深在性囊性胃炎臨床及病理特征分析

李航 紀清連 楊雪蓮 王小瑋 李曉宇 徐永紅

[摘要] 目的 分析深在性囊性胃炎（GCP）的臨床特征，提高對GCP的認識及臨床診治水平。

方法 回顧性分析2014年4月—2020年6月于我院診治且經(jīng)術(shù)后病理確診為GCP的病人31例，分析其臨床癥狀、病理、內(nèi)鏡及影像學(xué)表現(xiàn)等臨床資料。

結(jié)果 31例病人中男22例，女9例，平均年齡（58.00±11.08）歲;臨床表現(xiàn)為腹痛11例，腹部不適7例，腹脹6例，無癥狀7例;發(fā)病部位為胃體14例（45.2%），胃竇7例（22.6%），胃底5例（16.1%），賁門3例（9.7%），胃角及幽門各1例（3.2%）。29例行CT檢查，結(jié)果顯示胃壁增厚19例，低密度影1例，未見明顯異常9例。超聲內(nèi)鏡檢查示：黏膜下隆起均勻低回聲3例，不均勻低回聲、均勻無回聲、混雜無回聲各1例。21例行內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）治療，8例行手術(shù)治療，2例行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)治療。術(shù)后病理檢查顯示：腫瘤性病變19例（61.3%），其中腺癌7例，低級別上皮內(nèi)瘤變5例，管狀腺瘤、印戒細胞癌各2例，高級別上皮內(nèi)瘤變、鱗狀細胞癌、脂肪瘤各1例;非腫瘤性病變12例（48.7%），其中慢性萎縮性胃炎7例，慢性非萎縮性胃炎2例，胃息肉3例。25例（80.6%）GCP病灶Ki-67指數(shù)≥10%，其中腫瘤性病變18例，非腫瘤性病變7例。

結(jié)論 GCP病人以男性為主，臨床癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)均不典型，CT結(jié)合超聲內(nèi)鏡檢查有助于疾病的鑒別診斷，最終確診需病理學(xué)結(jié)果。臨床需警惕其是否伴發(fā)或轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤。

[關(guān)鍵詞] 深在性囊性胃炎;胃鏡檢查;臨床研究（主題）;Ki-67抗原

[中圖分類號] R573.39

[文獻標(biāo)志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2021）06-0837-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2021.57.206

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20211230.1017.009.html;2021-12-30 14：34：00

CLINICAL AND PATHOLOGICAL FEATURES OF GASTRITIS CYSTICA PROFUNDA

LI Hang， JI Qinglian， YANG Xuelian， WANG Xiaowei， LI Xiaoyu， XU Yonghong

（Department of Gastroenterology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]Objective To investigate the clinical features of gastritis cystica profunda （GCP）， and to improve the understanding of GCP and the level of clinical diagnosis and treatment.

Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 31 patients who were diagnosed and treated in our hospital from April 2014 to June 2020 and were diagnosed with GCP based on postoperative pathology， including clinical symptoms， pathology， and endoscopic and imaging findings.

Results Among the 31 patients， there were 22 male patients and 9 female patients， with a mean age of （58.00±11.08） years. As for clinical manifestations， 11 patients had abdominal pain， 7 patients had abdominal discomfort， 6 patients had abdominal distension， and 7 patients had no symptoms; as for the lesion site， 14 （45.2%） patients had the lesion in gastric body， 7 （22.6%） had the lesion in gastric antrum， 5 （16.1%） had the lesion in gastric fundus， 3 （9.7%） had the lesion in cardia， 1 （3.2%） had the lesion in gastric angle， and 1 （3.2%） had the lesion in pylorus. CT examination was performed for 29 patients， and the results showed gastric wall thickening in 19 patients， low-density shadow in 1 patient， and no obvious abnormalities in 9 patients. Endoscopic ultrasound showed that 3 patients had homogeneous hypoechoic area in submucosal masses and 1 patient each had heterogeneous hypoechoic area， homogeneous anechoic area， and heterogeneous anechoic area. Of all patients， 21 underwent endoscopic submucosal dissection， 8 underwent surgical treatment， and 2 underwent endoscopic mucosal resection. Postoperative pathology showed neoplastic lesions in 19 patients （61.3%） （7 with adenocarcinoma， 5 with low-grade intraepithelial neoplasia， 2 with tubular adenoma， 2 with signet-ring cell carcinoma， 1 with high-grade intraepithelial neoplasia， 1 with squamous cell carcinoma， and 1 with lipoma） and non-neoplastic lesions in 12 patients （48.7%） （7 with chronic atrophic gastritis， 2 with chronic non-atrophic gastritis， and 3 with gastric polyps）. Of all patients， 25 （80.6%） had a Ki-67 index of ≥10% for GCP lesion， among whom 18 had neoplastic lesions and 7 had non-neoplastic lesions.

Conclusion GCP is often observed in male individuals， with atypical clinical symptoms and endoscopic findings. CT combined with endoscopic ultrasound may help with the differential diagnosis of the disease， and final diagnosis requires pathological results. The presence or absence of malignant tumor or transformation to malignant tumor should be taken seriously in clinical practice.

