復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者Th1/Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)分析

常 興 隆

(開封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所 開封 475000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指的是連續(xù)2次或以上的自然流產(chǎn)，該疾病的病因較為復(fù)雜，目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為是由于多種因素導(dǎo)致的，包括解剖因素、內(nèi)分泌因素、遺傳因素、感染因素等[1]。但復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中，仍有一半左右患者無法明確導(dǎo)致流產(chǎn)的相關(guān)因素，即不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出妊娠的發(fā)生是由于母體中免疫系統(tǒng)的某種免疫容忍機(jī)制，在與含有父系抗原的胚胎接觸時不發(fā)生排異反應(yīng)，產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答[3]。在此過程中，一旦任何因素影響了母體的免疫耐受平衡，即可能導(dǎo)致流產(chǎn)[4]。近年來，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，不僅影響了患者的身體健康，還對患者造成了巨大的心理壓力。目前臨床對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究主要集中在T輔助細(xì)胞方面，Th1/Th2型細(xì)胞因子與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)也受到了諸多重視。因此，本次研究對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者Th1/Th2型因子的表達(dá)進(jìn)行了分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將我院2017年10月～2019年10月共60例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者納入研究組，年齡21～38歲，平均年齡(32.35±4.19)歲，孕周60～78d，平均孕周(70.53±4.31)d。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者的流產(chǎn)均發(fā)生于同一月份，臨床癥狀與普通流產(chǎn)相同；(2)有停經(jīng)史，或無陰道流血；(3)經(jīng)B超檢查確認(rèn)宮內(nèi)妊娠；(4)停經(jīng)后陰道流出鮮肉樣組織，經(jīng)病理檢查顯示為絨毛組織；(5)男方精液功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期間合并病毒感染；(2)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、雌激素異常、生殖系統(tǒng)畸形。另選取同期正常妊娠要求人工流產(chǎn)者60例作為對照組A，選取同期正常非孕者60例作為對照組B。對照組A年齡20～37歲，平均年齡(31.85±4.72)歲，孕周8～14周，平均孕周(10.42±1.34)周。對照組B年齡20～38歲，平均年齡(32.03±4.66)歲，均有過妊娠史。所有研究對象均自愿參與研究，簽署知情同意書，且研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。3組基本資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

抽取所有研究對象早期空腹靜脈血5ml，在室溫下放置0.5～1h，再進(jìn)行離心處理。離心半徑設(shè)置為10cm，通過3000r/min持續(xù)離心10min，使上層血清分離，并置于-80℃環(huán)境中保存?zhèn)錅y。

1.3 觀察指標(biāo)

對比3組Th1型因子與Th2型因子水平，均采用ELISA法進(jìn)行監(jiān)測。Th1型因子包括IL-2、IFN-α、IFN-γ，Th2型因子包括IL-4、IL-10。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

研究組IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于對照組A和對照組B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于對照組A和對照組B(P<0.05)；對照組A和對照組B各項指標(biāo)對比均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組Th1/Th2型因子水平對比

3 討論

近年來，臨床中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，但醫(yī)學(xué)界對于該疾病的發(fā)生尚未形成統(tǒng)一觀點(diǎn)。從生殖免疫學(xué)的層面進(jìn)行分析，妊娠屬于成功的半同種移植，妊娠母體會對含有父系抗原的胚胎進(jìn)行識別，此時產(chǎn)生保護(hù)性抗體，如封閉抗體，使母胎處于免疫耐受狀態(tài)，從而保證妊娠的正常進(jìn)行。但母體的免疫耐受狀態(tài)取決于多種因素，免疫因子之間的相互作用及制約也會造成一定的影響，一旦出現(xiàn)異常，即可能導(dǎo)致自然流產(chǎn)[4]。

機(jī)體中Th1型細(xì)胞因子主要負(fù)責(zé)介導(dǎo)細(xì)胞毒和局部炎癥相關(guān)的免疫應(yīng)答，輔助抗體生成，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏反應(yīng)的整個過程。IL-2屬于T細(xì)胞生長因子，能有效提高T細(xì)胞對病毒的殺傷力，促進(jìn)B細(xì)胞的增值以及免疫球蛋白的分泌，通過對巨噬細(xì)胞的刺激，達(dá)到提高細(xì)胞吞噬能力的效果。同時，IL-2還能夠?qū)細(xì)胞分泌起到誘導(dǎo)作用，促進(jìn)IFN-γ、腫瘤壞死因子-α等物質(zhì)的分泌。IFN-γ主要由活化T細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞分泌，屬于炎性因子，能有效提高殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞的活力。

Th2型細(xì)胞因子中的IL-4主要影響的是自然殺傷細(xì)胞應(yīng)答以及淋巴因子激活的殺傷性細(xì)胞對IL-2的應(yīng)答。IL-10在Th2型細(xì)胞因子中具有重要的抗炎效果，參與細(xì)胞生長與分化的整個過程，主要負(fù)責(zé)炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答，目前醫(yī)學(xué)界已公認(rèn)IL-10為炎癥和免疫抑制因子，能有效抑制Th1型因子的分泌與表達(dá)。在正常妊娠的過程中，Th2型因子具有重要的作用，是維持妊娠的關(guān)鍵。

本次研究分別對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者、正常分娩者以及正常非孕者的Th1型因子、Th2型因子進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，研究組IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于對照組A和對照組B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于對照組A和對照組B(P<0.05)；對照組A和對照組B各項指標(biāo)對比均無明顯差異(P>0.05)。分析可能是機(jī)體在妊娠刺激下，使免疫系統(tǒng)激活，但由于患者免疫系統(tǒng)存在異常，導(dǎo)致危險因子水平上升、保護(hù)因子水平下降，導(dǎo)致免疫平衡失調(diào)，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中起到了重要的作用。

當(dāng)機(jī)體中的CD4 T細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)時，受到抗原的刺激，會分化為Th1型細(xì)胞因子和Th2型細(xì)胞因子。正常情況下，當(dāng)機(jī)體處于妊娠時，Th1型細(xì)胞因子與Th2型細(xì)胞因子的比值較小，會逐漸轉(zhuǎn)化為Th2型細(xì)胞為主的模式，隨著妊娠的發(fā)展，免疫細(xì)胞以及分泌的因子會逐漸轉(zhuǎn)移至外周血。本次研究結(jié)果顯示Th2型因子是妊娠的整個過程中具有重要的保護(hù)效果。但也有研究提出，正常妊娠狀態(tài)下，Th1型細(xì)胞因子與Th2型細(xì)胞因子會維持一個微妙的平衡，一旦平衡打破，Th2型因子水平過高，比例不當(dāng)，可能會導(dǎo)致病理性妊娠的發(fā)生。因此，臨床中還應(yīng)當(dāng)深入研究細(xì)胞因子在妊娠過程中的作用及變化情況，從而更好的了解妊娠機(jī)制，預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者Th1型細(xì)胞因子有明顯上升，Th2型細(xì)胞因子有明顯下降，分析免疫平衡失調(diào)可能是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一。