)注。替羅非班在心血管疾病中的應用較為廣泛，機制主要為阻斷GPⅡb/Ⅲa受體，減少凝血酶形成，減少炎性因子的產(chǎn)生，同時能夠?qū)ρǖ纳L和擴散起到抑制作用，停止服藥后3 h內(nèi)，就能夠恢復患者的血小板功能，具有良好的代謝特點，是當前臨床的新型抗血栓藥。本文研究替羅非班對急性心肌梗死藥物治療患者炎癥因子的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年10 月～2019 年1 月收治的60 例確診為急性心肌梗死的患者為研究對象。全部確診為急性心肌梗死，符合溶栓治療適應癥，血流動力學穩(wěn)定，排除感染性疾病、精神障礙、嚴重肝腎疾病患者。其中男33 例，女27 例；年齡65～78 歲，平均年齡(73.4±4.1)歲；發(fā)病時間1～6 h，平均發(fā)病時間(5.2±1.4)h。按照隨機數(shù)字表法分為參考組和實驗組，每組30 例。

1.2 方法 兩組立即頓服氯吡格雷片300 mg，阿司匹林100 mg，1 次/d，立普妥20 mg，早晚各服1 次；低分子肝素鈣5000 U 皮下注射，2 次/d。在以上基礎上，實驗組將替羅非班注射液溶于0.9% 生理鹽水250 ml中，替羅非班負荷量20μg/kg，靜脈注射3 min 后，維持劑量0.15 hg/(kg·min)，靜脈滴注48 h。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組療效、不良反應發(fā)生情況、治療后炎性細胞因子(CRP、II-6)水平。CRP、II-6：測定血清含量，含量越高炎性反應程度越大。CRP 靜脈血血清正常范圍0～8 mg/L。冠狀動脈再通標準：①靜脈溶栓開始后3 h 內(nèi)胸痛顯著緩解；②靜脈溶栓開始后2 h 內(nèi)，心電圖ST 段抬高最明顯導聯(lián)回降≥50%；③靜脈溶栓開始后3 h 內(nèi)，出現(xiàn)加速性室性自主心律；房室傳導阻滯改善［2］。④靜脈溶栓開始后16 h 內(nèi)出現(xiàn)血清酶峰值肌酸激酶、肌酸激酶。符合上述2 項及以上為再通。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 參考組再通20 例，未通10 例；實驗組再通28 例，未通2 例。實驗組再通率為93.3%(28/30)，高于參考組的66.7%(20/30)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.67，P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況對比 參考組發(fā)生輕度皮下瘀斑4 例，牙齦出血2 例；實驗組發(fā)生牙齦出血1 例，兩組停用抗凝劑后上述癥狀均自行消失。實驗組不良反應發(fā)生率為3.33%，低于參考組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.04，P＜0.05)。

2.3 兩組治療后炎性細胞因子對比 實驗組的CRP(15.01±3.47)mg/L、IL-6(10.01±2.84)ng/L 低于參考組的(20.67±4.31)mg/L、(16.18±3.16)ng/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組炎性細胞因子對比()

表1 兩組炎性細胞因子對比()

注：與參考組比較，aP＜0.05

3 討論

心肌組織維持正常的功能需要充足的氧氣供應，因此如果缺血缺氧將嚴重影響心肌組織的正常功能，一旦停止供氧約5 min 心肌組織就會嚴重缺血缺氧壞死，反而導致不可逆性壞死，即使重新恢復血供也不會恢復正常的心肌組織功能。缺血病灶周圍的心肌組織叫做半暗帶，盡管停止供血后其生物電活動停止，但是如果在3～6 h 內(nèi)重新恢復半暗帶的血液供應，還可以恢復其生物電活動。因此可以通過溶栓治療的方式來恢復半暗帶的血供從而部分恢復期心肌組織功能，其時間窗是6 h，因此必須爭分奪秒進行心肌梗死的救治。

CRP 是心血管疾病的炎癥標志物之一，炎癥反應期間含量迅速增加到1000 倍以上。在急性炎癥患者中最常見的炎性物質(zhì)是CRP，這是一種非抗體型的蛋白質(zhì)，通過測定血清中的CRP 含量就能夠了解炎癥反應的程度以及預后情況，所以對于具有炎癥反應的患者來說，檢測血清CRP 含量具有很重要的臨床價值。隨著臨床研究的深入，研究發(fā)現(xiàn)冠心病等心血管疾病與CRP 之間的關(guān)系非常密切，對于動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有助推作用，貫穿動脈粥樣硬化的發(fā)生以及斑塊破裂的整個過程。研究顯示，對冠心病患者的冠狀動脈進行造影后影響發(fā)現(xiàn)，CRP 的含量是正常人的2 倍以上［3］。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量顯著高于穩(wěn)定性的心絞痛患者。另外有研究證實，CRP 是引起冠心病的獨立危險因子［4］，所以對于冠心病患者的心血管事件的發(fā)生以及死亡來說，CRP 是一個重要的預測指標。IL-6 是由T 淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌的一種細胞炎性因子，該炎性因子具有多種效能，和相應的受體結(jié)合后，能夠利用糖蛋白對氯氨酸蛋白受體產(chǎn)生激活作用，有助于促進基因的活化，從而產(chǎn)生效能。除此之外，IL-6 炎性因子還能夠?qū)RP 的合成以及肝臟急性期的反應產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，能夠誘導血栓的形成，增強心肌細胞的粘附作用。導致心肌細胞的損傷加重。冠心病患者中的IL-6 炎性因子水平增加，這也對于冠心病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用，有研究認為IL-6 炎性因子是不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病的獨立危險因子［5］。

替羅非班對CRP 和IL-6 表達的影響動脈粥樣硬化板塊破裂導致的急性血栓形成是冠心病形成的主要病理過程，積極進行抗血小板的治療，對于抑制動脈硬化的形成和斑塊的穩(wěn)定具有重要的作用。替羅非班是非肽類血小板的受體拮抗劑，能夠在血小板聚集的最后通路上起到作用，相比于阿司匹林和氯吡格雷對于血小板聚集的抑制作用更加徹底，更加有效地阻止血栓的形成。替羅非班同時具有抑制炎性因子釋放的作用，但是目前尚未確定其具體的作用機制。有研究顯示替羅非班可能通過提高一氧化氮的活性來改善血管內(nèi)皮功能，從而有助于減輕炎癥反應。另外有研究認為替羅非班可以充分對血小板的功能進行抑制，能夠有效減少血小板激活以及抑制炎癥趨化因子的釋放。替羅非班的半衰期較短，并且在撤藥后對血小板的影響迅速消失，因此在臨床上的應用比較廣泛，特別是在心臟疾病治療方面效果突出，在治療急性冠狀動脈綜合征時有突出的療效。研究結(jié)果顯示，實驗組再通率為93.3%，高于參考組的66.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組不良反應發(fā)生率為3.33%，低于參考組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組的CRP(15.01±3.47)mg/L、IL-6(10.01±2.84)ng/L 低于參考組的(20.67±4.31)mg/L、(16.18±3.16)ng/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示替羅非班治療急性心肌梗死有較好效果，但本研究選取的臨床病例較少，所以還需要進一步的研究。

綜上所述，急性心肌梗死應用替羅非班治療能夠有效提高臨床療效，降低炎性因子含量，有助于減輕心肌細胞損傷程度，適于臨床推廣使用。