[KEY WORDS]gastritis cystica profunda; gastroscopy; clini-cal studies as topic; Ki-67 antigen

深在性囊性胃炎（GCP）是一種罕見的胃部病變，是指在內(nèi)源性或外源性因素作用下胃黏膜內(nèi)的腺體向黏膜肌以下浸潤生長并擴張呈囊的一種病變[1]。由于缺乏特征性的臨床癥狀，常規(guī)內(nèi)鏡下難以鑒別診斷，加上多數(shù)臨床醫(yī)生對其認識有限，GCP在很大程度上被漏診或誤診。為進一步提高臨床醫(yī)生對GCP的認識，本文對我院近6年來通過內(nèi)鏡或外科手術(shù)治療、最終經(jīng)病理診斷為GCP的病人31例臨床資料進行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2014年4月—2020年6月于我院行內(nèi)鏡下治療或手術(shù)治療、經(jīng)病理檢查證實為GCP病人31例，其中行內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)（EMR）2例，內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）21例，手術(shù)治療8例（全胃切除術(shù)2例，胃病損切除術(shù)2例，遠端胃大部切除術(shù)、遠端胃次全切除術(shù)、殘胃全切除術(shù)、食管癌根治術(shù)各1例）。所有病人內(nèi)鏡下診斷采用Olympus公司的GIF-H260Z高清放大電子胃鏡，EMR及ESD采用GIF-Q260J治療鏡。

1.2 研究方法

對病人臨床資料進行分析，包括臨床癥狀、基本信息、內(nèi)鏡下表現(xiàn)、CT表現(xiàn)、超聲胃鏡表現(xiàn)、是否合并幽門螺旋桿菌（Hp）感染及病理檢查結(jié)果等。

1.3 病理檢查

手術(shù)或內(nèi)鏡下獲取標(biāo)本，所有標(biāo)本均經(jīng)40 g/L中性甲醛緩沖液固定，常規(guī)取材、脫水、石蠟包埋及切片。行常規(guī)蘇木精-伊紅 （HE）染色及Ki-67熒光染色，光鏡觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。相關(guān)分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GCP病人一般資料

本文31例GCP病人中男22例，女9例，男女比例為2.4∶1;發(fā)病年齡35～81歲， 平均（58.00±11.08）歲。臨床表現(xiàn)：腹痛11例，腹部不適7例，腹脹6例，無癥狀7例。1例為既往胃大部切除術(shù)后，此次胃吻合口處發(fā)現(xiàn)GCP。31例GCP病變直徑為0.5～5.0 cm，平均（1.9±1.6）cm。Hp陽性10例，余21例Hp感染陰性。

2.2 內(nèi)鏡下表現(xiàn)

本文31例病人均接受了胃鏡檢查，發(fā)病部位為胃體14例（45.2%），胃竇7例（22.6%），胃底5例（16.1%），賁門3例（9.7%），胃角1例（3.2%），幽門1例（3.2%）。根據(jù)巴黎分型[2]，內(nèi)鏡下病灶大體形態(tài)為0-Ⅰp 2例（6.5%），0-Ⅰs 5例（16.1%），0-Ⅱa 5例（16.1%），0-Ⅱb 2例（6.5%），0-Ⅱc 8例（25.8%），0-Ⅱa+Ⅱc 1例（3.2%），無明顯變化1例（3.2%），黏膜下隆起7例（22.6%）。超聲胃鏡檢查6例，結(jié)果顯示：均勻低回聲3例，不均勻偏低回聲伴囊樣結(jié)構(gòu)、均勻無回聲、混雜無回聲各1例;診斷為GCP 2例，黏膜下包塊3例，囊腫1例。

2.3 CT表現(xiàn)

本文29例行CT檢查的結(jié)果顯示，19例胃壁略增厚，1例胃體結(jié)節(jié)狀低密度影，余9例CT檢查未見明顯異常。

2.4 病理學(xué)特征

病理檢查顯示：腫瘤性病變19例（61.3%），腺癌7例，低級別上皮內(nèi)瘤變5例，管狀腺瘤、印戒細胞癌各2例，高級別上皮內(nèi)瘤變、鱗狀細胞癌、脂肪瘤各1例;非腫瘤性病變12例（48.7%），其中慢性萎縮性胃炎7例，慢性非萎縮性胃炎2例，胃息肉3例。25例（80.6%，25/31）GCP病灶Ki-67指數(shù)≥10%，腫瘤性病變18例，其中低級別上皮內(nèi)瘤變5例，高級別上皮內(nèi)瘤變1例，管狀腺瘤2例，腺癌7例，印戒細胞癌2例，鱗狀細胞癌1例;非腫瘤性病變7例，其中息肉2例，慢性非萎縮性胃炎2例，慢性萎縮性胃炎3例。見圖1。

2.5 GCP合并腫瘤性病變的危險因素分析

對性別、年齡、是否合并Hp感染等可能影響GCP合并腫瘤的危險因素進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡為GCP合并腫瘤的危險因素（OR=1.195， 95%CI=1.003～1.383，P=0.017）;性別與Hp感染對GCP是否合并腫瘤性病變影響無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.125、0.078）。

