鹽酸羥考酮緩釋片與鹽酸曲馬多緩釋片治療癌痛的有效性對(duì)照

劉正紅

癌性疼痛是最常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)癥狀之一，也是腫瘤患者最害怕的癥狀之一，3/4 的晚期惡性腫瘤患者伴有癌性疼痛。癌性疼痛嚴(yán)重影響患者的日常生活，給患者帶來(lái)生理、心理、社會(huì)等相關(guān)問(wèn)題。有效的止痛治療可以顯著提高患者的生活質(zhì)量。目前，藥物治療是治療癌性疼痛最重要的方法［1，2］。臨床上使用的止痛藥種類繁多。本研究選取某綜合醫(yī)院2016 年1 月～2018 年12 月在腫瘤科治療的68 例癌痛患者作為本次研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者采用鹽酸曲馬多緩釋片，觀察組患者采用鹽酸羥考酮緩釋片。比較兩組相關(guān)指標(biāo)，研究鹽酸羥考酮緩釋片與鹽酸曲馬多緩釋片治療癌痛的有效性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年12 月在某綜合醫(yī)院在腫瘤科治療的68 例在腫瘤科治療的癌痛患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34 例。對(duì)照組男20 例，女14 例，年齡34～72 歲，平均年齡(63.13±9.71)歲。觀察組男22 例，女12 例，年齡32～75 歲，平均年齡(63.21±10.41)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：所選患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為癌痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴意識(shí)障礙者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等重大器官疾病者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；④伴陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、白血病等導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少者。

1.2 方法 觀察組口服鹽酸羥考酮緩釋片治療，首劑10 mg，12 h 后根據(jù)患者情況調(diào)整用藥，每12 小時(shí)服用1 次，治療1 周。對(duì)照組口服鹽酸曲馬多緩釋片治療，100 mg/次，每天最高劑量≤400 mg，治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療后疼痛緩解率，療效判定［2］：完全緩解：臨床癥狀基本消失，患者自覺(jué)無(wú)明顯疼痛，視覺(jué)模擬評(píng)分降低＞3 分；部分緩解：患者自覺(jué)輕微疼痛，但可耐受，視覺(jué)模擬評(píng)分降低2～3 分；無(wú)效：疼痛癥狀未見(jiàn)改變或惡化。疼痛緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分，分別在治療前和治療后1 周進(jìn)行視覺(jué)模擬評(píng)分的測(cè)試，分值范圍0～10 分，0 分無(wú)痛，10 分劇烈疼痛，以患者疼痛程度為尺度進(jìn)行評(píng)估。③比較兩組患者便秘發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后疼痛緩解率比較 治療后，觀察組的疼痛緩解率85.29%(29/34)高于對(duì)照組的52.94%(18/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.34，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分和便秘發(fā)生率比較 治療前，兩組患者視覺(jué)模擬評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的視覺(jué)模擬評(píng)分均低于治療前，且觀察組(2.53±0.24)分低于對(duì)照組的(4.25±1.12) 分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的便秘發(fā)生率5.88%(2/34)低于對(duì)照組的29.41%(10/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分和便秘發(fā)生率比較［，n(%)］

表1 兩組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分和便秘發(fā)生率比較［，n(%)］

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

3 討論

在腫瘤發(fā)展的后期，隨著腫瘤體積的增大，局部組織壓力增加，壓迫優(yōu)勢(shì)神經(jīng)末梢，導(dǎo)致機(jī)械性損傷、壓迫和缺血。同時(shí)，腫瘤釋放的化學(xué)因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子不僅破壞了支配局部組織的神經(jīng)分布，還會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛［3，4］。

曲馬多是一種非阿片類中樞止痛藥。藥理研究表明，其親和力很弱它主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中與疼痛相關(guān)的特定受體，而不會(huì)引起平滑肌痙攣。臨床上可用于緩解各種急慢性疼痛。術(shù)后疼痛、產(chǎn)痛、傷口痛、診斷性探查疼痛、慢性腫瘤性疼痛均獲得滿意效果。臨床試驗(yàn)還顯示，曲馬多緩釋片沒(méi)有呼吸抑制、成癮等不良反應(yīng)，耐受性和依賴性發(fā)生率很低。曲馬多的外消旋體通過(guò)作用于阿片受體，影響疼痛傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。曲馬多的作用強(qiáng)度為嗎啡的1/8～1/10，一般在口服10～20 min 起效，25～35 min 達(dá)高峰，療效持續(xù)4～8 h。由于曲馬多具有較高的生物利用度，口服與注射的效果幾乎相同，因此口服曲馬多是合適的。藥理實(shí)驗(yàn)還表明，曲馬多緩釋片能延長(zhǎng)鹽酸曲馬多治療濃度在體內(nèi)的維持時(shí)間，從而降低血藥濃度波動(dòng)，發(fā)揮療效穩(wěn)定、均勻、緩慢［5，6］。

鹽酸羥考酮緩釋片是一種純阿片受體激動(dòng)劑，對(duì)腦和脊髓中的阿片受體有很高的親和力，能達(dá)到與嗎啡類似的鎮(zhèn)痛效果，安全性和耐受性好。它有鎮(zhèn)痛、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用。由于采用雙相釋放技術(shù)，38%的藥物在1 h 內(nèi)釋放，作用迅速，62%的藥物在12 h內(nèi)強(qiáng)力釋放?？诜u考酮后，絕對(duì)生物利用度可高達(dá)87.8%［7，8］。鹽酸羥考酮緩釋片可直接作用于μ 受體和κ 受體，從而有效緩解疼痛。同時(shí)，藥物可雙向釋放，其中38%可在1 h 內(nèi)快速釋放，62%可在12 h 內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度穩(wěn)定，可雙向吸收，適合劑量滴定維持療法［9，10］。此外，每毫克藥物的療效是嗎啡的兩倍，而且藥物使用方便，不需要頻繁滴注。該藥不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)為胃腸道不適，對(duì)呼吸、嗜睡影響不大，安全性高［11，12］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的疼痛緩解率85.29%高于對(duì)照組的52.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，兩組患者的視覺(jué)模擬評(píng)分均低于治療前，且觀察組(2.53±0.24)分低于對(duì)照組的(4.25±1.12)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的便秘發(fā)生率5.88%(2/34)低于對(duì)照組的29.41%(10/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說(shuō)明采用鹽酸羥考酮緩釋片可顯著緩解患者的痛苦，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，采用鹽酸羥考酮緩釋片用于癌痛患者可獲得較為滿意的效果，對(duì)患者的疼痛緩解有積極的作用，且不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。