新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥的相關(guān)性

劉增芳，曹珍珍，賀兆平

榆林市第二醫(yī)院兒科，陜西 榆林 719000

高膽紅血癥是目前新生兒科較為常見的臨床疾病，同時(shí)也是新生兒低血糖的重要指標(biāo)，高膽紅血癥分為生理性與病理性兩種，對(duì)新生兒發(fā)育造成的影響較大[1]。生理性病癥大部分預(yù)后情況較為良好，不需要進(jìn)行臨床干預(yù)與治療；但病理性病癥發(fā)病率近些年來呈逐漸上升趨勢，隨著疾病進(jìn)程逐漸發(fā)展可能會(huì)出現(xiàn)致死性膽紅素腦病，若治療不及時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致新生兒聽力障礙、智力發(fā)育落后，嚴(yán)重者導(dǎo)致新生兒死亡，即便新生兒經(jīng)治療后存活也會(huì)有嚴(yán)重后遺癥，若造成神經(jīng)系統(tǒng)損害將不可逆轉(zhuǎn)[2-3]。新生兒出生后，其造血系統(tǒng)未成熟發(fā)育，凝血功能較弱，且活性較低。繼發(fā)性血小板增多癥的發(fā)生受感染、惡性腫瘤、貧血、炎癥等因素的影響，臨床表現(xiàn)不明顯，在臨床檢測中容易被醫(yī)護(hù)人員忽視，漏診率高；若不能得到及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致新生兒高血鉀及血栓等情況的發(fā)生，甚至?xí){到新生兒關(guān)鍵臟器的發(fā)育，影響新生兒生命安全[4-5]。目前，臨床上關(guān)于新生兒血清總膽紅素(TBiL)水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥的關(guān)系的文獻(xiàn)較少。本研究旨在探討新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥的相關(guān)性，為患兒的臨床診療提供相關(guān)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年3月于榆林市第二醫(yī)院出生的134例高膽紅素血癥患兒為研究組，根據(jù)其血清TBiL水平，將所有患兒分為研究A組(＜257 μmol/L，61例)和研究B組(＞257 μmol/L，73例)，并選取同期134例血清TBiL正常的新生兒為對(duì)照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合第3版《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]中有關(guān)高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②新生兒資料完整。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒肝功能異常；②新生兒合并惡性腫瘤、感染；③新生兒凝血功能障礙。對(duì)照組中男性62例，女性72例；日齡均1～7 d，平均(3.52±1.04)d；胎齡平均(39.00±0.29)周；剖宮產(chǎn)69例，順產(chǎn)65例。研究組中男性61例，女性73例；日齡 1～7 d，平均(3.39±1.06)d；胎齡平均(39.02±0.28)周；剖宮產(chǎn)70例，順產(chǎn)64例。兩組新生兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知曉且簽署同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 比較各組新生兒血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血功能相關(guān)指標(biāo)[包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)以及纖維蛋白原(FIB)]及繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生情況，并分析新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥的相關(guān)性。

1.3 檢測方法 由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)護(hù)人員對(duì)所有新生兒進(jìn)行血常規(guī)、凝血功能、肝功能等相關(guān)指標(biāo)檢測。分別采集新生兒靜脈血兩份，每份4 mL，采集過程中盡可能做到快、準(zhǔn)、穩(wěn)，減少環(huán)境及新生兒情緒因素造成的結(jié)果異常。其中一份進(jìn)行EDTA抗凝處理后，采用庫貝爾全自動(dòng)血球分析儀MC-600進(jìn)行血常規(guī)[血小板計(jì)數(shù)(PLT)]檢測；采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能(TBiL)檢測。新生兒PLT＞400×109個(gè)/L時(shí)判定為繼發(fā)性血小板增多癥。另一份采用日本SysmexCA7000全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行凝血功能相關(guān)指標(biāo)檢測，包括APTT、PT、TT和FIB。選用儀器生產(chǎn)公司配套的試劑盒進(jìn)行檢測，檢測過程中醫(yī)護(hù)人員需嚴(yán)格遵守操作章程。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；各檢測指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)及繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生情況比較 研究組患兒的PLT、APTT、PT及TT水平明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。研究組患兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生率為21.64%，明顯高于對(duì)照組的5.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.531，P＜0.05)。

2.2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)及繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生情況比較 研究B組患兒PLT、APTT、PT及TT水平明顯高于研究A組，F(xiàn)IB水平明顯低于研究A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。研究A組和研究B組患兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生率分別為17.16%、22.39%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.152，P＞0.05)。

2.3 新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥呈正相關(guān)(r=0.673、0.122，P=0.000、0.041)。

表1 研究組和對(duì)照組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較()

表1 研究組和對(duì)照組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較()

images/BZ_54_207_276_2273_337.png對(duì)照組研究組t值P值134 134 280.78±65.14 429.54±76.75 13.648 0.001 28.15±5.03 50.45±9.08 9.436 0.003 13.05±3.57 21.51±5.09 8.015 0.005 16.27±3.68 19.58±4.11 6.527 0.015 2.61±0.85 1.52±0.42 7.283 0.010

表2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 研究A組和研究B組新生兒的PLT、凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較()

images/BZ_54_207_647_2273_708.png研究A組研究B組t值P值61 73 416.52±70.12 431.72±77.65 7.626 0.008 39.44±10.07 51.22±9.34 8.718 0.004 16.39±4.12 25.61±5.23 8.247 0.005 17.88±4.34 22.73±5.15 5.782 0.023 2.35±0.72 1.60±0.45 5.109 0.030

