侯樂樂 徐 倩 陸雅婷 惠燦燦 陶 麗 鄧大同
碘缺乏?。↖DD)是由于自然環(huán)境碘缺乏造成的生物地球化學性疾病,同時是世界上分布最廣泛的微量元素缺乏性疾病。妊娠期間,隨著體內(nèi)激素水平變化和代謝增加,碘元素的需求量增加,容易發(fā)生碘營養(yǎng)缺乏,進而可能導致甲狀腺功能異常。甲狀腺激素在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和成熟中發(fā)揮重要的作用[1]。在胎兒甲狀腺功能建立前,母體輕微的甲狀腺激素缺乏可能導致子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂,但碘過量亦可造成胚胎毒性和高碘性甲狀腺腫等[2]。故在妊娠期保持適宜的碘營養(yǎng)水平具有重要意義。本研究針對93 例不同孕期的孕婦的晨測尿碘、尿肌酐及甲狀腺功能進行分析,探討不同孕期妊娠婦女碘營養(yǎng)與甲狀腺功能的特點。
1.1 一般資料 選取2018 年11 月-2019 年4 月在我院產(chǎn)科門診進行規(guī)律產(chǎn)檢的93 例妊娠婦女為研究對象。①納入標準:年齡20~44 歲;孕周6~40 周;單胎妊娠;無妊娠合并癥和并發(fā)癥。無可觸及的甲狀腺腫大,妊娠前無甲狀腺疾病病史,無甲狀腺疾病家族史,在采集樣本前3 天內(nèi)未食用海帶等高碘食物,近期未服用碘劑、除加碘食鹽以外的碘補充劑、影響甲狀腺功能的藥物。在合肥地區(qū)居住滿5 年。知曉本研究并自愿參加。②排除標準:既往存在甲狀腺疾病史或有甲狀腺疾病家族史;合并高血壓病、妊娠期糖尿病、慢性腎臟病、自身免疫性疾病等妊娠合并癥和并發(fā)癥;雙胎或多胎妊娠。在采集樣本前3 天內(nèi)食用海帶等高碘食物。重要器官嚴重功能不全或障礙。93 例研究對象依據(jù)不同孕期分為孕早期組、孕中期組以及孕晚期組。
1.2 方法 ①樣本采集:以含有促凝劑的采血管留取研究對象空腹靜脈血3~5 mL,以4000 r/min離心5 min,收集血清,立刻送檢。以醫(yī)用聚乙烯尿管留取研究對象清晨空腹中段尿5 mL,嚴密封口后放置于-80 ℃冰箱待檢測。所有受試者者在收集尿標本近3 天內(nèi)未進食海苔、紫菜等含碘量較高的食物或含碘劑藥物。②檢測:用西門子全自動化學發(fā)光免疫分析法進行血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)。采用尿中碘的砷鈰催化分光光度測定方法(WST 107-2016)對尿碘進行檢測。
1.3 觀察指標 ①觀察比較三組孕婦的TSH、FT4、FT3水平。②觀察比較三組孕婦的尿碘、尿肌酐水平及頻數(shù)分布。
1.4 診斷標準 ①尿碘分組標準:2007 年世界衛(wèi)生組織推薦的尿碘評價標準[3]:尿碘中位數(shù)(MUIC)<150 μg/L為ID(其中重度缺碘MUIC<50 μg/L;中度缺碘MUIC 50~99 μg/L;輕度缺碘MUIC 100~149 μg/L);MUIC 150~249 μg/L為碘充足;MUIC 250~499 μg/L為碘超足量;MUIC≥500 μg/L為碘過量。②妊娠甲狀腺疾病診斷標準:根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版)》[4]。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,對于符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,對于不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位范圍,IQR)表示;計數(shù)資料以n(%)表示,組間比較根據(jù)數(shù)據(jù)分布類型,分別使用單因素方差分析、曼-惠特尼u檢驗、秩和檢驗,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 受試者一般資料 孕早期組26例,年齡23~40歲,孕周3~12周。孕中期31例,年齡23~36歲,孕周13~27周。孕晚期36例,年齡21~37歲,孕周28~40周。三組受試者年齡差異無統(tǒng)計學意義(P=0.467)。
