鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合尼美舒利對(duì)重度慢性牙周炎療效觀察

陳暢行 邱利華

慢性牙周炎是臨床中最常見(jiàn)的牙周炎，是因長(zhǎng)期存在的牙齦炎逐漸擴(kuò)展至深部牙周組織引發(fā)的，常伴有炎癥反應(yīng)、牙齦出血，牙周袋＞3 mm，牙周袋探診后出血等臨床癥狀[1]。重度慢性牙周炎是指牙周炎的癥狀更重，或已出現(xiàn)牙齒逐漸脫落的現(xiàn)象，患者的生活和工作等受到嚴(yán)重影響[1]。臨床研究結(jié)果顯示，牙齦炎能夠隱匿、逐漸延展成牙周炎，由于炎癥長(zhǎng)期作用，而使牙周組織被破壞，病情延展，可出現(xiàn)牙周膿腫、牙齒松動(dòng)等癥狀。若患者不能及時(shí)治療，慢性牙周炎會(huì)延展為重度慢性牙周炎，易致使患者牙齒松動(dòng)脫落等，影響咀嚼功能和營(yíng)養(yǎng)的吸收[2]。因此應(yīng)及時(shí)診斷和治療，從而有效控制病情的發(fā)展。臨床上被廣泛用于治療慢性牙周炎的方法有牙周刮治、潔治及根面平整等常規(guī)治療，以上方法雖能清除牙齦表面的菌斑和病變的牙骨質(zhì)，但效果欠佳，因此需用藥物配合治療。因此，在以機(jī)械方式進(jìn)行牙周刮治去除治牙菌斑微生物等牙周基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，使用藥物來(lái)進(jìn)行輔助治療，抗菌消炎、調(diào)節(jié)過(guò)度的宿主免疫反應(yīng)以減少牙周組織的炎癥破壞，是重度慢性牙周炎臨床治療的研究方向之一[1-2]。近年來(lái)，已有鹽酸米諾環(huán)素、尼美舒利分別用于治療重度慢性牙周炎并取得較好臨床療效的報(bào)道[3-5]。本文嘗試在超聲牙周刮治的基礎(chǔ)上采取鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合尼美舒利的方式治療重度慢性牙周炎并觀察分析其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月本醫(yī)院牙周病科接受治療的50 例重度慢性牙周炎患者為研究對(duì)象，依據(jù)抽簽法法將其分成對(duì)照組與研究組，每組25 例。對(duì)照組中男13 例，女12例；年齡28～65 歲，平均年齡（42.3±2.76）歲；牙周 袋 深4～8 mm，平 均（4.46±0.69）mm；研 究組 中 男14 例，女11 例；年 齡29～67 歲，平 均 年 齡（44.3±2.64）歲；牙周袋深4～7 mm，平均（4.39±0.68）mm。兩組患者基礎(chǔ)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合重度牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，口腔內(nèi)牙齒≥20顆；患者同意參與本研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；有肝、腎功能障礙及嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；治療3 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗菌藥物、非甾體類(lèi)藥物；6 個(gè)月內(nèi)有牙周治療史。

1.3 方法 兩組患者均行全口超聲齦上潔治、超聲齦下刮治及根面平整術(shù)等牙周基礎(chǔ)治療。對(duì)照組行鹽酸米諾環(huán)素軟膏（SunstarINC；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20150106；規(guī)格：0.5 g/支）治療，用注射器將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入到患者牙周袋底部，當(dāng)看到牙齦邊緣出現(xiàn)藥物后停止注入，1 周1 次，4 周為一個(gè)療程。研究組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏與尼美舒利片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991382；規(guī)格：50 mg）治療，鹽酸米諾環(huán)素軟膏用法同對(duì)照組，餐后口服尼美舒利片，50 mg/次，1 日2 次，鹽酸米諾環(huán)素軟膏療程開(kāi)始后服用，連續(xù)服用2 周。

1.4 觀察指標(biāo) ①牙周指標(biāo)：菌斑指數(shù)PLI、齦溝出血指數(shù)SBI及牙周袋深度PD。②炎性因子：白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子TNF-α。在治療前及治療后1 個(gè)月進(jìn)行牙周檢查，取患者3 mL齦溝液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。③觀察治療期間兩組患者有無(wú)明顯不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)比較 研究組患者治療后PLI、SBI及PD值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療前指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)比較（ ±s）