3 討論

1972年，LITTLER等[3]報道1例手術(shù)后胃黏膜脫垂伴囊性增生的病例，并命名為囊性息肉狀胃炎。1981年，F(xiàn)RANZIN等[4]對37例深達黏膜下層胃腺體擴張的病例分析發(fā)現(xiàn)，其病變特征改變與深在性囊性結(jié)腸炎形態(tài)學(xué)上相似，并提議將此類病變命名為GCP。既往認為，GCP是慢性炎癥反應(yīng)、黏膜缺血、胃手術(shù)史、異物（縫線）等因素導(dǎo)致黏膜肌層斷裂，黏膜上皮向下生長穿過黏膜肌層至黏膜下層增生并擴張呈囊所致[5]。但近年來隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)無胃外科手術(shù)史的GCP病人越來越多。本研究中31例GCP病人除1例39年前因胃潰瘍行胃大部切除術(shù)外，余30例病人均無胃部手術(shù)史。

GCP好發(fā)于男性，病變部位多位于胃體[6-7]。本研究中男性占70.9%，45.2%病變位于胃體，與鄧萬銀等[6]報道相符。GCP臨床癥狀不典型，病人可無臨床癥狀，也可出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹部不適、消化道出血、貧血、腹部包塊，偶見幽門梗阻等[6-7]。本研究31例病人中，臨床表現(xiàn)為上腹疼痛、腹脹、腹部不適24例，7例無癥狀病人體檢時發(fā)現(xiàn)，說明GCP臨床表現(xiàn)缺乏特異性，與上述研究相一致。有研究顯示，CT檢查顯示伴“三明治”樣強化或“蜂窩征”改變?yōu)镚CP影像學(xué)表現(xiàn)，超聲檢查顯示較多低回聲包塊伴多發(fā)分隔囊性結(jié)構(gòu)為GCP特征表現(xiàn)，CT及超聲內(nèi)鏡檢查在確診GCP病變性質(zhì)中起到互補作用[8]。本研究GCP病人CT表現(xiàn)以胃壁增厚為主，CT檢查在本研究GCP診斷中缺乏特異性。本文6例病人行超聲內(nèi)鏡檢查，病灶均位于黏膜下層，除2例發(fā)現(xiàn)囊樣擴張的特異性表現(xiàn)外，余病例GCP與囊腫及黏膜下包塊不易辨別;6例超聲內(nèi)鏡檢查后行ESD治療，術(shù)后病理提示GCP合并脂肪瘤1例，胃底腺息肉1例，慢性胃炎4例。因此，在GCP診斷中CT與超聲內(nèi)鏡檢查起互補作用，而超聲內(nèi)鏡在診斷中更有優(yōu)勢。

CHOI等[9]研究認為，GCP是一種良性病變。鄧萬銀等[6]研究顯示，14例GCP病人中有9例合并早期胃癌（64.3%）。本研究中31例GCP病人中有19例合并腫瘤性病變（61.3%）。研究認為，GCP是一種具有惡性進展?jié)撃艿陌┣安∽?，可能是胃癌的某個階段或胃癌為GCP的發(fā)病原因[6]。

GCP的病因及發(fā)病機制未明。KUWAHARA等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67在深嚢胃炎表達增高。Ki-67是一種存在于增殖細胞核中的核蛋白，表達于細胞增殖的G 1、S、G 2和M期，只在G 0期不表達，是一個評價細胞增殖的指標(biāo)[11]。本研究80.6%的GCP病人病理檢查顯示Ki-67≥10%，其中腫瘤性病變18例，非腫瘤性病變7例，說明GCP病變部位細胞增殖相對活躍，考慮GCP合并腫瘤或GCP惡變風(fēng)險增加。因此，對GCP建議積極治療、定期復(fù)查及加強隨訪。

KIM等[12]研究發(fā)現(xiàn)，GCP黏膜層P53及P21表達升高，可能與GCP上皮細胞增殖和DNA損傷后P53蛋白表達升高有關(guān)，P53蛋白激活p21基因和bax基因的表達，使細胞停止分裂從而進行修復(fù)或使細胞進入程序性死亡，一旦此過程出現(xiàn)變異（p53基因突變等），就會發(fā)展成腫瘤細胞。本研究中腫瘤性病變19例（61.3%）可能與上述機制相關(guān)。

另一項研究顯示，電壓依賴的鉀通道中KCNE2亞基表達減少與GCP形成及惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)[10]。GCP是早期癌癥伴隨表現(xiàn)還是GCP導(dǎo)致黏膜異型增生甚至癌變，有待進一步研究。

綜上所述，GCP臨床表現(xiàn)、CT檢查及內(nèi)鏡檢查無特異性，需結(jié)合病理檢查進行確診。GCP病變部位細胞增殖相對活躍，有一定的惡變潛質(zhì)，對于單發(fā)直徑較小病灶可行ESD或EMR治療;但對于較大病灶，應(yīng)警惕是否伴發(fā)或轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤，必要時行外科手術(shù)治療。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）