依達拉奉和尿激酶聯(lián)合用藥治療急性腦梗死的臨床療效及不良反應

李雪

急性腦梗死多呈突然發(fā)作，為腦部血供因腦動脈血栓形成或粥樣硬化等因素而出現(xiàn)循環(huán)障礙，并導致腦組織急性缺血、缺氧、病變［1］。早期溶栓為臨床對急性腦梗死患者所采取的首選及有效方法，尿激酶作為常用溶栓藥物，可快速對阻塞血管的血栓予以溶解，實現(xiàn)血管再通以及腦組織供血恢復，但在缺血再灌注過程中易加重腦組織損傷以及功能障礙［2，3］。為此，本院在行尿激酶常規(guī)治療時與依達拉奉聯(lián)合運用，以發(fā)揮后者抑制炎性反應、保護神經(jīng)功能的突出作用，二者協(xié)同以進一步促進臨床效果優(yōu)化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月期間凌源市中心醫(yī)院收治的90 例急性腦梗死患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為A 組和B 組，每組45 例。A 組中，男25 例，女20 例；年齡49～75 歲，平均年齡(59.97±5.01)歲；發(fā)病持續(xù)時間1～5 h，平均發(fā)病持續(xù)時間(2.61±1.12)h。B 組中，男24 例，女21 例；年齡48～76 歲，平均(60.18±5.28)歲；發(fā)病持續(xù)時間1～4 h，平均發(fā)病持續(xù)時間(2.58±1.04)h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：①入院即行頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢查確診；②就診至發(fā)病起始時間6 h 之內(nèi)；③定位體征明確；④意識清楚，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4 分；⑤均對研究知情并簽署同意書；⑤院方學術倫理委員會已審批。排除標準：①影像學檢查提示大面積腦梗死或腦出血；②嚴重肝腎、血液病及精神系統(tǒng)疾患；③存在溶栓禁忌。

1.2 方法 入院后給予兩組降壓、控制腦水腫、保護腦組織、改善微循環(huán)、脫水等基礎治療及對癥支持治療。B 組給予尿激酶靜脈滴注，取100 萬U 尿激酶與100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合，于30 min 內(nèi)滴完，觀察患者肌力改善情況，若仍不理想，可追加50 萬U，1 次/d。A 組患者于B 組基礎之上增加依達拉奉注射液治療，取100 ml 0.9%氯化鈉溶液，將30 mg 依達拉奉注入，經(jīng)靜脈滴注于30 min 內(nèi)滴完，2 次/d。兩組均以7 d 為1 個治療周期，醫(yī)師可通過患者表現(xiàn)及時對用藥方案調(diào)整，在接受14 d 治療后對效果進行觀察。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者臨床療效，療效判定依據(jù)NIHSS 評分，神經(jīng)功能改善率=(治療前NIHSS 評分-治療后NIHSS 評分)/治療前NIHSS評分×100%。療效判定標準：基本痊愈：患者神經(jīng)功能改善率＞90%；顯著進步：患者神經(jīng)功能改善率介于45%～90%；進步：神經(jīng)功能改善率介于18%～44%；無變化：神經(jīng)功能改善率在≤17%；惡化：神經(jīng)功能改善率呈負增長≥18%?？傆行?(基本痊愈+顯著改善+進步)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平，于治療前后清晨抽取患者空腹靜脈血，經(jīng)3000 r/min 離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA) 法對血清超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平予以檢測。③比較兩組患者用藥后不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A 組臨床治療總有效率為95.56%，顯著高于B 組的80.00%，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α 水平均優(yōu)于本組治療前，且A 組優(yōu)于B 組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者用藥后不良反應發(fā)生情況比較 A 組患者呈現(xiàn)出輕度的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高2 例(4.44%)，B 組3 例(6.67%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.212，P=0.645＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死為臨床最為頻發(fā)的腦血管疾病，在所有的腦卒中病例中，其發(fā)病率可占到70%左右，對廣大的中老年高發(fā)人群而言，為其生活質(zhì)量下降的主要影響因素［4，5］。黃金時間窗內(nèi)溶栓治療是目前業(yè)界公認的對急性腦梗死患者所實施的最為有效的救治措施，尿激酶具有胰蛋白酶特性，為臨床常用溶栓藥物，可對纖維蛋白酶原激活，并降解纖維蛋白凝血塊、纖溶酶以及凝血因子等，以強大的溶栓能力促使急性腦梗死患者疏通堵塞腦血管，腦部血流恢復，從而達到挽救缺血半暗帶受損細胞的治療效果［6］。

依達拉奉為新型自由基清除劑，與尿激酶聯(lián)合應用，可對因血栓溶解而產(chǎn)生的大量自由基予以清除，避免溶栓再灌注損傷，起到保護腦組織的作用［7］。hs-CRP 為可直接反映機體炎癥狀態(tài)的急性炎癥因子標志物，在急性腦梗死發(fā)病后可見其水平呈明顯增高態(tài)勢，TNF-a 則參與至整個炎癥反應過程，對疾病進展具推動作用［8］。依達拉奉應用后，可對白三烯表達予以抑制，進而促使內(nèi)皮素(ET)水平降低，可使腦部血管痙攣、腦部水腫以及缺血狀況獲得緩解；同時經(jīng)對腦部氧自由基的清除，可抑制腦細胞過氧化及氧化酶進一步反應，使神經(jīng)細胞延緩或免于凋亡，在降低機體氧化應激水平的同時促進腦部組織損傷的進一步減輕［9］。而且依達拉奉所具抑制脂質(zhì)過氧化反應，可促使細胞膜狀態(tài)改變，進而對炎癥因子的釋放予以阻斷或降低，使局部炎癥反應減輕［10，11］。本文研究結果顯示，A 組臨床治療總有效率為95.56%，顯著高于B 組的80.00%，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平均優(yōu)于本組治療前，且A組優(yōu)于B組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。可知，尿激酶與依達拉奉的聯(lián)合應用可促使患者腦神經(jīng)缺損功能盡可能修復，確具顯著治療效果，且安全性較高。

綜上所述，依達拉奉與尿激酶聯(lián)合用藥方案治療急性腦梗死的臨床效果顯著，可減輕局部炎癥反應，且未增加不良反應風險，建議在臨床上推廣應用。