探討甲狀腺微小乳頭狀癌的術(shù)中冷凍病理診斷價(jià)值

鄔 攀，劉漢忠 （湖北省孝感市中心醫(yī)院病理科，湖北孝感432000）

0 引言

甲狀腺微小乳頭狀癌在臨床上十分常見，其惡性程度較低，屬于甲狀腺癌中的高發(fā)類型，腫瘤生長緩慢，可在甲狀腺內(nèi)局限數(shù)年，病灶可經(jīng)腺內(nèi)淋巴管自原發(fā)部位擴(kuò)散至腺體的其他部位和頸部淋巴結(jié)，也可局限數(shù)年，故易忽視其性質(zhì)。隨著近年來大眾生活水平提升，社會節(jié)奏加快，甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢。其臨床癥狀多表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)節(jié)或腫塊，同時伴隨有頸部壓迫、呼吸不暢、咳嗽、咳血及不同程度的惡性腫瘤表現(xiàn)［1-2］。本研究在此條件下，選擇210例甲狀腺微小乳頭狀癌患者，分析其術(shù)中冰凍病理的臨床診斷效果，現(xiàn)將相關(guān)研究成果匯總，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料擇取湖北省孝感市中心醫(yī)院2015年1月至2018年1月收治的210例行手術(shù)治療的甲狀腺微小乳頭狀癌疾病患者，所有患者均在術(shù)中予以冰凍切片方式，術(shù)后予以常規(guī)石蠟片進(jìn)行確認(rèn)，分析其臨床診斷效果，其中男性80例，女性130例，年齡17～81（平均 43.5±8.5）歲，其中，甲狀腺炎 50 例，伴發(fā)病癥為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫100例，無峽部病變，120例存在左葉病變，50例存在左右雙側(cè)同時病變，經(jīng)臨床調(diào)查分析，患者知情同意，所有患者基礎(chǔ)資料對比，無明顯差異，有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者均施以甲狀腺手術(shù)治療，切除其未固定的甲狀腺組織，選擇書頁狀平行切開組織，保持其內(nèi)部間隔為0.2 cm，觀察其內(nèi)部癥狀，醫(yī)生需結(jié)合指腹加以觸摸，排查可疑病灶，同時充分取材，若見鈣化病灶組織，需待其脫鈣后，制作石蠟切片；儀器選擇：CM1950冰凍機(jī)，選擇萊卡刀片，選擇較大的病變組織進(jìn)行冰凍，控制溫度維持在-15℃～20℃范圍內(nèi)，將冰凍組織執(zhí)行切片，確保切片厚度為5 μm左右，將其固定1 min后，選擇伊紅對切片執(zhí)行染色，持續(xù)15 s，隨后給予脫水處理，持續(xù)至標(biāo)本透明，選擇中性樹膠將其進(jìn)行封固，利用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察；依據(jù)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)分為諸多亞型，主要包 括：濾泡亞型，實(shí)性亞型，包膜內(nèi)亞型，彌漫硬化亞型，高細(xì)胞亞型，柱狀細(xì)胞亞型及嗜酸細(xì)胞亞型等；分析觀察石蠟切片與冰凍切片檢測報(bào)告，檢測包括指標(biāo)為誤診、確診及延期診斷等類型［3-4］。術(shù)中冷凍切片診斷懷疑為甲狀腺小乳頭狀癌為延遲診斷，經(jīng)石蠟切片及免疫組化確診病情，假陰性為誤診者，冷凍切片未取到病灶，由常規(guī)取材并經(jīng)石蠟片確診為漏診者。

1.3 觀察指標(biāo)根據(jù)WHO分類標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)其臨床檢測結(jié)果，觀察指標(biāo)包括誤診、確診、延期診斷等指標(biāo)；其中誤診標(biāo)準(zhǔn)：假陽性、假陰性；確診：經(jīng)兩次檢測診斷，其檢測結(jié)果基本相符或完全相符；延期診斷：應(yīng)用冰凍診斷后，仍無法確定其組織類型，未見病變性質(zhì)，且需以石蠟切片進(jìn)行診斷［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)描述選擇%表示。

2 結(jié)果

2.1 診斷結(jié)果經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，210例甲狀腺微小乳頭狀癌患者經(jīng)術(shù)中冰凍病理確診例數(shù)為200例，確診率為95.2%；其中存在浸潤性行為80例，占總比的38.0%；間質(zhì)硬化者120例，占總比的57.1%；其中漏診、誤診、延遲診斷共計(jì)10例，占總比的4.7%；其多以包裹亞型及濾泡亞型為主。

2.2 病理學(xué)特征甲狀腺微小乳頭狀癌大部分呈單發(fā)結(jié)節(jié)，切面呈灰白色或灰黃色，形態(tài)呈顆粒狀，且質(zhì)較硬，可見明顯砂粒感，未見包膜，便捷不規(guī)則，小部分可見纖維性包膜，部分可見囊性變，偶見完全囊性變。同時部分病例可見鈣化情況，存在點(diǎn)狀鈣化與完全鈣化之分，另外，間質(zhì)伴有不同程度的纖維化，大部分為纖維瘢痕樣，腫瘤直徑為1 mm～1 cm，10例未確診患者，其標(biāo)本切面呈灰白色纖維瘢痕樣，腫瘤直徑均在1 mm～4 mm內(nèi)；冷凍切片易出現(xiàn)毛玻璃樣核內(nèi)包涵體等人工假象。

