芪歸益氣活血湯治療慢性腎衰竭氣虛血瘀證療效及對患者腎血流的影響

何旭麗，徐軍建

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽712000)

慢性腎衰竭(Chronic renal failure，CRF)是糖尿病腎病、腎血管疾病、多囊腎病等多種原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病不斷進(jìn)展后出現(xiàn)的腎功能進(jìn)行性衰退性疾病，近年來患病率在我國有上升的趨勢[1]。CRF可引起貧血、電解質(zhì)紊亂、心血管疾病等多種并發(fā)癥的發(fā)生，通過積極的治療，延緩其進(jìn)展，控制并發(fā)癥，對于提高患者生存時間和生活質(zhì)量具有積極的意義。 目前西醫(yī)對CRF的治療方法主要為在治療原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上，控制飲食，預(yù)防并發(fā)癥等對癥治療，效果有限[2]。中醫(yī)學(xué)由于能夠?qū)RF患者進(jìn)行辨證治療，根據(jù)不同的中醫(yī)證型選擇不同的方劑對機(jī)體進(jìn)行多靶點(diǎn)的調(diào)控，在減緩病情進(jìn)展，減少并發(fā)癥發(fā)生中體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢[3]。其中氣虛血瘀證為CRF的常見中醫(yī)復(fù)合證型，患者可由于外邪入侵、疲勞過度等因素引起脾腎受損、氣機(jī)失調(diào)，并由于病情遷延不愈導(dǎo)致氣血瘀滯[4]。本研究選取陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院慢性腎衰竭患者將經(jīng)驗(yàn)方劑芪歸益氣活血湯用于CRF氣虛血瘀證患者的治療中，并與常規(guī)西藥治療效果進(jìn)行對比，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年4月我院收治的CRF患者90例，隨機(jī)分為常規(guī)組和研究組，各45例。研究組男27例，女18例，年齡25～63歲，平均(45.92±4.67)歲，病程10個月至17年，平均(9.87±3.31)年，根據(jù)CRF分期標(biāo)準(zhǔn)，1期23例，2期33例，3期21例，4期13例，原發(fā)疾病中，慢性腎炎17例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病13例，其他3例。常規(guī)組男29例，女16例，年齡24～65歲，平均(46.22±5.52)歲，病程14個月至16年，平均(9.14±3.42)年，CRF分期中，1期21例，2期32例，3期23例，4期14例，原發(fā)疾病中，慢性腎炎19例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病10例，其他5例。兩組的年齡、病情分期、原發(fā)疾病等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后進(jìn)行。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①腎臟或累及腎臟相關(guān)疾病史。②內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)低于80 ml/min或血肌酐(Scr)水平超過133 μmol/L。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：分別符合以下①中主證2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)，和②中主次癥各1項(xiàng)，即可診斷。①氣虛證：主證為乏力倦怠，不思飲食,少氣懶言，腰膝酸軟。次癥為大便不實(shí)，脈沉細(xì)，脘腹脹滿，舌苔淡白伴齒痕。②血瘀證：主證為腰部疼痛，面部晦暗。次癥為肌若魚鱗，四肢麻木，舌質(zhì)黯淡或有瘀斑。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：同時符合上述關(guān)于CRF的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；CRF分期1～4期；資料完整；腎小球?yàn)V過率(GFR)≥15 ml/(min·1.73m2)；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；腎臟替代療法者；惡性腫瘤；心臟、肝臟等其他臟器功能嚴(yán)重不全；凝血功能障礙；認(rèn)知障礙；妊娠或哺乳期婦女；全身感染性疾病；治療依從性差。

1.2 治療方法 常規(guī)組進(jìn)行西醫(yī)對癥治療，包括對飲食、血壓、血糖進(jìn)行控制，糾正貧血、電解質(zhì)紊亂，抗感染等。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上服用芪歸益氣活血湯，方劑組成為：黃芪、黨參各30 g，熟地黃、丹參、芡實(shí)各20 g，當(dāng)歸、川芎、茯苓、山萸肉各15 g，菟絲子10 g，甘草6 g。采用水煎法，煎成200 ml，早晚分2次服用。兩組均治療3個月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后患者的中醫(yī)證候積分(TSP)變化及腎功能改善情況制定療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效： TSP下降≥60%，Ccr增加≥20%或Scr降低≥20%；有效：TSP下降30%～60%，Ccr增加10%～20%或Scr降低10%～20%；穩(wěn)定：TSP下降<30%，Ccr增加<10%或Scr降低<10%；無效：患者臨床體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，Ccr下降或者Scr增加。臨床控制率=(顯效+有效+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) ①免疫功能：使用美國BD FACSVerse流式細(xì)胞儀對兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括CD4+、CD8+，自然殺傷(NK)細(xì)胞。②血液流變學(xué)指標(biāo)：使用日本Sysmex CS5100血凝儀對兩組治療前后的纖維蛋白原(Fib)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和高切全血黏度進(jìn)行測定并比較。③腎功能指標(biāo)：用日本HITACHI 7600-020全自動生化分析儀對兩組治療前后的腎功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括Ccr、Scr和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。④腎血流指標(biāo)： 分別于治療前后，使用美國GE Voluson E8彩色超聲診斷系統(tǒng)對兩組患者進(jìn)行腎臟超聲造影檢查，記錄腎臟皮質(zhì)血流相關(guān)指標(biāo)，包括到達(dá)時間(AT)、峰值強(qiáng)度(PI)和曲線下面積(AUC)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 研究組的CRF臨床控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平均明顯增加，其中研究組CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(%)