表1 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)比較（ ±s）

組別 n PLI(分) SBI(分) PD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25 2.39±1.02 0.94±0.17 3.51±1.11 1.28±0.24 4.39±0.68 2.01±0.51對(duì)照組 25 2.42±0.93 1.12±0.13 3.57±1.08 1.51±0.23 4.46±0.69 2.42±0.49 t 1.113 4.211 0.763 4.512 0.882 4.538 P 0.108 0.043 0.461 0.040 0.371 0.041

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 觀察組患者治療后IL-8 與TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），IL-10 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療前指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ±s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ±s，μg/L）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 n IL-8 IL-10 TNF-α研究組25 治療前11.22±1.32 2.98±0.42 5.75±0.38治療后4.82±0.73ab 7.64±1.19ab 2.14±0.27ab對(duì)照組25 治療前11.38±1.55 2.87±0.38 5.74±0.43治療后5.24±0.81b 6.93±0.96b 2.98±0.39b

2.3 不良反應(yīng)情況 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性牙周炎病變過(guò)程較為復(fù)雜，研究顯示慢性牙周炎發(fā)生的關(guān)鍵誘因之一是炎癥反應(yīng)，菌斑微生物是引發(fā)牙周炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因子，炎癥反應(yīng)使更多炎癥因子被釋放出來(lái)，并直接參與病變過(guò)程[1-2]。牙菌斑微生物中的致病菌不僅侵入和破壞牙周組織，而且還激發(fā)宿主過(guò)度免疫反應(yīng)產(chǎn)生前列腺素PGE2 等各種骨吸收因子從而導(dǎo)致牙槽骨吸收，慢性牙周炎延展為重度慢性牙周炎[1-2]。臨床上被廣泛用于治療慢性牙周炎的方法有齦上潔治、超聲齦下刮治及根面平整術(shù)等常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，雖能清除牙面的菌斑和病變的牙骨質(zhì)，但過(guò)度操作容易損傷周?chē)例l，對(duì)醫(yī)生操作水平有著較高的要求，且難以清除浸入牙周組織特別是牙周袋底部及根分叉等機(jī)械治療難以到達(dá)區(qū)域的致病菌，因此需用藥物配合治療[6-7]。鹽酸米諾環(huán)素屬?gòu)V譜類(lèi)抗生素，為高效、速效和長(zhǎng)效的半合成四環(huán)素新制藥，具有抗菌、抗膠原酶、促進(jìn)牙周膜細(xì)胞繁殖等作用，能夠高效地消滅致使慢性牙周炎的致病菌，降低齦溝液中的膠原酶活性，防止牙周組織破壞，促進(jìn)蛋白和膠原的合成，促進(jìn)牙周組織再生[8]。國(guó)內(nèi)有關(guān)研究顯示，作為非甾體抗炎藥，尼美舒利消炎鎮(zhèn)痛作用顯著，強(qiáng)于布諾芬，能夠明顯減輕患者疼痛，可明顯抑制牙周組織的炎性反應(yīng)[9]。與布諾芬不同，尼美舒利在COX1 和COX2 之間有選擇性，能選擇性地抑制環(huán)氧化酶COX2，既能阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?，又較少抑制能保護(hù)胃黏膜的COX1[5,9]。本研究中，研究組患者治療后PLI、SBI、PD值以及IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），IL-10 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合尼美舒利治療重度慢性牙周炎能夠有效抑制炎癥反應(yīng)及炎性因子的釋放，控制患者臨床癥狀，促進(jìn)患者牙周組織的修復(fù)。本硏究獲得的上述臨床治療效果，可能和鹽酸米諾環(huán)素與尼美舒利聯(lián)合用藥產(chǎn)生的互補(bǔ)及疊加效應(yīng)有關(guān)。兩種藥物協(xié)同使用可更好地抑制口腔菌斑微生物及各種致病菌病的生長(zhǎng)，可以抗菌消炎、減少骨吸收，改善口腔微生態(tài)環(huán)境，從而收到較好的治療重度慢性牙周炎的臨床療效。

綜上所述，臨床治療重度慢性牙周炎中采用鹽酸米諾環(huán)素與尼美舒利聯(lián)合用藥能夠明顯改善患者牙周情況，降低炎性因子水平，未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較好，可借鑒。