2.2 不同孕期碘營養(yǎng)狀況與甲狀腺功能結果比較 FT4、FT3呈正態(tài)分布,結果以均數(shù)±標準差表示。TSH、UIC、UIC/UCr呈偏態(tài)分布,結果以25和75百分位數(shù)(四分位范圍,IQR)表示。三組孕婦的FT4、TSH水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 不同妊娠期甲狀腺功能與碘營養(yǎng)水平比較
2.3 尿碘 93例妊娠婦女的尿碘中位數(shù)為114.6 μg/L,P25為72.05 μg/L,P75為167.4 μg/L。
2.4 亞臨床甲狀腺功能減退癥 妊娠中期1 例(3.23%),其尿碘值為508.8 μg/L,尿碘/尿肌酐為362.88 μg/g;妊娠晚期1 例(2.78%),尿碘值為152.9 μg/L,尿碘/尿肌酐為223.64 μg/g。
妊娠期隨著甲狀腺結合球蛋白(Tbg)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌激素等分泌多以及機體代謝增加,甲狀腺功能隨之發(fā)生生理性變化。在碘供應充足的情況下,孕婦的甲狀腺可適應這些變化,當?shù)鈹z入不足時,則可導致甲狀腺出現(xiàn)功能性甚至病理性改變。本研究顯示不同孕期組的FT4、TSH水平差異無統(tǒng)計學意義(P=0.162、P=0.816),而在孕晚期FT3則較孕早期及孕中期下降(P<0.001),可能與妊娠期發(fā)生的適應性變化相關。
妊娠期甲狀腺疾病發(fā)病率隨尿碘水平變化呈現(xiàn)U型曲線關系[5]。本研究結果顯示,93 例受試者尿碘中位數(shù)為114.6 μg/L,處于輕度碘缺乏狀態(tài),而所有受試者中,共2 例亞臨床甲狀腺功能減退癥,甲狀腺功能異常比例相對較低;WHO/UNICEF/ICCIDD將孕期碘缺乏定義為MUIC ≤150 μg/L。然而,國內(nèi)一項研究[6]發(fā)現(xiàn)9000 名孕婦的MUIC為145 μg/L,碘缺乏癥的癥狀卻沒有出現(xiàn),因此,了解正常妊娠婦女妊娠不同階段甲狀腺功能、正確評價不同妊娠時期婦女的碘營養(yǎng)水平尤為重要。在妊娠期間,腎小球濾過率的增加導致尿量顯著增加,從而稀釋尿碘濃度,因此,隨機一次尿碘檢測不是個體碘營養(yǎng)評價的可靠指標[2]。通過肌酐校正的尿碘濃度可以克服尿碘濃度受尿量影響的問題。目前對于妊娠期肌酐校正的尿碘濃度尚無指南推薦范圍。我國黑龍江省哈爾濱市一項橫斷面研究[7]納入了810名甲狀腺功能正常的健康孕婦,以建立UIC/UCr的參考區(qū)間。UIC/UCr的百分位參考區(qū)間(P25,P75)為52.46~ 532.09 μg/g(孕早期47.25~353.91 μg/g,中 期57.95~639.08 μg/g,晚期46.98~494.73 μg/g),中位數(shù)分別為125.97 μg/g、146.62 μg/g和140.64 μg/g,孕早期、中期與晚期UIC/UCr中位數(shù)均較合肥地區(qū)本次研究結果略低。本研究中整體甲狀腺功能減退發(fā)生率不高,提示碘營養(yǎng)水平評價應結合甲狀腺功能進行。
我國是一個有著長期、完善的全民食鹽加碘計劃的國家。此外,點狀或隨機尿樣中的碘濃度不能用來診斷個體碘缺乏癥,通過肌酐校正的尿碘濃度是反映個體碘營養(yǎng)狀況較理想的指標。本研究中合肥地區(qū)妊娠婦女總體甲狀腺功能紊亂發(fā)生率不高,妊娠期仍需對甲狀腺功能進行動態(tài)監(jiān)測。