3 討論

高膽紅素血癥存在生理性與病理性區(qū)別，病理性高膽紅素血癥患兒的病情嚴(yán)重，可能會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生膽紅素腦病，造成神經(jīng)受損或死亡。因新生兒造血系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，生成較多的膽紅素但轉(zhuǎn)運(yùn)能力不足，尤其是新生兒處于饑餓、缺氧、脫水等外部環(huán)境干擾下，引起高膽紅素血癥的發(fā)生率更高[7]。繼發(fā)性血小板增多癥是一種由非血液系統(tǒng)因素導(dǎo)致巨核細(xì)胞細(xì)胞增生的一種疾病，其在早產(chǎn)兒中的發(fā)病率略高，但該疾病發(fā)病隱匿，無明顯臨床表現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，極易引起高鉀血及血栓等并發(fā)癥[8]。近些年隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，該病在新生兒中的檢測率有所上升，且與新生兒血清TBiL水平之間存在一定相關(guān)性。

新生兒因發(fā)育初期臟器、系統(tǒng)發(fā)育不完善，存在肝臟合成功能較差的問題，因此與成人相比，新生兒凝血功能存在一定差異性，機(jī)體內(nèi)凝血蛋白的水平比較低，出現(xiàn)APTT、PT較正常值延長[9]。APTT、PT是臨床較為常用的評(píng)價(jià)凝血功能的指標(biāo)，其中，APTT能夠較好的反映機(jī)體內(nèi)源性凝血途徑的狀況，PT能夠反映外源性凝血途徑狀況。新生兒因其肝臟系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，凝血因子合成不足導(dǎo)致新生兒血漿中的凝血因子普遍降低；由于患兒存在膽紅素代謝異常，導(dǎo)致其機(jī)體內(nèi)膽紅素水平明顯升高，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的同時(shí)影響肝臟發(fā)育，凝血因子無法迅速增加，致使新生兒凝血功能APTT、PT等檢測結(jié)果延長；隨著患兒病情的逐步加重，患兒APTT、PT延長更加明顯[10-12]。曹蘭芳等[13]研究認(rèn)為高膽紅素血癥本身不能導(dǎo)致患兒PLT水平的升高，而引起高膽紅素血癥的因素才是繼發(fā)PLT水平升高的根本原因。本研究顯示，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常呈正相關(guān)關(guān)系，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒的PLT、APTT、PT及TT水平明顯更高，F(xiàn)IB水平明顯更低，且患兒血清TBiL水平越高，其凝血功能異常狀況越嚴(yán)重。所以，對(duì)于確診高膽紅素血癥的患兒，應(yīng)注意檢測、觀察其PLT及凝血功能相關(guān)指標(biāo)，控制TBiL水平范圍，避免繼發(fā)性凝血障礙的發(fā)生。

繼發(fā)性血小板增多癥指的是非血液系統(tǒng)疾病引發(fā)的巨核細(xì)胞形成增多，從而導(dǎo)致的一種反應(yīng)過程。有研究表明，該病癥多發(fā)于兒童時(shí)期，尤其是24周以內(nèi)的新生兒及嬰兒，充分顯示了疾病年齡依賴性。臨床研究表明，當(dāng)新生兒患有該病癥后，其機(jī)體炎性指標(biāo)會(huì)明顯升高，原因可能是當(dāng)出現(xiàn)急性炎癥時(shí)，機(jī)體內(nèi)血小板生成素的水平會(huì)呈現(xiàn)暫時(shí)性升高，具體結(jié)果需進(jìn)一步研究[14-15]。劉素麗等[16]研究發(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥是引起繼發(fā)性血小板增多癥的主要原因。本研究顯示，新生兒血清TBiL水平與繼發(fā)性血小板增多癥呈正相關(guān)關(guān)系，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒的繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生率明顯更高，原因可能在于高膽紅素的毒性刺激到患兒體內(nèi)多種細(xì)胞，致使細(xì)胞因子的水平明顯提高；其中，巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子水平的提高會(huì)顯著加快巨核細(xì)胞的成熟、增殖，繼而引起繼發(fā)性血小板增多；同時(shí)高膽紅素血致病病因同樣會(huì)引起患兒機(jī)體內(nèi)血小板增多。本研究結(jié)果顯示，新生兒血清TBiL水平越高，更容易引發(fā)其凝血功能異常和繼發(fā)性血小板增多癥，臨床應(yīng)重視新生兒血清TBiL水平的檢測，可以更及時(shí)的發(fā)現(xiàn)病情，并進(jìn)行積極治療。本次研究納入的病例數(shù)不多，且僅對(duì)新生兒的血清TBiL水平這一因素進(jìn)行研究，因此，研究結(jié)果有一定的差異和局限性，下一步將繼續(xù)擴(kuò)大納入病例數(shù)，并對(duì)其他可能引發(fā)新生兒凝血功能異常和繼發(fā)性血小板增多癥的因素進(jìn)行研究。

綜上所述，新生兒血清TBiL水平與凝血功能異常及繼發(fā)性血小板增多癥呈正相關(guān)，相比血清TBiL正常的新生兒，高膽紅素血癥患兒更容易引發(fā)凝血功能異常和繼發(fā)性血小板增多癥，且患兒血清TBiL水平越高，其凝血功能異常狀況越嚴(yán)重，臨床應(yīng)采取有效措施降低新生兒血清TBiL水平，保護(hù)新生兒生命健康。