3 討論

甲狀腺微小乳頭狀癌在臨床上十分常見，因其體積較小，隱匿性強(qiáng)，因此又將其稱為“隱匿性癌”，臨床診斷率較低，嚴(yán)重影響臨床診療；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，給予冰凍病理診斷方式，能夠有效提升診斷準(zhǔn)確率，因此，選擇一項(xiàng)有效的診斷方式，提升PTMC的診斷效果，是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)工作中的首要課題［6］。

甲狀腺微小癌通常是指腫瘤直徑在10 mm以下的甲狀腺癌類型，甲狀腺乳頭狀癌是甲狀腺癌癥中的主要類型，臨床調(diào)查得知，其占比超過85.0%；可發(fā)于任何年齡，惡性度較低，可在甲狀腺內(nèi)局限數(shù)年，且發(fā)病率日趨提升；其發(fā)病因素與激素、遺傳、環(huán)境等因素高度相關(guān)，其首發(fā)癥狀多為頸部無痛性腫塊，因早期癥狀并不明顯，結(jié)節(jié)微小，導(dǎo)致重視性不強(qiáng)，從而延誤診治；隨病情發(fā)展，經(jīng)臨床檢測，可見甲狀腺中可觸及微小結(jié)節(jié)；伴隨吞咽而出現(xiàn)上下移動，患者臨床病程參差不齊，同時，少數(shù)患者早期亦存在伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性，歲生長素質(zhì)較慢，但隱匿性強(qiáng)，因此在臨床上其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比率處于較高水平，在針對較大的病灶類型患者，轉(zhuǎn)移率較低［7］。其發(fā)病因素較為復(fù)雜；臨床研究發(fā)現(xiàn)，碘是人體必需的微量元素，一旦碘元素缺乏，將導(dǎo)致甲狀腺激素合成降低，促使甲狀腺激素水平激增，繼而導(dǎo)致其甲狀腺濾泡增生肥大，造成甲狀腺腫大，增加甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，高碘飲食是導(dǎo)致甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生的主要因素之一［8］。同時，臨床診斷過程中，應(yīng)用 X線照射，可促使細(xì)胞核變形，造成甲狀腺激素合成率降低，繼而促使癌變進(jìn)程，同時促使甲狀腺損傷，造成其無法產(chǎn)生必要的內(nèi)分泌素，致TSH大量分泌，造成癌變。另外，因甲狀腺濾泡高度分化的影響，其具有聚碘和合成甲狀腺球蛋白之功能，TSH還通過cAMP介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，從而有效調(diào)節(jié)甲狀腺濾泡細(xì)胞，為其提供生長環(huán)境，導(dǎo)致多種類型甲狀腺癌變；但相關(guān)數(shù)據(jù)表明，TSH的刺激反應(yīng)，仍舊無法完全確定其屬于導(dǎo)致甲狀腺癌發(fā)生主要因素，相關(guān)內(nèi)因仍有待于進(jìn)一步研究［9］。經(jīng)我院病例資料及相關(guān)臨床調(diào)查可見，女性發(fā)病率顯著高于男性，其與性激素與甲狀腺癌的關(guān)系高度相關(guān)，同時，青年人出現(xiàn)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)相較于成人更高，且導(dǎo)致甲狀腺癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也比成人早，但預(yù)后優(yōu)于成人；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，其與雌激素分泌增加存在一定聯(lián)系，因此在研究甲狀腺癌組織中性激素受體中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺組織中存在雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）等性激素受體［10］。 截至目前，甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制及其發(fā)病因素尚未完全明確，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病相關(guān)因素差異巨大，受多種生長因子及環(huán)境因素的影響，其表現(xiàn)形式也不盡相同；因此在甲狀腺激素降低的過程中，可見其對下丘腦和腦垂體分泌產(chǎn)生刺激，繼而促使甲狀腺激素水平紊亂，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生，形成結(jié)甲，嚴(yán)重情況下將導(dǎo)致惡性增生性病變。冰凍病理診斷是近年來興起的一種新型診斷措施，相較于術(shù)后石蠟切片優(yōu)勢明顯，雖其已成為針對甲狀腺狀癌確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其過程繁瑣，臨床應(yīng)用價(jià)值不高，術(shù)中冰凍病理診斷方式可采用更加便捷、簡單的操作過程；本次研究發(fā)現(xiàn)，其診斷準(zhǔn)確率更高，可有效檢出其病理類型，可作為觀察病灶的重要依據(jù)，具有十分積極的臨床診斷價(jià)值。

綜上所述，術(shù)中冷凍病理診斷應(yīng)用于甲狀腺微小乳頭狀癌的診斷過程中效果顯著，能夠有效發(fā)揮細(xì)胞印片的優(yōu)勢，提升圖像特點(diǎn)辨別的效果，鑒別效果理想，結(jié)合組織結(jié)構(gòu)異型性明確診斷，強(qiáng)化取材，嚴(yán)控診斷標(biāo)準(zhǔn)，能夠有效降低漏診、誤診率，值得進(jìn)一步推廣研究。