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、高切全血黏度和Fib水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，常規(guī)組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、高切全血黏度和Fib水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、高切全血黏度和Fib水平明顯下降，且均明顯低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的Scr、Ccr和NAG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的Scr和NAG水平均明顯下降，Ccr水平均明顯上升，其中研究組的Scr和NAG水平明顯低于常規(guī)組，Ccr水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.5 兩組治療前后腎血流指標(biāo)比較 治療前兩組的AT、PI和AUC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，常規(guī)組AT、PI和AUC水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組AT和AUC水平明顯下降，PI水平明顯增加，其中AT和AUC水平明顯低于常規(guī)組，PI水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腎血流指標(biāo)比較

3 討 論

近年來，CRF在我國的發(fā)生率逐漸增加，其病因復(fù)雜，可累及全身系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣化，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量。雖然腎臟替代療法和器官移植技術(shù)的發(fā)展，使CRF患者的生存期得到明顯延長，但是其費(fèi)用較高，并發(fā)癥多，且腎源往往有限[7]。因此，如何減緩CRF進(jìn)展，改善臨床癥狀，目前已經(jīng)成為臨床治療的關(guān)鍵。中醫(yī)藥目前已經(jīng)成為治療CRF的重要方法，多項(xiàng)研究表明，中藥在提高CRF患者免疫功能和生存時間，改善臨床體征中，優(yōu)勢明顯[8-9]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無關(guān)于CRF的表述，一般將CRF歸于“水腫”“虛勞”“溺毒”等的范疇，多認(rèn)為病機(jī)在于外邪入侵、疲勞過度或飲食不潔，致使腎氣不足，脾臟受損，正氣虧虛，腎絡(luò)受損，病情遷延不愈[10]。研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者病情遷延，腎氣受損，使機(jī)體氣血虧虛，脈絡(luò)受阻，氣機(jī)不暢，氣虛血瘀[11]。

本研究結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，使用芪歸益氣活血湯對CRF氣虛血瘀證進(jìn)行了治療，其中黃芪具有健脾、補(bǔ)氣、消腫、祛濕等功效，黨參具有健脾、養(yǎng)血、生津、益肺之效，二者均為君藥[12]；茯苓具有健脾、消腫、補(bǔ)血之效，山萸肉、芡實(shí)可益腎固精、平衡陰陽，丹參具有活血、消癰、清心之效，川芎可活血、補(bǔ)氣，熟地黃具有涼血、清熱、祛濕、解毒之效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、潤腸止痛之效，菟絲子具有固精明目，益肝補(bǔ)腎之效，甘草具有平和藥性的效果，諸藥合用，共奏活血化瘀、補(bǔ)氣健脾、調(diào)和陰陽、益腎養(yǎng)肝之效[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)組相比，芪歸益氣活血湯能夠明顯提高對CRF的療效，改善機(jī)體免疫功能，這可能是由于方劑中，黨參、黃芪、茯苓等具有健脾、補(bǔ)氣之效，菟絲子、芡實(shí)、山萸肉具有補(bǔ)腎之效，腎主藏精，可使氣化得利。機(jī)體中氣為軸，脾腎為輪，健脾、補(bǔ)氣、補(bǔ)腎下，可助軸運(yùn)輪行，有助于固本培元，使療效和機(jī)體免疫功能提高[15]。

現(xiàn)代病理學(xué)研究認(rèn)為，CKD氣虛血瘀證患者機(jī)體中血小板過度活化，機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致血液流變學(xué)改變，促使CRF患者病情的進(jìn)展[16]。本研究中，研究組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組，究其原因，可能是脾臟為機(jī)體氣血之源，芪歸益氣活血湯中，黃芪能夠補(bǔ)氣升陽，黨參具有益氣養(yǎng)血健脾之效，丹參、當(dāng)歸具有補(bǔ)血、養(yǎng)血之效，川芎能夠破血行瘀,諸藥共用，以達(dá)氣助血行，祛瘀活血之效。本研究中，治療后，研究組的腎功能和腎血流改善情況均明顯優(yōu)于常規(guī)組，提示芪歸益氣活血湯可能通過提高腎臟血流，改善腎臟微循環(huán)，達(dá)到益腎活血之效。

綜上所述，芪歸益氣活血湯用于CRF氣虛血瘀證患者的治療中，療效確切，能夠有效改善患者的免疫功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、腎功能以及腎血流。